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文档简介
1,岳国泰 男 65岁 C705042 入院日期:2001-5-4 发热伴头痛、呕吐1月,入院情况:2001年3月27日,患者在家中不慎摔倒,头部着地,轻微头疼,后无不适,未在意。4月4日,出现头痛,位于顶、枕部,持续性胀痛,渐加重。并逐渐出现恶心、呕吐、为胃内容物,非喷射状,3-5次/日。4月6日始午后发热,体温多在37-38,偶有 39,高热前畏寒、寒战。当地CXR示双肺门钙化灶,头颅CT(-),予以青霉素、先锋V等治疗无效。4月23日查体发现颈抵抗,查ESR62耗,头颅MRI(-),腰穿压力低(不详),CSF外观无色透明,蛋白(+),糖30mg%,WBC200/ul,N70%,L30%,疑为脑膜炎,予以克林霉素治疗4日无效,间断使用甘露醇脱水治疗,头痛、呕吐等症状可短暂缓解。4月29日上述症状加重,5月4日来我院急诊,查体:口腔黏膜及舌面白色附着物,颈抵抗,颏胸距3指,克氏征(+),左侧chaddocks sign(+),腰穿:CSF清亮透明,压力310mmH2O,蛋白100mg%,糖30mg%,氯化物113mEq/l,WBC132/ul,多核6%,单核94%,血WBC 9.4X109/L,N% 84.7%,诊断脑膜脑炎,予以罗氏芬1g/d,甘露醇250mlQ8h治疗1天,5月5日入院。患者家住楼房顶层,楼顶有蝙蝠寄居。既往:患者86年受电击,头部III度烧伤,行植皮,遗留头颅骨缺损。98年无意中发现右侧睾丸肿物,切除后病理示“睾丸结核钙化”,未行抗痨治疗。否认肝炎病史,无糖尿病、高血压病史,无疫源地接触史。,2,患者诊断?,CNS感染? 急性?慢性? 定位? 定性? 诊断的关键? 诱因?,3,诱因?,4,鉴别诊断,化脓性脑膜炎? 病毒性脑膜炎? 狼疮脑病? 结核性脑膜炎?,5,结核性脑膜炎?,支持点? 不支持点? 进一步检查? 予以INH、RFP、PZA及丁胺卡那, 甘露醇250mlQ8h降颅压, 仍每日发热,Tmax39。,6,进一步检查,2001-5-9日腰穿,压力 350mmH2O, CSF清亮透明 WBC8/ul(未分类) 蛋白107mg%,糖10mg%,氯化物110mEq/l 墨汁染色:大量隐球菌。乳胶凝集试验(+),7,8,9,如何治疗?,10,降颅压治疗,甘露醇:患者持续剧烈头痛和恶心、呕吐。250mlQ4h iv.drip,症状仍进行性加重,5月10日患者出现神志改变,意识欠清,双侧瞳孔等大,但右侧对光反射迟钝。 考虑患者随时有脑疝危险,行急诊CT示侧脑室扩张。 此时如何处理?,11,行侧脑室引流,请神经外科行侧脑室引流。 此后患者高颅压得以纠正。 神志转清。 如何保持侧脑室引流?,12,维持脑室引流管高度19cm,每日CSF引流200-300ml,并每日夹闭脑室引流管,逐渐延长夹闭时间,提高引流管高度。 6-4日完全夹闭引流管,予以甘露醇250mlQ8h iv.drip降颅压。 6-6日腰穿CSF引流通畅, 6月7日拔管。 无菌操作,13,脑水肿的诊断和治疗?,14,脑水肿的诊断?,患者的表现 对治疗反应(脱水剂,引流) 头颅CT或MRI,15,脑水肿的治疗? 糖皮质激素,16,病因治疗,5月10日始予5-FC1.5Tid, 氟康唑0.2Qd, 两性霉素B缓慢加量1-3-5-8-15-25mg/日。鞘内注射两性霉素B0.1-0.3-0.5-0.75mg/日。,17,5月16日回报血培养隐球菌(+), 5-FC耐药,氟康唑敏感。 5月21日ALT 711u/l 如何处理?,18,停用5-FC。 氟康唑减量0.2QOD, 维持两性霉素B治疗。 患者两性霉素B滴注过程中,出现高热,如何处理?,19,静注两性霉素前用 氟美松2mg入壶, 消炎痛栓 后体温恢复正常,未再发热。,20,治疗后,目前两性霉素B静脉累积量650mg,鞘注15mg。 患者病情好转,仅有轻微头晕、头痛,恶心。 复查ALT163u/l,Cr1.3mg%。 6-4日CSF仍有隐球菌,但较前已减少。,21,隐球菌性脑膜炎诊断与治疗,22,诊断,临床表现 脑脊液检查(病原学检查) 其临床表现和脑脊液特点在非AIDS和AIDS患者中有较大不同,23,表1. 入院时隐球菌性脑膜炎的症状和体征,24,表2. 隐球菌性脑膜炎典型的脑脊液表现,25,实验室检查,CSF涂片墨汁染色找隐球菌:阳性率大约75%,临床上最常用。 隐球菌荚膜多糖抗原(CRAG): 检测患者CSF或血清中的CRAG。用ELISA方法测患者CSF或血清中CRAG,阳性率达95%。,26,隐球菌培养: 新型隐球菌菌落可在含有咖啡酸的培养基中鉴定,该菌能独特地分解咖啡酸成为黑色素样色素,使隐球菌菌落呈棕色,很容易与其它真菌菌落区别。但培养阴性不能绝对排除隐球菌病,因为在一些患者的CSF中隐球菌很少,可能漏诊,因此,有时需较大量的CSF进行培养。 PCR方法:扩增新型隐球菌18S核糖体RNA基因,比培养敏感性高,可检出5个隐球菌/mlCSF水平;特异性也高,并且快速(仅需4小时)。,27,提高对本病的认识与警惕。,容易误诊为结核性脑膜炎、SLE脑病 隐球菌性脑膜炎患者颅内压增高、头痛明显 疑SLE脑病,用大量糖皮质激素治疗效果不佳,甚至病情加重 疑结核性脑膜炎,抗结核治疗效果不佳,甚至病情加重者 应想到隐球菌性脑膜炎的可能。,28,治疗 (降颅内压治疗),对于隐球菌性脑膜炎患者,控制颅内压是挽救生命、减少后遗症的关键。 脱水剂:20%甘露醇、20%甘油果糖等静脉点滴。 侧脑室外引流: 放置引流管的时间一般不超过3周。 腰椎穿刺: 每天通过腰椎穿刺缓慢放大约30ml CSF,这对一些患者也有效。 糖皮质激素: 腰穿CSF压力高,有时500mmH2O柱,CT或MRI示脑室正常或变小。一般来说,仅脑室引流帮助不大,必须用大剂量地塞米松减轻脑水肿。当脑水肿减轻后激素可逐渐减量并停用。,29,(二)病因治疗,二性霉素B:仍作为首选药,单用剂量0.5-0.7mg/kg/d,iv drip至少10周;还可小剂量通过脑室引流管给药 5-FC:剂量100mg-150mg/kg/d口服,多与二性霉素B或氟康唑联合使用。 氟康唑:200-400mg/d,也可用作维持治疗。 伊曲康唑:200mg/d,疗效比氟康唑差,作为维持用药。,30,二性霉素B新制剂:(二性霉素B脂质体) 特点:每天剂量可加大,诱导治疗时间短,输注时间短,安全性好,副作用小。主要用于不能耐受二性霉素B或治疗复发者。 细胞因子:作为辅助治疗,主要用于免疫功能不全者。主要有干扰素(IFN)、集落刺激因子(CSF)等,他们与二性霉素B等合用有一定的协同作用,可提高疗效。,31,治疗(1),免疫功能正常患者: 二性霉素B+5-FC作为标准治疗方案,若病人对二性霉素B不能耐受,可改用氟康唑。 初始治疗:二性霉素B 0.3mg/kg/d(静脉点滴)联合5-FC 150mg/kg/d 口服,疗程6周, 此方案可治愈75%非艾滋病患者的隐球菌性脑膜炎。 维持治疗:继用氟康唑200mg/d维持治疗以预防疾病复发。,32,氟康唑+5-FC 氟康唑400mg/d,加5-FC 150mg/kg/d,在8周治疗期间有67%的病人CSF隐球菌培养阴转;在第10周有75%CSF培养阴转。 本研究提示氟康唑加用5-FC可提高疗效。,33,免疫功能抑制患者: 初始治疗:二性霉素B 0.7mg/kg/d 联合5-FC,疗程6周,然后,氟康唑400mg/d治疗至少12 周 维持治疗:接着氟康唑200mg/d维持治疗以预防疾病复发。,34,停止治疗,任何一种治疗方案一般都要用到CSF连续4次培养阴性(每周1次)。 CSF培养阴性而涂片墨汁染色阳性并不意味着仍有活动性感染,但二性霉素B的疗程要延长,药总量达2.53.0克。 在治疗结束时,大部分患者CSF糖应恢复正常,但CSF蛋白不正常(有改善)可持续数年,这不作为延长治疗的指标。,35,AIDS患者合并隐球菌脑膜炎的治疗,初始治疗:二性霉素B 0.7mg/kg/d5-FC 25mg/kg,4次/d,2-3周,接着用氟康唑400mg/d,疗程8周。 在一些病情较轻的病人(如精神正常、CSF中WBC20/mm3和CSF中CRAG1:1024)初始治疗可用氟康唑400mg/d。 维持治疗:氟康唑200mg/d或400mg/d,终身维持治疗。,36,三、预后,AIDS合并隐球菌脑膜炎的患者很难完全治愈。 一些肿瘤伴免疫抑制的患者疗效差或很快死亡。 其他经治疗的隐球菌性脑膜炎患者的死亡率约为2530%。部分患者留有后遗症如失明、颅神经麻痹、运动障碍、个性改变等。 本病的复发多在治疗后的第一年内,此后复发少见。,37,预后判断指标:,CSF中的CRAG可用于隐球菌性脑膜炎预后的判断。 AIDS患者初始CSF的CRAG滴度1:1024,提示预后不良。 在急性期治疗过程中,若CSF的CRAG滴度不变或升高,提示治疗失败。 在长期维持治疗期间,CRAG滴度升高预示疾病复发。,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满
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