课件：医学超级全之病生临710缺血再灌注损伤.ppt

第十章 缺血再灌注损伤,,冠脉支架置入前后,,缺血-再灌注损伤概念,缺血-再灌注损伤 ischemia-reperfusion injury, IRI： 组织缺血后，重新恢复血流所引发的组织损伤,,钙反常（calcium paradox）,氧反常（oxygen paradox）,pH反常（pH paradox）,,第一节 IRI原因和影响因素,原因: 能使血流重新恢复的因素。,影响因素： 1.缺血时间 2.侧支循环 3.对氧的需求程度 4.再灌注条件,,第二节 IRI的发生机制,再灌注,钙超载,自由基损伤,白细胞作用,细胞损伤,缺血,,一、自由基产生增多及其损害作用,自由基 指外层轨道上有未配对电子的原子、原 子团或分子的总称。,（一）自由基概述,,氧自由基,O2,线粒体,9899%,ATP,12%,超氧阴离子 O2 羟自由基 OH 单线态氧 1O2,超氧阴离子 O2 羟自由基 OH 单线态氧 1O2,,一氧化氮和脂性自由基,精氨酸,NOS,NO,氧自由基,过氧亚硝酸根 ONOO-,多价不饱和脂肪酸,氧自由基,烷氧自由基 LO 烷过氧自由基 LOO,,（二）IRI诱导自由基产生机制,1.XO 作用,1）缺血：ATP分解增多，产生大量次黄嘌呤； 黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。,2）再灌注：氧分子供应丰富。,,（二）IRI诱导自由基产生机制,2.中性粒细胞,1）缺血：大量中性粒细胞聚集并激活。,2）再灌注：大量氧分子被激活的中性粒细胞摄取，生成大量氧自由基。,,（二）IRI诱导自由基产生机制,3.线粒体功能损伤：缺血缺氧时钙沉积于线粒体 引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调， 氧自由基生成增多。,4.儿茶酚胺大量增加:氧化后能产生氧自由基。,,（三）自由基的损伤作用,1.膜脂质过氧化增强,1）破坏膜的正常结构及功能； 2）间接抑制膜蛋白功能； 3）促进OFR及其它生物活性物生成； 4）ATP生成减少。,,2. 蛋白功能异常 细胞结构蛋白及酶结构改变，从而损伤其相应生物学功能。 3. 破坏核酸及染色体 OH导致碱基羟化及DNA断裂,（三）自由基的损伤作用,,二、钙超载,钙超载 是指Ca2+在细胞内大量聚集，引起 细胞结构受损，功能障碍的现象。,,（一）IRI引起钙超载的机制,1.Na+/Ca2+交换异常 1）胞内高Na+的影响,3Na+/Ca2+,Na+,,（一）IRI引起钙超载的机制,3Na+/Ca2+,Na+,2）胞内高H+的影响,,3）蛋白激酶C（PKC）活化的影响,（一）IRI引起钙超载的机制,,2.生物膜损伤 1）细胞膜通透性增加 2）线粒体和肌浆网膜损伤,（一）IRI引起钙超载的机制,,（二）钙超载引起再灌注损伤的机制,促进氧自由基生成 加重酸中毒 破坏细胞（器）膜 线粒体功能障碍 激活多种酶：如核酶,,三、白细胞的作用,（一）白细胞增多的机制,1.黏附分子生成增多 2.趋化因子生成增多,,由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。,（二）白细胞介导的再灌注损伤,1. 微血管损伤,1）微血管内血液流变学改变,2）微血管口径改变：缩血管物质大量释放，扩血管物质减少引起。,3）微血管通透性增加：炎症介质增加有关。,2.细胞损伤,,第三节 IRI时机体的功能及代谢变化,一、IRI对心功能的影响,再灌注性心律失常,心功能 变化,心肌舒缩 功能降低,心肌顿抑,钙超载 自由基爆发性生成,,心肌代谢变化,ATP合成的前体物质不足，缺血心肌对氧利用障碍。,细胞膜破坏，肌原纤维结构破坏， 线粒体损伤。,心肌超微结构变化,,1.脑能量代谢变化,二、脑IRI损伤的变化,2. 氨基酸代谢变化,3.脑组织学变化,兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、-氨基丁酸）,脑水肿 脑细胞坏死,,三、小肠的IRI,粘膜损伤为主要特征: 上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡,黄嘌呤酶活性高,缺血时产生大量自由基,,第四节 IRI的防治原则,缩短缺血时间 采用低压、低温再灌注 清除自由基：SOD、CAT、GSH-Px、ceruloplasmin 减轻钙超载 中性粒细胞抑制剂的应用,,三、白细胞的作用,局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称此为无复流现象。,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The