QA现场管理与过程控制培训课件.ppt

qa现场管理与过程控制 *1 品质的保证 n实现“零缺陷” n控制不良产品产生 q原材料 q设备 q生产工艺 q工艺过程控制 q质量检验 q质量保证体系 date2 gmp的硬件、软件与人的关系 gmp 行为现场 厂房设施 设备 文件记录 程序标准 意识 能力 培训 面谈现场查看查阅 =+ date3 示例1: n条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品 生产工艺要求相适应。 q行为： n有关区域的环境控制标准（sop） q现场： n现场的温湿度计的使用、安装 q记录或文件： n各区域温湿度记录情况 n贮存区域的温度分布的验证文件 date4 示例2: n条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。 已撤销和过时的文件除留档备查 外，是否在工作现场 出现。 q行为： n有关文件管理程序（smp） q现场： n有无失效文件 n文件各版本管理情况 q记录或文件： n文件受控发放记录 n文件销毁记录 n文件变更记录 date5 现场检查的方式 n询问 q相关人员 q了解职责、gmp执行情况 n现场查看 q生产现场（物料、标示等） q物料存放 q卫生清洁 n查阅文件和记录 q相关程序规定及记录填写 q批记录 date6 课堂讨论： n为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期 坚持不懈的执行相关sop？ n我们应该怎么做? date7 实施gmp的重点：现场管理 q强化现场管理，是执行gmp的具体体现 n卫生管理 q洁具管理：分类、整洁 q工衣清洗：按时、区分 q更衣要求：标准更衣程序 q生产清洁、消毒：规定、执行和记录 n物料控制 q状态标识明确、信息完整 q数量、帐、卡和实物一致 q放行控制明确，质量参与 q特殊物料管理（不合格物料、 返回产品、 样品等），规定区域、 标识、隔离和记录 q储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整 date8 实施gmp的思路：现场管理 n标识 q文件、记录标识：有效版本控制 q设备状态标识：完好运行待修停用 q各种容器标识：已清洁待清洁有效期限 q生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况 q生产状态标识：生产品名批号生产开始时间 q公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向 q计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等 date9 实施gmp的思路：现场管理 n员工培训 qsop的熟悉程度 q相关的记录填写（批记录运行记录等） n现场管理的目标 q要求：现场整洁、有序 q标识完整、清晰 q记录填写完整、清晰、及时 q行为符合sop date10 药品制造过程控制 *11 讨论：qa人员在过程控制中的作用 n n 所有工序一一检查复核？所有工序一一检查复核？ n n 重点工序、重点操作选择性检查复核？重点工序、重点操作选择性检查复核？ n n 质量体系维护与改进？质量体系维护与改进？ date12 过程控制的目的： n为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求 ， 对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制。 date13 过程控制的基础：工艺规程 n 工 艺 流 程 及 要 求； n 各 工 序 所 需 要 的 设 备； n 工 艺 参 数； n 生 产 环 境 要 求； n 检 验 步 骤 及 标 准。 n 所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。 date14 过程控制的职责 n生 产 部 门： 制 定 工 艺 规 范， 负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。 n生 产 工艺 部 门： 从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。 n工程、维 修 部 ：负 责 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境， 负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理 工 作。 nq a： 从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查 其 实 施 情 况 ，参 与 偏 差 过 程 的 处 理， 审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录， 负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。 nq c： 负 责 中 间 体、 半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。 n生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。 date15 过程控制的时机与控制重点 n生产前： q生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁， 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。 q生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境（ 如： 温 度、 湿 度、 洁 净 度 等） 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。 q生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求， q生产 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等， 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求 。 q生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。 q生产文件的检查 date16 过程控制的时机与控制重点 n生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认， 已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求 。 n产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准 ， 对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 装 量 等） 应 采 用 xr 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控， 以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。 date17 过程控制的时机与控制重点 n生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。 n 为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料 、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。 date18 过程控制相关文件 n工艺规程 n过程控制程序 n批记录 n相关监控记录 q环境 q质量检验 date19 过程控制异常情况的处理 n偏差处理 q现状调查 q物料隔离、标识 q报告 q纠正措施执行 q记录 q释放控制 n紧急程序处理 q预案 q培训 q执行 q记录 q释放控制 date20 无菌原料药生产过程控制重点 示例 *21 一、环境监控一、环境监控 l l 尘粒监测尘粒监测： 静态 规定频次 所有洁净区 动态 每班生产 关键操作区域（精滤、灌装100级区开口 暴露工序附近1m内） date22 微生物监测微生物监测 n沉降菌监测 静态：分洁净级别、规定的频次 动态： 关键操作区域以及与其相邻的区域 （100级、无菌万级区） 每班生产 被动采样对环境中微生物的含量敏 感性较差 date23 n n浮游菌监测浮游菌监测 主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。 取样数目较少取样数目较少 监测频次与沉降菌相同监测频次与沉降菌相同 根据现场选择浮游菌监测根据现场选择浮游菌监测 date24 l l表面微生物监测表面微生物监测 n定期监测，分级分区进行 n人员更衣确认 定期监测，特别关注新进人员 监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指 n关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区 ）厂房设施、设备表面每班生产 n人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接 触药品内包材的工具（镊子）每班生产 date25 l l温湿度监测温湿度监测 n关键操作区域温湿度 n空调净化系统的总回风温湿度 n冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况 n复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并 记录，是否按规定及时采取纠偏措施。 date26 l l压差压差 n抽查生产车间压差记录的及时性、准确性、真 实性 n复核关键操作区域及百级层流高效前后压差情 况 date27 l l风速测定风速测定 n关键操作区域是重点 n定期进行 n百级区域：操作面0.45m/s20% date28 l l高效过滤器检漏高效过滤器检漏 n关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换 ，如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险 n标准方法是用气溶胶（dop、pao）进行泄 漏测试 n实际采用方法为粒子计数器扫描 date29 l l环境趋势分析环境趋势分析 n应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、 微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环 境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上 级并采取措施。 date30 二、工艺控制 l l qaqa： 抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按 照文件规定执行照文件规定执行 质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、 质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、 设备参数设备参数 date31 l l配液工序配液工序 n原辅料：根据生产指令复核 品名、批号、合格状态标识、实际投料量（ 体积、重量）等 n配液ph值、温度、搅拌情况（强度、频率、 时间、均匀性）等 date32 l l配液工序配液工序 n总配液体积 n从配制到过滤的时间 n滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照 规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无 异常情况 n状态标识是否及时、正确。 date33 l l配液工序配液工序 n检查各仪器仪表定期校验、设备验证情况， n物料传递过程、物料摆放， n生产清场、状态标识、工作服穿戴 date34 l l万级非无菌工序：万级非无菌工序： n设备参数：压缩空气压力、循环水压力、注 射用水压力、灭菌温度、时间 n操作人员是否按照规定抽查注射用水与已清 洗待灭菌铝瓶、胶塞、设备零配件的清洁度 n设备验证情况 date35 l l万级非无菌工序：万级非无菌工序： n n 消毒液种类、浓度、配制方法及状态消毒液种类、浓度、配制方法及状态 标识标识 n n 消毒液除菌过滤情况消毒液除菌过滤情况 n n 仪器仪表校验情况仪器仪表校验情况 date36 l l万级非无菌工序：万级非无菌工序： n无菌内衣与外衣清洗周期及清洗、灭菌程序 date37 l结晶工序 n配液除菌过滤料液体积、颜色复核，无跑料等， n滴加钠盐时料液温度，滴加速度 n结晶溶媒滴加速度，及温度 n设备清洗灭菌情况 n氮气的无菌检查情况 n过滤系统的完整性、压力、流速 n清场检查，状态标识 n物料平衡情况 date38 过滤洗涤干燥工序 n设备参数：压缩空气压力、循环水压力、-10水 、热水温度压力、注射用水压力 n母液抽滤时间 及速度 n洗晶次数与过滤速度及中间监控 n刮料、干燥真空度、温度 n中间监控结果 date39 出料粉碎过筛工序 n百级层流自净情况 n容器具、粉碎机零配件清洗 干燥、灭菌存放 n灭菌有效期 n筛网的孔径 n粉碎机的转速 n操作过程的规范性 n检查料粉的外观、色点、颜色 n称量器的校准，称量复核情况 date40 混合充氮轧盖 n混合机清洗后可见异物 n混合机运行参数 n中控结果 n称量器的校准，称量复核情况 n氮气无菌及可见异物情况 n轧盖后产品密封性检查 date41 l外包装工序 n n 物料平衡：标签、包材物料平衡：标签、包材 n n 物料领用车间执行双人复核的情况，复核内容：品物料领用车间执行双人复核的情况，复核内容：品 名、入库序号、合格状态标识、数量、包材版本号名、入库序号、合格状态标识、数量、包材版本号 qaqa复核品名、入库序号、合格状态标识、包材版复核品名、入库序号、合格状态标识、包材版 本号 本号 n n 标签打印执行双人复核标签打印执行双人复核 n n 标签张贴操作规范性标签张贴操作规范性 n n 清场确认清场确认 date42 三、人员控制三、人员控制 l l 新上岗人员是重点新上岗人员是重点 l l 操作再确认：操作再确认： 关注每一位在岗人员其行为与 关注每一位在岗人员其行为与sopsop的符合性的符合性 记录填写 记录填写 l l 必要时向车间管理人员提出建议必要时向车间管理人员提出建议 date43 四、清场确认四、清场确认 l l 现场现场qaqa工作的重点之一工作的重点之一 l l 四清：清洁、清物料、清文件（清记四清：清洁、清物料、清文件（清记 录）、清状态录）、清状态 l l 批间清场批间清场 l l 周期结束之大清洁及换品种清洁周期结束之大清洁及换品种清洁 date44 五、现场物料控制五、现场物料控制 l l 现场物料：原辅料、内包材、印刷性包现场物料：原辅料、内包材、印刷性包 材、稀配液、待灯检品、待包装品、成材、稀配液、待灯检品、待包装品、成 品品 l l 品名、批号、数量、状态标识品名、批号、数量、状态标识 l l 关注各工序对特殊物料的处理：不合格关注各工序对特殊物料的处理：不合格 品、尾数、取样品、尾数、取样 l l 工序与工序之间的交接情况应经常抽查工序与工序之间的交接情况应经常抽查 date45 六、状态标识六、状态标识 l l 文件、记录标识：有效版本控制文件、记录标识：有效版本控制 l l 设备状态标识：完好运行待修停用设备状态标识：完好运行待修停用 l l 各种容器标识：已清洁待清洁有效期限各种容器标识：已清洁待清洁有效期限 l l 生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情生产区域状态标识：已清洁待