课件：肿瘤标志物幻灯.ppt

肿瘤标志物,Tumor Marker（TM） 山大二院 晋刚,概 念,肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生或升高，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质，激素，酶，多胺，及癌基因产物。,理想的肿瘤标志物,特异性强: 即它们只能由肿瘤组织产生，而在正常组织不存在。 敏感性好: 即它们可用于小肿瘤的早期 诊断或筛选。 是一类可用某种检测手段检测，能与正常组织相区别的物质。,用 途,肿瘤的早期发现 肿瘤筛查 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断,按肿瘤标记物本身的性质分类,胚胎抗原 蛋白类标记物 糖类标记物 酶类标记物 激素类标记物 基因类标记物 其他肿瘤标记物,胚胎抗原,癌胚抗原（CEA） carcinoembryonic antigen 甲胎蛋白（AFP） a-fetoprotein antigen 胰胚抗原 (POA),癌胚抗原,CEA是最初发现于结肠癌患者血清中的一种球蛋白，在3-6个月的胎儿血清中可以检测到，故名癌胚抗原 ；存在于胚胎胃肠粘膜上皮与一些恶性组织的细胞表面，是一种分子量为180KD的糖蛋白。在正常人肠道，胰腺，肝脏组织中也存在有少量，其他体液中存在量极微。除结肠癌升高外，还可见于胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌患者。,临 床 意 义,恶性肿瘤的辅助诊断： CEA在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌 8891 肺癌 76 结肠癌 73 乳腺癌和卵巢癌 73 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高,CEA 的 优 势,CEA是一个结直肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。,CEA 的 局 限 性,只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查,预 后 的 评 估,术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发 若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差 术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高,伴CEA升高的影响因素,吸烟影响CEA的水平，健康吸烟者参考范围的高限值为710ng/ml。 2050%的良性疾病患者中，CEA水平轻度升高，尤其是胰腺，肝脏和肺部疾病，如肝硬化、慢性肝炎、胰腺炎、结肠溃疡、肺炎、支气管炎、肾小管性肾炎、肺气肿、 自身免疫系统疾病，其CEA水平保持在病理值低限，很少超过10ng/ml。,甲胎蛋白,胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。 AFP增高：AFP是肝细胞癌和生殖细胞癌（非精原细胞癌)的标志。,临 床 意 义,在我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值 正常人血清AFP值为1030g/L。凡 AFP500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断 低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群 AFP与HCG联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期。,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L 3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高,疗效观察和预后的评估,若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短 原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳,糖类标记物,癌抗原125 CA125 （cancer antigen） 糖链抗原199 CA199 （carbohydrate antigen） 癌抗原153 CA153 （cancer antigen） 癌抗原242 CA242 （cancer antigen） 鳞状细胞癌抗原 SCC （squamous cell carcinoma antigen）,CA125,最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。正常值以35kUL为界，82.2卵巢癌、58胰腺癌、32肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高。但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，且与病程有关。,CA199,CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物 检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况 其他恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、直肠癌和乳腺癌的CA19-9都有升高 在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超过120kU/L，往往是呈“一过性”升高,CA153,CA15-3作为乳腺癌的主要标记物 原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有 CA15-3的升高 不能用于乳腺癌的早期诊断 对晚期病人，当CA15-3100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3的升高 5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3的升高,CA242,是一种粘蛋白型糖类抗原，可作为胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物，其灵敏度与CA-19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA-19-9。,SCC,早期肿瘤SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普查 SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高， SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌 SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内迅速降至正常水平。姑息性切除术后，SCCAg水平可暂时性下降，但多数仍高于正常 连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标,SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高。,蛋白类标记物,前列腺特异性抗原(PSA) 游离PSA(f-PSA) 铁蛋白（ Ferritin，SF或Fer） 2微球蛋白（2-microglobulin，2-MG）,PSA,PSA对前列腺癌具有高度的特异性，PSA测定对包膜内癌的敏感性为70、转移癌为100 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSA也可轻度升高 f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值0.15时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤 临床分期和预后的判断 监测前列腺癌的复发,铁蛋白,是一种铁结合蛋白，存在于各种组织，病理状态下，释放到血液增加，它不是肿瘤特异的标志，但在多种癌症患者血中均有不同程度的阳性率，正常人血清水平：成人男性：12245g/L,女性：5130g/L。肝癌患者的阳性率在70以上，所以可辅助肝癌诊断。此外，在进展性乳腺癌，Fer水平也有显著升高，且与病程有关。,2微球蛋白,正常人血清水平2.250.44mg/L； 临床上多用于证实淋巴增殖性疾病：白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。例如骨髓瘤2-MG水平高于4mgL时，预示生存时间短，高于6mgL时，对化疗反应不敏感； 此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。,酶类标记物,神经原特异性烯醇化酶(NSE),NSE,用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估 用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估 作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高,激素类标记物,人绒毛膜促性腺激素 HCG （human chorionic gonadotrophin）,HCG,早孕诊断 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物 100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG异常升高，可达100万IU/L 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG也有升高 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有HCG升高 此外，由于-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现-HCG，并且和血清中-HCG的比例超过1：60，常预示着出现脑转移,最佳组合,对于某一特定的肿瘤检测，可同时选择几种特异性和敏感性均较满意的标志，即检查肿瘤细胞表面不同抗原的决定族，只要有一种是阳性即可判断为阳性，以此来互相补充，提高诊断的阳性率。,常见癌症的多肿瘤标志物检测组合（一）,癌症名称 肿瘤标志物组合 肝癌 AFP、CEA、CA19-9、CA-50、铁蛋白 胆囊和胆管癌 CA19-9、CEA、CA-50 胰腺癌 CA19-9、CA-242、CEA、CA72-4 食管癌 SCC、CYFRA21-1、CEA、CA19-9 胃癌 CA72-4、CA19-9、CEA 结直肠癌 CEA、CA19-9、CA-50、CA-242 肺癌 NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 乳腺癌 CA15-3、CEA,常见癌症的多肿瘤标志物检测组合（二）,癌症名称 肿瘤标志物组合 卵巢癌 CA-125、CEA 、AFP 外阴和阴道癌 SCC、CEA 子宫颈癌 SCC、CEA、CYFRA21-1 子宫内膜癌 CA-125、CEA 前列腺癌 fPSA、PSA 睾丸癌 -HCG、AFP 可疑癌症 肿瘤标志物全套,综合分析,由于TM检查其特异性和敏感性均受限，所以，必