何首乌的研究进展.doc

关于何首乌的综述 陈宇（阿坝师范高等专科学校，四川 成都 610041）摘要：目地了解何首乌的化学成分，理药研究进展与不良反应的一些进展。方法 查阅资料。结果何首乌含有蒽醌类、二苯乙烯类和磷脂类化合物等多种成分。它在抗衰老、增强机体免疫能力、抗炎、改善心血管、对血糖和血脂的调节、抗肿瘤等方面均有一定的作用。但与此同时临床发现服用何首乌可致肝损伤。因此对何首乌近年来的研究作一综述。结论：何首乌临床应用非常广泛，不仅用于传统的治疗白发，脱发，现今还应用于内科的高血脂、心绞痛、冠心病、萎缩性胃炎等；外科应用于荨麻症、黄褐斑等。有的人还把何首乌当保健延年的补品，长期应用。但是临床出现的这些何首乌导致肝脏中毒的报道，因此对从新评价他的药理作用，尤其是对肝脏的作用具有重要意义。这方面的研究有待遇我们进一步研究。如能够合理利用何首乌将有很大的发展前景。关键词：何首乌 成分 药理作用 肝损伤 综述前言：中药别名首乌、赤首乌。为寥植物何首乌的干燥块根。是一种常用的中药，苦味、甘、涩而性温，具有补肝肾、益精血、乌须发的作用，常用于治疗阴血枯、须发早白，筋骨不健等症。临床处方应用有制首乌、生首乌两种。制首乌用量1030g，煎服。生首乌为何首乌干燥块茎的生品，用量612g，煎服1。近年来的研究发现，何首乌由于所含多种成分使其在应用方面有许多独到之处，引起人们的广泛关注。与此同时临床出现的不良反应也逐渐被人们重视起来。以下是今年来何首乌在化学成分，药理及出现的对肝脏的不良反应方面研究的综述。1化学成分的研究何首乌含有多种化学成分，如蒽醌类、而苯乙烯类和磷脂类化合物。1.1蒽醌类化合物 蒽醌类化合物具有调血脂、抗菌、抗癌、提高免疫功能等作用，何首乌所含蒽醌类化合物以大黄素、大黄酚为主，其次为大黄酸、大黄素甲醚及大黄苷。1.2二苯乙烯苷 二苯乙烯苷具有抗衰老、降低胆固醇、提高免疫功能、防治动脉硬化及保肝等作用。何首乌中的重要的二苯乙烯类化合物是2,3,5,4,四烃基二苯乙烯20D葡萄糖苷，简称而二苯乙烯苷，药典2000年版何首乌项下即以而苯乙烯苷作为定量指标规定药用首乌中而苯乙烯苷含量不低于百分之一2。二苯乙烯苷的含量由于炮制工艺的不同，其含量也有差异。马长华等认为，生首乌中二苯乙烯苷含最高，清蒸品、酒制品次之3。1.3磷脂类 是构成神经组织特别是脑髓的主要成分，同时为红细胞及其他细胞膜的主要原料，并能促进红细胞的新生和发育。何首乌含有较丰富的磷脂痰成分，如卵磷脂、肌醇磷脂、乙醇胺磷脂、磷脂酸、心磷脂等。此外何首乌中还含有五味子素、胡萝卜苷。没食子酸、儿茶素、谷甾醇、苜蓿素等；微量元素含量较多，如钙、铁、锌、锰、锶等；其中铁的含量最高。2药理研究进展 现代药理研究认为何首乌在抗衰老、增强机体免疫、抗菌、造血和改善心血管功能等方面均有作用。2.2抗衰老作用 2.2.1许多学者认为，衰老动物体内积累大量脂质过氧化产物，并伴随超氧化物歧化酶（SOD）活性的降低。实验结果表明，何首乌可明显降低老年小鼠脑和肝脏组织丙二醛(MDA)含量，增加脑内单胺类递质（5-烃色胺，去甲肾上腺素和多巴胺）含量，增强SOD活性，还能明显抑制老年小鼠脑和肝组织内单酰胺氧化酶-B(MAO-B)的活性，从而消除自由基对机体的损伤，延缓衰老和疾病的发生4。自由基学说认为，脂质过氧化物的生成和沉积可以引起一系列的衰老症状，因此脂质过氧化物的含量是评价衰老的主要指标之一，赵小凌等5报道，何首乌醇提取物对小鼠皮脂质过氧化物的生成具有非常明显的抑制作用，说明何首乌具有延缓皮肤衰老的作用，可以作为良好的皮肤抗衰老化妆品添加剂。此外，何首乌还能明显提高老年大鼠的外周期淋巴细胞DNA损伤修复能力，通过抑制脑内单酰胺氧化酶-B(MAO-B)活性，影响生物体中枢神经递质的含量，从而调节中枢神经活动，延缓大脑的衰老6。2.2.2研究表明何首乌中的二苯乙烯苷类成分具有较强的体外抗氧化能力和清除活性氧作用，且具有良好的量效关系，是一种较强的抗氧化剂7。实验证明何首乌制剂能延长二倍体细胞的生长周期、使细胞发育旺盛，寿命延长8。首乌煎剂能显著降低老年大量血浆和肝脏过氧化脂质，改善骨髓的造血功能，影响血液流变血指标，对超氧阴离子自由基也有较好的清除作用，显示首乌有抗氧化、抗衰老功能。2.3调节机体免疫功能 2.3.1制何首乌能拮抗免疫抑制剂氢化考的松或强的松龙引起的小鼠胸腺萎缩与退化作用，增加其胸腺、肾上腺、脾脏和腹腔淋巴的重量，提高白细胞总数促进腹腔巨噬细胞的吞噬功能，降低小鼠循环免疫复合物德含量。免疫学者认为，免疫功能的衰退与机体的老化密切相关，胸腺是免疫系统的中枢器官，能有效地维持机体的免疫功能。何首乌能延迟随衰老出现的胸腺退化，可能是其延缓衰老、提高机体免疫力的重要机制9。此外，何首乌还能增加胸腺核酸和蛋白质含量，延缓老年大鼠胸腺年龄性退化上升，从而提高机体的非特异性免疫功能10。2.3.2研究表明何首乌醇提物和水提物均能不同程度的增加老年大鼠胸腺胞浆蛋白和核酸的含量，提高胸腺重/体重比值，促进胸腺细胞增生，延缓老年大鼠胸腺增龄性退化，从而提高老年机体胸腺依赖的免疫功能。何首乌制剂还能对抗环磷酰胺的免疫抑制作用，使环磷酰胺引起的急性粒细胞减少提早恢复，保护胸腺细胞的分化和成熟。同时二苯乙烯苷具有较强的抗补体活性，可能参与机体免疫。2.4 抗炎作用 吕金胜等报道，何首乌乙醇提取物可明显抑制二甲苯所致的小鼠耳急性炎症肿胀和角又叉菜胶所致的足陌肿胀，而持续时间较长；对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进及蛋清所致大鼠足肿胀有显著抑制作用：在醋酸所致小鼠机体反应实验中发现，其中还有一定的镇痛作用。2.5 对心脑血管系统作用 何首乌活性成分二苯乙烯苷能抑制啮齿动物脑缺血再灌注所致的脑组织NMDA受体结合力升高，降低神经细胞内钙离子浓度，减轻钙超载体所致的脑组织伤。所含卵磷脂能促进血细胞的新生与发生，并有强神经的作用。2.6血脂及抗动脉粥样硬化作用 实验表明，制何首乌醇提取物0.848.4g/kg.d灌胃给药，六周内可显著降低老年鹑鹑的血浆甘油（TG）和胆固醇脂的升高。制何首乌的水提物可明显提高小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量。降低TC水平，结合HDL-C/TC比值显著升高，提示何首乌可提高机体运转和清除胆固醇的能力，降低血脂水平，延缓脉动粥样硬化的发展。何首乌降脂作用的机理尚未明确，可能有以下几个途径之一或协同完成。2.6.1蒽醌类成分的泻下作用，加速了机体内的毒物代谢，使肝脏的脂肪代谢途径得以恢复。2.6.2其有效地影响肝脏 3-烃基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）和Ta-烃基化酶活性，抑制内源性胆固醇合成，促进胆固醇转变成胆汁酸，并抑制胆汁酸从肠道重吸收，加强胆汁酸从肠道排出；2.6.3诱导肝脏微粒羧基酯酶，促进体内水解过程的进行。加速体内毒物的排泄有关9。脉动粥样硬化病变发生有多个环节，平滑肌细胞增值是其中重要的一环。实验表明，含何首乌的复方中药能明显抑制牛的主动脉平滑肌（SMC）增值的作用。其单味药的作用不如组方的效果明11显陈万生12。等研究发现，制首乌中一个新的四烃基二苯乙烯苷成分可抑制血小板源生长因子（PDGF）诱导的小牛血管平滑肌细胞增加，在104mol/L时，抑制率可达50.6%，这为何首乌的抗动脉粥样硬化作用提供了实验依据。2.7对消化系统作用 大黄酚能促进肠蠕动，起通便作用。何首乌对结核杆菌、福瓦痢疾杆菌等有抑制作用。2.8 肾上腺皮质激素样作用 可以兴奋肾上腺皮质功能，调节机体非特异免疫力。实验发现，何首乌可以增加11周龄的小鼠肾上腺重量，对抗柴胡、氢化可的松引起的肾上腺的反馈性抑制萎缩13。同时实验表明何首乌还具有保肝作用、抗癌及诱变作用、对血糖和脂肪也有调节作用、可影响代谢进行。3毒副作用何首乌的毒性成分主要为蒽醌类，如大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醛等，如服用量过大对胃肠产生刺激作用，出现腹泻、腹痛、肠鸣、恶心、呕吐等症。重者可出现阵发性强直性痉挛、抽搐、躁动不安，甚至发生呼吸麻痹。有报道大鼠口服或注射大量生何首乌提取物蒽醌类衍生物39个月，发现甲状腺癌性病变，前胃上皮肥大增生，肝细胞退行变性14。不同炮制品何首乌毒性有很大差异，生首乌毒性较制首乌毒性为强，生首乌醇渗漉对大鼠的LD50为50g/kg，而制首乌用至1000g/kg仍死亡。腹腔注射生首乌的LD50为2.7g/kg，制首乌为169.4g/kg15。4不良反应进展 近年来关于何首乌的临床不良反应的报道屡见不鲜。何首乌的不良反应主要体现在过敏性病变和肝脏的损伤。其中对肝脏的损伤越来越引起人们的重视。4.1 相关病历4.1.1国内报道一少年因白发先后两次服用首乌片，均于服药20天后出现乏力、腹胀、胃纳差、恶心厌油腻、查肝功能谷丙转氨酶升高。停药后用中西药护肝治疗痊愈，后来服首乌片也没有再复发，证实肝功能损害于服用首乌片有关16。4.1.2宁夏医学附属医院传染科丁向春报道临床发现口服何首乌导致肝脏损伤17。4.1.3重庆医科大学附属第二医院报道临床发现2例患者服用何首乌出现不良反应，且基本排除了常见急慢性病毒性肝炎和其他原因所致肝损害，重复服药可诱发相同的症状，诊断为药物性肝炎18。4.1.4雅安市人民医院消化科周祥慧等报道11例患者分别以“病毒性肝炎、急性黄疸性肝炎、黄疸待诊”等入院，经检测甲-戊型肝炎病毒血清学标志为阴性，血清各种自身抗体阴性，反复追问病史发现，患者病前均有发用何首乌或含何首乌的中药制剂的病史，特别是8例反复出现肝功能损害的患者，每次发现病前均有服药史，停止服用何首乌后，无一例再发病。提示本组11例患者的肝损害与中药何首乌有关19。4.1.5安徽省临泉县中医药科学研究所肝胆科袁伟东报道中药何首乌致急性肝损伤一例。该病人3次服用何首乌及其制剂均引起肝细胞损伤20。4.1.6陈晨等报道一例患者，女，20岁，因白发，每日黑芝麻、核桃仁、何首乌研磨成粉冲服，20余天后病人感乏力纳差；45天后乏力症状加重，食欲不振、厌油、恶心、眼黄、尿黄如浓茶，于2004年7月21日来院诊治发现肝功能损害，加、乙、丙、丁型肝炎相关抗原体均阴性，ENA多肽谱阴性、巨细胞病毒、EB病毒检查阴性。确诊为何首乌致肝损害15。4.1.7但用何首乌致急性肝炎损害病例国内屡见报道，国外亦可见零星报道。4.2 何首乌的致肝损害特点 通过对以上病例的综合分析可得出，何首乌致肝损害有一下几个特4.2.1均有服用中药何首乌或其制剂史，多数用药量大，用药时间长。4.2.2病前均有服用中药何首乌的病史，因其原因疾病多为慢性病，故多数患者具有反复服药、反复发病的病史。4.2.3血清转氨酶升高显著，有不同程度的黄疸。4.3 何首乌致肝胆损害的主要原因：何首乌致肝损害的确切机制尚不明了，目前有以下几种观点4.3.1于遗传性肝脏代谢酶缺陷有关。4.3.2何首乌在机体代谢过程中，产生某种损肝毒性物质，可引起肝细胞脂质过氧化致肝细胞坏死。4.3.3某种毒性物质干扰肝细胞摄取血中胆汁分泌的功能或结构，并破坏细胞膜运载胆盐的受体，影响细胞膜Na+ K+ ATP酶活性，使肝细胞正常的结构和代谢功能发生异常。目前中药的肝毒性已日益受到国内外学者的重视。中药何首乌以往认为无不良反应，属临床常用药。但近年，中药何首乌可引起肝损害，甚至诱发急性肝衰竭，危及生命。以上为近年来何首乌对肝脏的一些临床报道及其一些可能原因。参考文献：1田代华.实用中药词典M.北京：人民卫生出版社，2003.952-954 2国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）M.北京：化学工业出版社，2000.193 3马长华，王金鑫.何首乌炮制前后二苯乙烯苷成分含量比较J.中药材，1995.350-3514 陈晓光，崔志勇，常一丁，等.何首乌对老年小鼠衰老指标的影响.中草药，199122(8):359.5赵小凌，苗小春，杨能章.何首乌提取物抗皮肤脂质过氧化物作用的初步研究.北京医药，1994，26(1):24.6 杨朝晔.何首乌抗衰老作用研究近况.时珍国医国药，1999，10(5):390.7 刘厚春，陈万生.何首乌水溶性成分2,3,5,4四烃基二苯乙烯2OD葡萄糖苷的体外抗氧化作用研究J.要学实践杂志，2000.232-2338 陈计，夏炎兴，杨秋美，徐雯燕.何首乌吸收成分对大鼠二倍体细胞生长和传代的影响J上海中医药杂志, 1995, (08) .9 莫志江，潘毓宁，潘洪平.何首乌及其制剂延缓衰老的药效学研究.时珍国医国药，1995,6(4):49.10 杨朝晔.何首乌抗衰老作用研究近况.时珍国医国药，1999,10(5):390.11 王南，朱宇，蔡海江.首乌组方对动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用.南京医科大学学报(中文版)，1996,16(1):23. 12 陈万生，杨根金，张卫东，等.制首乌中1个新的四羟基二苯乙烯苷的结构鉴定及其心血管活性研究.药学学报，2000,35(12):906.13姚鸣春,兰开蔚,张权森,杨安华,罗碧如.何首乌,柴胡对小鼠胸腺,肾上腺以及超氧化物歧化酶和血清蛋白的影响J成都中医学院学报, 1983, (04) 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