课件：肝抗原谱课件.ppt

肝 抗 原 谱 （LKM-1.LC-1.SLA/LP.AMA-M2),临床应用及实验室检测,郑州三叶医疗器械有限公司 张肝脏疾病分类,感染性：HAV.HBV.HCV.HDV.HEV.等等 药物和毒物：异烟肼.甲基多巴.苯妥英钠等待 自身免疫性：AIH,PBC.PSC 酒精性：大量饮酒 肿瘤性：原发性肝癌.继发性肝癌 代谢障碍性：肝豆状核变性.等待 其它：继发性.重叠综合征.等待,自身免疫性肝病,自身免疫性肝炎（AIH） 原发性胆汁性肝硬化（PBC) 原发性硬化性胆管炎（PSC） 重叠综合症,自身免疫性肝病发病情况（中国）,研究资料少：有关AILD的基础研究.流行病学研究及临床研究报道少见,被认为是一种少见病,原因： 病毒性肝炎发病率占有绝对高的比率，慢性乙肝4000万左右（2005年底） AILD诊断标准中的重要因素血清自身抗体谱检测，开展的很不普及，严重影响诊断.治疗,自身免疫性肝炎发展史,Level 4,Level 5,开始被注意，先后被称为慢性活动性肝炎、慢性活动性肝病、狼疮性肝炎,1992年6月国际自身免疫性肝炎研究组推荐更名为AIH,1930,1956,1950,1992,Waldenstrom描述了在年轻妇女中 观察到的一种慢性肝炎,（一）自身免疫性肝炎（AIH),自身免疫引起的肝细胞损伤 血清转移酶升高 界面肝炎 发病率：30例/100，000人口 85%为女性,自身免疫性肝炎,免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 -球蛋白增高 自身抗体 女性多见（4:1） 激素治疗有效,AIH的病理变化特点,界面性肝炎(界板碎屑样坏死) 明显的浆细胞浸润 汇管区周围肝细胞碎屑样坏死 肝细胞玫瑰花样改变,AIH的临床表现,症状、体征 乏力，消化道症状体征 肝外表现： 关节炎，甲状腺炎，SLE等 实验室检查 生化检查，免疫球蛋白，自身抗体等,我国AIH比较,分型,N,性别 女/男,年龄 岁,ALT U/L,AST U/L,Glo %,ANA %,LKM-1 %,积分,型,型,21,5,19/2,5/0,40.5,12.5,287.2,389.6,206.1,319.8,42.6,26.1,95.2,0,0,100,18.6,19.1,型病人血浆蛋白高于型，而型血清转氨酶明显高于型,AIH诊断的积分系统,因素,积分,因素,积分,性别 +2 ALP/AST3 -2 1.5 +2 球蛋白或IgG 2 +3 1.52 +2 11.4 +1 ANA,SMA或抗LKM-1 1:320 +3 1:320 +2 1:100 +1 1:100 0 AMA+ -4 治疗反应完全 +2,病毒指标 阳性 -3 阴性 +3 肝毒性药物应用 阳性 -4 阴性 +1 酒精摄入 60g/d -2 共存自身免疫性疾病 -2 其他肝脏相关性抗体 -2 界面型肝炎 +3 浆细胞浸润 +1 玫瑰花型肝细胞 +1 非特征性表现 -5 胆道病变 -3 其他表现（脂肪变，结节） -3,治疗前：积分15，确诊 积分1015，疑诊 治疗后：积分17，确诊 积分1217，疑诊,自身免疫性肝炎的分型,AIH小结, AIH诊断要点： 女性多见（90%） 临床表现：乏力，消化道症状，黄疸，肝脾肿大 生化检查：转氨酶，Tbil升高，球蛋白增加等 自身抗体:ANA,SMA,抗LKM1，抗 SLA/LP，Panca,抗LC-1 肝活检病理：界面型肝炎，汇管区浆细胞浸润 排出其他原因肝损害 AIH治疗：强的松单独或联合硫唑嘌呤治疗,PBC的基本特征,进行性，非化脓性，破坏性小胆管炎 自身免疫性疾病：抗线粒体抗体（AMA-M2），抗核蛋白抗体（sp100），抗核包膜蛋白抗体（GP210） ALP,GGT升高 女性多见（622:1），4065岁 早期无黄疸，无肝硬化,PBC的临床表现,无症状（30%） 门脉高压 代谢性骨病 脂溶性维生素吸收障碍 尿路感染 肿瘤,临床表现 乏力（70%） 搔痒（69%） 黄疸（30%） 色素沉着（55%） 肝大（50%） 脾大（30%） 黄色瘤（20%）,PBC病程经过,无症状阶段 610年,疾病进展阶段 610年,失代偿肝硬化阶段 610年,GGT,ALP,乏力，搔痒，黄疸,明显黄疸,AMA-M2,ALT,胆汁酸,门脉高压,胆管炎,碎屑样坏死,硬化结节,胆管减少,胆管减少、闭塞 纤维间隔形成,肝硬化,PBC小结,诊断要点 中老年女性 临床表现：乏力，搔痒，黄疸 生化检查:ALP,GGT升高明显，免疫球蛋白尤其IgM升高 自身抗体：AMA-M2阳性，GP210，SP100阳性 B超：肝内沿胆管走形回声增强，单管闭塞 病理为胆管炎和肉芽肿形成，管腔狭窄 治疗 熊去氧胆酸，抗纤维化治疗，肝移植,PSC病理,诊 断,一般肝脏炎性指标升高：CRP.Y球蛋白.转氨酶升高 鉴别诊断：病毒性肝炎.药物.PBC.PSC 特殊病例：重叠AIH/PBC(10%） 自身抗体：ANA.ASMA.LKM-1.LC-1.SLA/LP,自身免疫性肝炎主要靶抗原,靶抗原 阳性率 平滑肌（F-肌动蛋白） 40-60% ANA 30-40% 肝肾微粒体（LKM-1） 7% 肝细胞溶质抗原（LC-1) 4% 可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP） 10-30% 等等,自身免疫性肝炎分型,ANA 型AIH ASMA(F-肌动蛋白） 抗LKM-1 抗体 型AIH 抗LC-1抗体 型AIH 抗SLA/LP抗体,型AIH,ANA为AIH最常见的靶抗原，主要出现在型AIH中（阳性率为75%），靶抗原及荧光模型没有一致报道。 ASMA主要出现在型AIH中，阳性率为40-90%。,型AIH,LC-1抗体为型AIH的另一个特异性标志，靶抗原为亚胺（代）甲基转移酶-环化脱氨酶，在型AIH中的阳性率为48%，特异性高达99%。 LKM-1抗体的靶抗原原有3型（LKM-1.LKM-2和LKM-3)。其中抗LKM-1抗体为型AIH的标志，靶抗原为细胞色素P450 IID6,在AIH中的阳性率为7%，在儿童中的阳性率略高。,型AIH,SLA/LP抗体是自身免疫性肝炎（AIH）最特异的诊断标志。虽然它的阳性率只有10-30%，但其阳性预告值几乎为100%。如果出现相应的临床症状，每一个阳性结果基本上可诊断AIH,（二）原发性胆汁性肝硬化（PBC),胆管炎性破坏 晚期硬化 12例/100，00 75%为女性，发病年龄在30-65岁之间,PBC主要靶抗原,线粒体（IIFT：大鼠肾） AMA-M2（丙酮酸脱氢酶复合物） 核点型（IIFT：Hep-2细胞，灵长类肝组织片） SP100，PML 核膜型（ IIFT：Hep-2细胞，灵长类肝组织片） GP210，P62,AMA IIF,AMA-M2,抗M2抗体是诊断PBC的高度特异性和敏感的指标，阳性率为94%。 M2抗原系统最常见的靶抗原是丙酮酸脱氢酶复合物的酶E2和蛋白X2。 低滴度M2常见于慢性肝脏疾病（阳性率30%）和进行性系统性硬化症患者。,（三）原发性硬化性胆管炎（PSC）,PSC是一种不明原因的慢性综合征，其特征是肝外/或肝内胆管弥漫性炎症.纤维化引起的慢性胆汁淤积，最终可导致胆汁性肝硬化.门脉高压和肝功能衰竭。 PSC好发于年轻男性，且没有特征性的自身抗体。 PSC中最常见的自身抗体为PCNA。,（四）重叠综合征,重叠综合征是指患者同时有一种以上疾病的特征。大约10-20%的PBC患者会发展成为次级自身免疫性肝炎（也称重叠综合征） 目前发现的自身免疫性肝病的重叠综合征有自身免疫性肝病之间.自身免疫性肝病与其它自身免疫性疾病以及自身免疫性肝病与感染性肝炎的重叠。,病因不明的肝损害,ANA