抗癫痫与惊厥药.ppt

第17章,抗癫痫药和抗惊厥药,定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产 生异常高频电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。,癫痫是一种什么样的疾病？,概述,表现：运动、感觉和精神异常等，发作时易导致意外事故。并伴有异常脑电图。,清醒状态和癫痫状态的脑电波比较,癫痫状态,安定,清醒状态,类型 1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状. (1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续530秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。,治疗策略：,抑制癫痫灶突发的异常的放电 防止异常放电往皮层周围扩散 药物治疗目的： 减少或防止发作,药物的作用方式 1.作用于离子通道：稳定细胞膜、抑制去极化 2.加快GABA能神经元递质的转运 3.抑制兴奋性氨基酸能神经元递质的转运,抗癫痫药和抗惊厥药分类,苯妥英钠 Phenytoin Sodium,药理作用与应用 1抗癫痫： 是治疗大发作、局限性发作的首选药；对小发作无效 起效慢（连用610天才达有效血浓度）,作用机制,1. 膜稳定作用 阻断Na+、 Ca2+通道抑制Na+、 Ca2+内流稳定膜电位阻止 癫痫病灶异常放电向皮层的扩散抗癫痫发作,PTN 苯妥因 CTRL 对照 EPSP 兴奋性突触后电位,2治疗中枢疼痛综合征,抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛 如三叉神经痛、舌咽神经痛等 3抗心律失常 主要通过阻滞Na+通道所引起,体内过程,口服吸收慢而不规则，达峰时间为312 h ，连续服药（0.30.6g/日）610天才达有效浓度（10g/ml） 本品于血中浓度个体差异大，故剂量要个别化 本品针剂（pH10）仅能iv，不能im 血药浓度10g/ml，恒量消除，t1/22060 h 血药浓度不成比例地升高，易中毒，应作血药浓度监测,不良反应,1、刺激性：PO：胃肠症状 iv：静脉炎 2、牙龈增生：多见于儿童少年，发生率20%。 与刺激牙龈结缔组织增生有关，停药36月自行消退 3神经系统反应： 血药浓度20g/ml时发生 小脑前庭神经功能失调 眩晕、共济失调、眼球震颤 40g/ml，精神错乱 50g/ml，严重昏睡、昏迷,4巨幼红细胞贫血 久用抑制叶酸吸收与代谢，抑制二氢叶酸还原酶所致 防治：甲酰四氢叶酸 5. 过敏反应 皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障等,药物相互作用,苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，使其疗效下降 苯妥英钠本身被肝药酶代谢，与药酶抑制剂或诱导剂合用时都会影响其疗效,卡马西平（酰胺咪嗪）Carbamazepine,1抗癫痫作用 抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织扩散（机制与苯妥因钠相似） 广谱抗癫痫药 为单纯性局限性发作和大发作的首选药之一，还用于复合性局限性对大发作和小发作 2治疗三叉神经痛与舌咽神经痛 优于苯妥英钠 3抗抑郁、狂躁作用,苯巴比妥,抑制其异常放电和冲动扩散 增加GABA介导的Cl-内流，降低膜兴奋性 阻断Na+和Ca2+（L和N），较高浓度 阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质（NE、Ach和谷氨酸等）的释放,除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态 因中枢抑制作用明显，均不作为首选药,临床应用,乙琥胺 Ethosuximide,仅对失神性发作有效 能选择性阻断丘脑神经元中T型Ca2+通道，从而抑制失神性发作的起搏电流,丙戊酸钠 Sodium Valproate,为广谱抗癫痫药 对大发作不及苯妥英钠及苯巴比妥 对失神性发作优于乙琥胺，但因肝毒性而不作为首选 对复杂部分性发作与卡马西平相似 是大发作合并小发作时的首选药,作用机制,与增强GABA能N的功能有关 根据： 用药阻断GABA受体或阻断GABA合成均可诱发动物惊厥 分别给大鼠予丙戊酸钠（VPA）200及400 mg/kg 脑内GABA（30%及46%） 给小鼠ip上述剂量VPA脑内GABA有相似 脑内GABA与其抗声源性发作强度相平衡 用VPA的癫痫病人血浆及脑脊液内GABA,以上结果提示：GABA抗惊厥 现已证明：VPA GABA转氨酶活性GABA破坏 谷氨酸脱羧酶活性GABA生成,苯二氮卓类,地西泮 癫痫持续状态(首选）iv(1mg/min) 硝西泮 肌阵挛性癫痫、不典型失神性发作 氯硝西泮 各型癫痫,氟桂利嗪：强效钙拮抗药，选用于各型癫痫，尤其对局限性发作、大发作效果好。其优点是毒性小 抗痫灵：广谱抗癫痫药，对大发作效果明显 拉莫三嗪：对其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作以及儿童肌阵挛性发作有不同程度的疗效 托吡酯：难治性癫痫，作为辅助治疗药物,抗癫痫药应用注意,除去病因：如对脑瘤、脑寄生虫病作手术治疗 越早治疗越好 对症下药，单一型发作先试用一种药，混合型发作合并用药 从低剂量开始，逐步增到合适剂量 要长期用药，不能将要替换的药物突然停用 勿突然停药（大发作减药过程至少一年，其他6个月） 注意药物不良反应的发生,常用的抗惊厥药有： 巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁,第二节 抗惊厥药 惊厥：是由于多种原因引起的中枢神经系统过度 兴奋的一种症状。 表现 ：全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中 枢兴奋药中毒,硫酸镁（Magnesium Sulfate）,PO： 1导泻：20g/次 2利胆：33% 10ml tid 胆囊炎 im或iv： 1抗惊厥：中枢抑制、肌肉松