课件：干扰素不良反应.ppt

,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,治疗前病人教育 -肝病进程和治疗目标 -合适病人和药物选择 -治疗费用 治疗中不良反应处理，提高顺应性 -医护人员主动严密检测和处理病人不良反应 对病人定期随访和监测,认知行为治疗,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,概 述,早流感样症状（发热、肌肉痛、疲乏） 中可逆性骨髓抑制（白细胞及血小板、血红蛋白） 晚神经系统症状（失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、癫痫和精神病）,使用时常见不良反应,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,郑重-派罗欣,概 述,其它少见不良反应,腹泻 脱发 食欲不振、体重 突发性听力丧失 间质性肺炎 心肌病 心律失常 视觉障碍（视网膜病变）,甲状腺炎 血小板性紫癜 溶血性贫血 风湿性关节炎 红斑狼疮样综合征 I型糖尿病 肾病综合征,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,治疗期间需监测指标,血糖 肌酐 尿酸 AST/ALT 碱性磷酸酶 甲状腺功能 胆红素 血红蛋白 WBC 计数 血小板计数 凝血酶原时间 精神症状评估,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,皮肤坏死性血管炎,2010,2007-2,2007-1,干扰素可逆性抑制骨髓作用有关 少数与自身免疫反应有关 大部分程度较轻，无需特殊治疗，停药1-2w内恢复 严重减少者须调整干扰素剂量甚至停药，少数须对症治疗,血液学不良反应,严重贫血,主要见于干扰素和利巴韦林联合治疗,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,白细胞减少,初期2-4w白细胞 第1w白细胞至40%-60%，后趋于稳定 停药/间歇5d以上用药，白细胞迅速恢复,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,中性粒细胞减少,中性粒细胞 计数中位数 (109/L),时间（周）,BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72,1.5,1,2,2.5,3,3.5,0.5,0,PEGASYS 180 g + 安慰剂,IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韦林,PEGASYS 180 g + 利巴韦林,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,中性粒细胞频率（减量给药常见指征） 治疗2w内中性粒细胞计数随后4-6w（聚乙二醇化干扰素达稳态浓度后）维持稳定治疗停止后中性粒细胞计数快速回升基线水平（8w内）,中性粒白细胞减少,使用聚乙二醇干扰素,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,中性粒细胞减少(处理),中性粒细胞最让人担心后果潜在感染并发症危险,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,中性粒细胞计数较淋巴细胞计数程度更明显 与标准干扰素相比，聚乙二醇化干扰素对中性粒细胞计数影响更显著,中性粒细胞减少(处理),长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,血小板减少,罕有报道 注意重视，特别对慢丙肝，必要时停用干扰素和选激素治疗免疫介导血小板得到改善,干扰素可使血小板计数10%-50%,干扰素抑制骨髓造血功能 血小板滞留于毛细血管有关,免疫介导血小板而致血小板计数,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,肝脏是人类血小板生成素（TPO）产生主要器官，干扰素使用过程中血小板与TPO产生过程中转录和分泌受阻有关 慢性肝病中，TPO水平与患者病情有关随肝脏损害和纤维化程度加重，TPO随之肝硬化患者用干扰素更易致血小板,血小板减少,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,2009-01,2010-06,血小板计数 中位数 (109/L),时间（周）,BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72,200 0,100,PEGASYS 180 g + 安慰剂,IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韦林,PEGASYS 180 g + 利巴韦林,血小板减少,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,血小板减少(处理),长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,ALT升高原因,其他慢性肝病脂肪肝和酒精性肝病 合并其它病毒性肝炎甲肝、戊肝 感染其它非肝炎病毒CMV 同时服用有肝脏损害药物,首先仔细排除以下原因：,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,ALT升高处理,治疗过程中ALT并伴有HBV DNA派罗欣调动机体免疫结果,常伴随病毒大量清除 即使ALT10ULN，只要没有出现胆红素v /明显临床症状严密监测下继续治疗（需短暂给适当降酶药物） 如有超强反应黄疸和全身疲乏停药，同时给予相应处理 有些患者ALT在HBV DNA阴转、HBeAg血清转换、甚至HBsAg阴转后仍处于较高水平，如未发现其他原因,可能是派罗欣免疫调节作用所致，多数患者停药后2-3个月逐渐恢复,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,皮疹处理,停用一切可疑的致病药物 多饮水/静脉输液 抗组胺类药：苯海拉明、扑尔敏 皮质类固醇激素：重症患者氢化考的松200300mg、维生素C 1000mg 静滴，每日一次,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,甲状腺功能变化,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,2008-10,2009-5,T3、T4 TSH 无变化 严密观察下继续派罗欣 TSH 需停药,甲状腺功能变化,有些是疾病本身肝外表现，派罗欣治疗过程中能逐步恢复，有些由药物治疗所致，需要处理,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,流感样症状一般处理,对乙酰氨基酚/其他解热镇痛药 睡觉前/傍晚用药 饮足够水 注意饮食平衡和锻炼 积极乐观,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,乏力处理,排除并且纠正其他原因所致乏力,检查有无其他伴随疾病,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,镇痛药物 尽量避免暴露于强光和噪声环境中 避免饮酒及含酪胺和苯丙氨酸食品 限制咖啡因摄入 确保每天饮足量水分,头痛处理,除其他可致头痛原因外建议,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,确保摄入足量水分 除外其他病因 (胃食管反流病) 止吐药,建议病人,避免饮酒, 避免进食辛辣、甜食和油腻食品 每天少食多餐 饮食卫生冷饮，进食干食,恶心处理,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,肌痛处理,温水浸泡/热敷 止痛药物 (对乙酰氨基酚) 按摩 轻度训练 (步行、健身操) 必要时考虑芬必得,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,治疗前常规行抑郁症表格评估 保持良好睡眠卫生习惯 症状严重者及时停用派罗欣 抗抑郁药缓解此类不良反应 必要时精神科医生会诊,抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状处理,治疗过程中也应密切观察,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,脱发处理,避免毛发烘干机，头饰，每天洗头 应用柔和洗发剂和护发剂 避免染发,治疗结束后可逆 对内分泌功能进行评估，除外甲状腺功能障碍 （席汉综合征）,建议病人,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,全胃肠动力药 对抑郁症进行评估 保持良好口腔卫生、足够休息和锻炼 少食多餐，避免油腻食品 多种维生素,厌食处理,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,咳嗽处理,每日饮水量，应用加湿器，止咳药/非镇静止咳药 避免环境刺激,监测肺浸润/肺功能损害体征 评估血红蛋白 除外其他原因（变态反应、支气管感染）,建议病人,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,注射部位反应处理,注射前冰块冷敷注射部位直至麻木 局部应用酒精擦干 室温下注射，注射器与皮肤呈45o-90o 不要按摩注射部位 更换注射部位,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,利巴韦林不良反应,轻度溶血性贫血（2-4w） 恶心 皮疹 潜在致畸作用（须采取避孕措施）,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,2009-7,2009-10,血红蛋白水平 中位数 (g/dL),BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72,贫血（血红蛋白减少）,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,尽管贫血程度有所差异，但所有接受利巴韦林治疗患者都曾不同程度出现溶血性贫血 主要因抗氧化防御屏障受损和红细胞氧化损伤所致，进而网状内皮系统肿胀致血管外溶血,贫血（血红蛋白减少）,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,干扰素引起骨髓抑制所致贫血较轻（平均10g/L），停药后可恢复，不需特殊处理,贫血（血红蛋白减少）,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,贫血严重需利巴韦林剂量/因严重贫血停止治疗主张应用EPO-将其血红蛋白水平维持在可接受（100g/L）水平上 严重贫血初始治疗利巴韦林剂量并密切随访，直至血红蛋白水平在给予EPO-之后（通常1-2W）,贫血（血红蛋白减少）,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,中性粒细胞1000 细胞/mm3或血小板50,000 细胞/mm3 ALT进行性/出现黄疸 精神症状(抑郁) 甲状腺功能变化 任何临床上难于进行处理不良事件（发热1w，皮疹）,需引起注意的不良反应,长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理,总 结,干扰素上市20年，总体证实安全 不良反应只要及时发现、及时处理，可以恢复 患者应定期随访 干扰素治疗患者应常规监测不良反应,结束语,每个人在其生涯中都曾遇到/将会遇到危机境遇 我们所掌握有关危机干预的内容有助于助人也有助于自助 每个人随时都可能成为危机受害者，如果能看到自己应付能力缺陷而进行储备，以便将来使用，相信今天内容是有价值的,本讲结束 谢谢合作,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到