课件：药品质量检验.pptVIP

药品质量检验 及 质量改进的手段和方法,第五章,Contents,药品的分析检验,1,抽样检验理论,2,药品质量管理和改进常用的方法,3,第一节 药品的分析检验,在药品的生产,贮藏,供应和临床使用等各个环节,为确保药品质量,均须经过严格的分析检验即药品检验，以此来保证药品的安全有效。药品监督管理部门设置的药品检验所，依法承担药品审批和药品质量抽查检验工作。,生产过程中质量控制 成品药检验(原料,制剂) 贮藏过程中的质量控制(稳定性考察),第一节 药品的分析检验,基本程序,取样 分析 记录 报告,鉴别（性状、显微、理化） 检查（一般项目、杂质） 含量测定,样品审查 药检所抽检或送检,检品要求：检验目的明确、包装完整、标签、批号清楚等 确定检验依据： 常规检验以国家药品标准为依据；进口药品按注册标准检验；新药、仿制药品按合同或所附资料检验。,第一节 药品的分析检验,基本程序取样,分析任何药品首先是取样，要从总体中取出少量的样品进行分析，取样应具有代表性、真实性、科学性。因此，取样的基本原则应该是均匀、合理。取样时，应先检查品名、批号、数量、包装等情况，符合要求后方可取样。 取样数量： 设总件数（如箱、桶、袋、盒等）为X，当X3时，应每件取样；,当x300时，,当x300时，,第一节 药品的分析检验,基本程序鉴别,性状鉴别：外观、溶解度、物理常数 显微鉴别：利用显微镜观察药品中的组织碎片、细胞 或内含物等特征 理化鉴别：利用物理的、化学的或物理化学的方法对 药品中所含的化学成分、化学成分类型及 化学成分的特征进行定性鉴别(一般化学反 应定性鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法),性状项下记述药品的外观、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。 1. 外观、味和稳定性； 2. 溶解度；粘稠度 3.物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、 凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。,性状鉴别：,例：苯甲酸 性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔点 本品的熔点为121124.5。,理化鉴别 药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特殊化学行为或光谱、色谱特征，来判断药品的真伪。当进行药物分析时，首先应对供试品进行鉴别，必须在鉴别无误后，再进行检查、含量测定等分析，否则是没有意义的。 例：苯甲酸 鉴别 （1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致。,第一节 药品的分析检验,基本程序检查,一般项目检查（各种制剂通则要求的检查项目） 杂质检查,一般杂质（酸、碱、水分、氯化物、重金属等） 特殊杂质（如阿司匹林中水杨酸的杂质检查）,包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查,第一节 药品的分析检验,基本程序含量测定,一般为测定药品中主要有效成分的含量。一般采用化学分析或仪器分析方法来测定，以确定药物的含量是否符合药品标准规定的要求。判断药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果应符合规定，否则该药品为不合格品。,第一节 药品的分析检验,基本程序记录和报告,记录必须真实、简明、完整、具体 检验完毕后写出简要报告 根据检验报告作出明确的结论,检验报告书,1.品名、规格、批号、数量、来源、检验依据、检验目的； 2.取样日期、报告日期； 3.检验项目、标准规定、检验结果、结论； 4. 检验人、复核人、部门负责人签名或盖章。,检验报告书(部分省略),检验项目 标准规定 检验结果 结论,性状 应为白色粉末 白色粉末 符合规定,鉴别 应生成黑色 生成黑 符合规定,检查,溶液颜色 应 0.07 0.02 符合规定,炽灼残渣 应0.1% 0.03% 符合规定,含量 应99.0 99.8% 符合规定,结论 本品按中国药典2005年版检验，结果符合规定,检验人 张杰 复核人 王凯 质量负责人 罗刚,例,第一节 药品的分析检验,药品的检验检验的职能,鉴别职能 把关职能 报告职能,第一节 药品的分析检验,药品的检验质量检验的分类,检验方式 质量特性 检验工序,全数检验 抽样检验,计数检验 计量检验,预先检验 工序检验 最终检验 包装分发检验,第一节 药品的分析检验,药品的检验目的,判断单个产品或一批产品合格或不合格 根据检验结果判断原材料、中间品、产品或包装材料是否可以流入下道工序，监督工序是否稳定，是否具备继续生产的能力 为质量管理提供必要的信息和依据,第一节 药品的分析检验,药品的检验分类,原料、辅料、包装材料的购进检验 中间品的检验 成品检验,第二节 抽样检验理论,基本概念,批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连 续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批； 批量：一批产品中所包含的单位产品的个数,N； 抽样检查：是从一批中抽取少量的样本进行检查； 一次抽样：从一批产品中抽取一个样本的抽样方式； 二次抽样：是根据第一个样本提供的信息，决定是否抽取 第二个样本的抽样方式； 多次抽样：是可能一次抽取多达K个样本的抽样方式；,第二节 抽样检验理论,基本概念,抽样方案：规定了样本量和有关接收准则的一个具体方案； 全数检验：100% 检验； 计数检验：对抽样组中的每一个单位产品通过测定检验项目 仅确定其为合格品或不合格品，从而推断整批产品的不合格品率，这种检验叫计数检验。 分为计件检查和计点检查，只记录不合格数（件或点），不记录检测后的具体测量数值。本身很难用数值表示，例如产品的外形是否美观，食品的味道是否可口等等，它们只能通过感观判断是否合格。 还有一类如零件的尺寸等虽然可以用数值表示，但在大批大量生产中，为了提高效率，常常只用“过端”与“不过端”的卡规检查是否在上下公差允许范围以内，也就是只区分为合格品与不合格品，而不测量其实际尺寸的大小。,接收数：在计数抽样检验中，接收该批所能允许出现的不合格数或缺陷数的上限值叫接收数，Ac; 拒绝数：在计数抽样检验中，拒绝该批所能允许出现的不合格数或缺陷数的下限值叫拒绝数，Re;,第二节 抽样检验理论,第二节 抽样检验理论,计数抽样方案的概念,从批N的总体中抽取n个样本进行检验,不合格品数为r,rAc,rRe,接收该批 （合格）,拒绝该批 （不合格）,例如，当N= 100，n=10，C=1，（预先规定一个合格判定数C）则这个一次抽检方案表示为（100，10，1）。其含义是指从批量为100件的交验产品中，随机抽取10件，检验后，如果在这 10件产品中不合格品数为0或1，则判定该批产品合格，予以接收；如果发现这10件产品中有2件以上不合格品，则判定该批产品不合格，予以拒收。,第二节 抽样检验理论,二次抽检方案的操作程序如，二次抽检方案可表示为（100，40，60；2，4）。 其含义是指从批量为100件的交验产品中，随机抽取第一个样本n1=40件进行检验， 若发现n1中的不合格品数为d1： 若d12，则判定该批产品合格，予以接收； 若d14，则判定该批产品不合格，予以拒收； 若2d14 则不对该批产品合格与否作出判断，需要继续抽取第二个样本 ，即从同批产品中随机抽取60件进行检验，记录中的不合格品数 : 若d1+d24，则判定该批产品合格，予以接收； 若d1+d24，则判定该批产品不合格，予以拒收。,第二节 抽样检验理论,第二节 抽样检验理论,样本的确定,简单随机 系统随机 分层随机,抽签 抓阄 随机骰子 随机数表法,简单随机抽样的含义:,一般地,设一个总体有N个个体, 从中逐个不放回地抽取n个个体作为样本（nN）, 如果每次抽取时总体内的各个个体被抽到的机会都相等, 则这种抽样方法叫做简单随机抽样.,第二节 抽样检验理论,样本的抽取是逐个进行的，每次只抽取一个个体；,抽取的样本不放回，样本中无重复个体；,第二节 抽样检验理论,样本的确定随机数表法,假设我们要考察某公司生产的500克袋装牛奶的质量是否达标，现从800袋牛奶中抽取60袋进行检验，利用随机数表抽取样本时应如何操作？,第一步，先将800袋牛奶编号，可以编为000，001，799。,16 22 77 94 39 49 54 43 54 82 17 37 93 23 78 84 42 17 53 31 57 24 55 06 88 77 04 74 47 67 63 01 63 78 59 16 95 55 67 19 98 10 50 71 75 33 21 12 34 29 78 64 56 07 82 52 42 07 44 38 57 60 86 32 44 09 47 27 96 54 49 17 46 09 62 87 35 20 96 43 84 26 34 91 64 76 33 50 25 83 92 12 06 76 12 86 73 58 07 44 39 52 38 79 15 51 00 13 42 99 66 02 79 54 90 52 84 77 27 08 02 73 43 28,第二步，在随机数表中任选一个数，例如选出第8行第7列的数7（为了便于说明，下面摘取了附表1的第6行至第10行）。,第二节 抽样检验理论,第三步，从选定的数7开始向右读（读数的方向也可以是向左、向上、向下等），得到一个三位数785，由于785799，说明号码785在总体内，将它取出；继续向右读，得到916，由于916799，将它去掉，按照这种方法继续向右读，又取出567，199，507，依次下去，直到样本的60个号码全部取出，这样我们就得到一个容量为60的样本。,第二节 抽样检验理论,第二节 抽样检验理论,计数抽样的方法,规定检验的宽严程度正常检验/放宽检验/加严检验,第二节 抽样检验理论,计数抽样的方法,规定检验的宽严程度正常检验/放宽检验/加严检验,转移分的计算办法： （1）一次抽样方案 当接收数等于或大于2时，如果AQL加严一级后该批被接收，则给转移分加3分，否则将转移分重新设定为0。 当接收数为0或1时，如果该批被接收，则给转移分加2分，否则将转移分重新设定为0。 （2）二次和多次抽样方案 当使用二次抽样方案，如果该批在检验第一样本后被接收，则给转移分加3分；否则将转移分重新设定为0。 当使用多次抽样方案时，如果该批用第3样本检验时已被接收，则给转移分加3分；否则将转移分重新设定为0。,第二节 抽样检验理论,计数抽样的方法例1,某中药厂生产一批N=2000的药品，检验水平IL=，AQL=1.5%，分别检索一次正常检验、加严检验和放宽检验的抽样方案。,解：由N=2000和检验水平IL=，查样本量字码表得样本大小码为K。 根据样本字码表K及AQL=1.5%，查相应的正常检验、放宽检验、加严检验一次抽样方案表得抽样方案。,药品监督抽验的模式演进,快筛快检,2003年中检所的检测车/广东省药检所的快筛项目,模式一,模式二,模式三,模式一：检验监督。 基本流程是：监督检查监督抽样标准检验。实施至上个世纪90年代，实施主体是各级药检机构。 当时，我国医药经济总量相对较小，国营医药经济占据主体地位，药品质量问题的主要矛盾在地下加工厂的粗制滥造上，因此，通过药品检验机构的日常监督检查较易发现可疑药品，进而抽取样品并按标准进行检验，确定假劣药品。,药品监督抽验的模式演进,模式二：监检分离。 其基本流程是：监督检查监督抽样标准检验补充检验。 上世纪90年代之后，我国医药经济增长迅速、总量加大，且多种经济成分共营医药，药品质量问题的主要矛盾转向地下加工厂粗制滥造和专业人员科技造假共存的局面。科技造假利用我国药品法律和药品标准相对落后的漏洞，采取偷工减料、非法添加等手段，逃避日常监督检查和标准检验的控制。2001年新修订的药品管理法的颁布，实施了监督与检验职权原则分离的制度，新法律还规定，药品检验机构可以采取补充检验项目和补充检验方法来认定药品质量。,药品监督抽验的模式演进,模式三：监检结合。 其基本流程是：监督检查快筛快检监督抽样标准检验补充检验。 进入新世纪后，药品质量问题的主要矛盾转向高科技造假，主要手法仍然是偷工减料、非法添加等，但却应用了信息、印刷、包装等新技术，品种更多、范围更广、数量更大、反应更快、隐蔽性更强，其中以非法添加最为猖獗。,药品监督抽验的模式演进,案例,2009年12月21日，在医药经济报A07版监管以“查获过亿元非法产品”为题，重点报道了今年10月12日，省局与省公安机关捣毁了广州市一非法生产“中华伟哥”窝点，查获市场总值超过1亿元人民币非法产品的大案。 在案件侦破中，广东药检所发明的“伟哥”快速检测技术发挥了显著作用，技术人员在快速检测车中，不到3分钟就作出样品可能添加“伟哥”的判断，为案件的成功侦破提供了直接的证据、节约了宝贵的时间。这显示出快速检测技术已成为打击药品非法添加的利器。,案例,根据有关部门对减肥类保健食品进行的重点抽检，其中某些减肥类食品中因含有芬氟拉明、去氢表雄酮（DHEA）、去甲基麻黄素、双氢克尿噻、西布曲明等违禁成分，而被处罚和叫停。 大多数的减肥保健品都宣称有很好的减肥效果，同时没有副作用。很多人在广告的诱惑下，把各种减肥保健品当成了减肥首选。事实上，如果没有添加任何处方药成分，纯粹的