课件：保健食品在安全性和功能性以及毒理学技术审评和功能试验.ppt

保健食品在安全性 和功能评价方面的技术要求,广州蓝韵医药研究有限公司 专注于中药新药临床前研究，保健食品研究，项目申报注册 ,内容,安全性评价的基本概念和内容 保健食品原料的安全性管理 安全性评价的基本内容 安全性评价技术审评要求 功能学评价实验要求和内容 新功能保健食品开发考虑的问题,安全性评价基本概念和内容,毒理学,研究外源物质对机体的毒性作用和作用机理；并将这些结果外推至人，以阐明外源化学物对人类危害机会与频率、预防措施；以及作出预防危害的安全性评价等。,食品毒理学,应用毒理学的研究方法研究食品中可能存在或混入的有毒、有害物质对人体健康的潜在危害和作用机理进行研究、作出安全性评价、提出预防措施的一门应用科学。,毒理学主要概念,危害：指对健康有有害作用的生物性、化学性或物理性因素。 剂量：指机体接触有害因素的量或在试验中给予机体受试物的量（外剂量），有害因素进入机体的量（内剂量）或到达靶器官并与其相互作用的量（靶剂量）。,毒理学主要概念,半数致死剂量（LD50）：试验中，引起一半动物死亡的剂量，用来表述受试物的毒性大小。急性分级的依据。 末观察到有害作用剂量（NOAEL）：动物实验中，敏感指标和敏感方法观察到的剂量，是制定标准（安全限值）的依据。,毒理学主要概念,剂量量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 剂量质反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。,安全系数不确定系数,毒理学主要概念,毒理学的研究方法,模型原型 体内试验(in vivo test)， 体外试验(in vitro test) 人体观察和试验 流行病学调查,毒理学试验的设计原则,遵循随机、重复、对照、均衡的原则。 各观察值具有代表性，相互独立的原则。,毒理学试验结果的 统计学意义和生物学意义,在此表中，第和第种情况最为常见。,统计学意义和生物学意义,评价毒理学试验结果时，要综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义。 一般来说，具有统计学意义是具有生物学意义的必要条件之一。 正确地利用统计学假设检验的结果有助于确定实验结果的生物学关联。,保健食品安全性评价的内容,保健食品安全性毒理学评价 程序和检验方法,1 主题内容与适用范围 规定了保健食品安全性毒理学评价的统一规程评价方法 2 对受试物的要求 以单一已知化学成分为原料的受试物，应提供受试物。含有多种原料的配方产品，应提供受试物的配方，,保健食品安全性毒理学评价 程序和检验方法,2 对受试物的要求 提供原料来源、生产工艺、推荐人体摄入量、使用说明书等有关资料。 受试物应是符合既定配方和生产工艺的规格化产品，其组成成分、比例及纯度应与实际产品相同。,保健食品安全性毒理学评价 程序和检验方法,3. 对受试物处理的要求： 对受试物进行不同的试验时应针对试验的特点和受试物的理化性质进行相应的样品处理。 4 保健食品安全性毒理学评价试验的四个阶段和内容,保健食品安全性毒理学评价 程序和检验方法,5 不同保健食品选择毒性试验的原则要求 6 保健食品安全性毒理学评价试验的目的和结果判定 7 保健食品毒理学安全性评价时应考虑的问题,毒理学评价的四个阶段,第一阶段 急性毒性、联合毒性、 第二阶段 遗传毒性、30天喂养试验、传统致畸试验，原核细胞与真核细胞，体内与体外 第三阶段 90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验 第四阶段 慢性毒性试验（致癌试验）,毒理学试验项目的选择,保健食品产品 普通食品和药食同源的原料 可用于保健食品的原料 保健食品新原料,保健食品试验项目选择原则,免作毒理学试验 传统工艺、水提、服用量与常规用量相同、列入营养强化剂和营养补充剂名单的物质 需作毒理学试验 水提以外的且常规用量的、服用量大于常规用量的 试验项目：从免作第三阶段,保健食品试验项目选择原则,以普通食品（含药食两用品种、营养强化剂）为原料，用水提取以外的其它已知工艺提取生产，服用量为原料的常规用量时，应进行急性毒性试验和三项致突变试验；服用量大于原料常规用量时增加30天喂养试验，必要时作传统致畸试验。,保健食品试验项目选择原则,以普通食品（含药食两用品种、营养强化剂）为原料，但服用量大于常量的，进行急性毒性试验、三项致突变试验和30天喂养试验，必要时作传统致畸试验。,保健食品试验项目选择原则,以普通食品（含药食两用品种、营养强化剂）为原料，使用新工艺生产的，应进行第一、二阶段毒性试验。根据试验结果确定是否进行下一步的毒性试验。 首次使用的新资源除对产品进行毒性试验外，还应对食品新资源进行毒性试验。,保健食品试验项目选择原则,产品配方中加入某一已批准用于食品的物质，按本程序有关条款的规定设置试验剂量时，如该物质的剂量达到已知的毒作用剂量，则应去除该物质或降低该物质剂量（如降至最大未观察到有害作用剂量，NOAEL），再就该保健食品中其它成分的毒性作用及该物质与其它成分的联合毒性作用作出评价。,综合评价（一）,在对新资源食品进行最后评价时，必须综合考虑受试物的原料来源、理化性质、毒性大小、代谢特点、蓄积性、接触的人群范围、食品中的使用量与使用范围、人的可能摄入量生物学作用等因素，确保其对人体健康的安全性。,综合评价（二）,对于已在食品中应用了相当长时间的物质，对接触人群进行流行病学调查具有重大意义，但往往难以获得剂量反应关系方面的可靠资料；对于新的受试物质，则只能依靠动物试验和其它试验研究资料。,综合评价（三）,即使有了完整和详尽的动物试验资料和一部分接触人群的流行病学研究资料，由于人类的种族和个体差异，也很难做出保证每个人都安全的评价。即绝对的安全实际上是不存在的。根据试验资料，进行最终评价时，应全面权衡做出结论。,保健食品原料安全性管理,保健食品的法律定位,定义：保健食品注册管理办法（试行）中明确描述为：“本办法所称保健食品，是指声称具有特定保健功能或以补充维生素、矿物质为目的的食品。即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害的食品。 ”,保健食品的特征,特征：特定保健功能、调节机体功能、不治疗疾病、食品,营养素补充剂：补充维生素、矿物质,保健食品原料的安全性管理,普通食品可作为生产保健食品的原辅料。 申请注册的保健食品中涉及食品添加剂的，应符合食品添加剂使用卫生标准的规定，即所用品种为列入食品添加剂使用卫生标准（GB2760）、食品营养强化剂使用卫生标准（GB14880）或卫生部公告名单中的食品添加剂新品种。,保健食品原料的安全性管理,请注册的保健食品中涉及真菌物品的，除长期袭用的可食真菌的子实体及其菌丝体外，可用于保健食品的真菌种名单应为国家食品药品监督管理局公布的可用于保健食品的真菌菌种名单中的菌种，经过基因修饰的菌种不得用于生产保健食品。,保健食品原料的安全性管理,申请注册的保健食品中涉及益生菌物品的，益生菌菌种必须是人体正常菌群的成员，可利用其活菌、死菌及其代谢产物，可用于保健食品的益生菌菌种名单应为国家食品药品监督管理局公布的可用于保健食品的益生菌菌种名单的菌种，经过基因修饰的菌种不得用于生产保健食品。,保健食品原料的安全性管理,保健食品涉及动植物物品的，该物品应为卫生部发布的即是食品又是药品的物品名单和可用于保健食品的物品名单内规定的物品。 新资源食品，申请注册保健食品中涉及新资源食品的，应按照新资源食品卫生管理办法的有关规定执行。（有新的规定）,保健食品新原料,申请注册的保健食品中涉及食品新资源或新资源食品时，由国家食品药品监督管理局组织保健食品审评专家，在审评保健食品的同时对涉及的食品新资源或新资源食品进行审评,基本原则如下： 1.食品新资源或新资源食品未按照新资源食品卫生管理办法的有关规定进行安全性毒理学评价的，申请注册的保健食品不予批准。,保健食品新原料,2 已按要求提了供食品新资源或新资源食品安全性评价试验报告及相关资料的，按以下原则审评： (1)经专家审评后认为，该食品新资源或新资源食品保健功能确切，符合食品的基本要求，可以食用且安全，申报资料完整规范，可用于保健食品。,保健食品新原料,已按要求提了供食品新资源或新资源食品安全性评价试验报告及相关资料的，按以下原则审评： (2)经专家审评后认为，该食品新资源或新资源食品安全性评价试验不完整、不规范，或主要为药用，不符合食品的基本要求，不能食用的，食用安全性判定依据不足，则不可用于保健食品，申请注册的保健食品不予批准。,保健食品新原料,（3）经专家审评后认为，该食品新资源或新资源食品保健功能确切，安全性评价试验规范、完整，符合食品的基本要求，可以初步判定其安全性，但仍需提供广泛食用证明、检索报告等其它证明资料或文献资料，以进一步证实其食用安全的，允许补充相关资料后再审。,保健食品原料的安全性管理,根据卫法监发200251号文件规定，申请注册的保健食品中含有动植物物品（或原料）总数不得超过14个，允许使用既是食品又是药品的物品名单（附件1）、可用于保健食品的物品名单（附件2）之外的动植物物品（或原料），总个数不得超过1个。,保健食品原料的安全性管理,附件2物品（或原料）应参照食品安全性毒理学评价程序（GB15193.1-1994）及保健食品检验与评价技术规范（2003）的有关要求进行安全性毒理学试验，原则上应进行第一、二、三个阶段毒性试验，及必要的人群流行病学调查，必要时应进行第四阶段试验。,保健食品原料的安全性管理,国内外均无食用历史的原料或成分作为保健食品原料时，应对该原料或成分进行四个阶段的毒性试验。 仅在国外少数国家或国内局部地区有食用历史的原料或成分，原则上应对该原料或成分进行第一、二、三阶段的毒性试验，必要时进行第四阶段毒性试验。,保健食品原料的安全性管理,对大豆异黄酮原料的要求 必须来源于大豆 申请人提供大豆异黄酮推荐量的食用依据 大豆异黄酮测定成份包括大豆甙、大豆甙元、染料木素、染料木苷 适宜人群和不适宜人群的规定,保健食品原料的安全性管理,对辅酶Q10的原料 每日推荐量不得超过50mg 原料辅酶Q10的质量应符合中华人民共和国药典中辅酶Q10的相关要求 食药局确定的检验机构出具的原料辅酶Q10的质量检测报告,保健食品原料的安全性管理,对辅酶Q10的原料 与食品以及按照传统既是食品又是药品的物品配伍时，应提供充足的配伍依据、文献依据、研究资料、试验数据以及辅酶Q10与其他原料不会发生化学反应的有关资料。除食品以及按照传统既是食品又是药品的物品外，辅酶Q10不得与其他原料配伍。,对辅酶Q10的原料,含辅酶Q10的原料的产品，允许申报的保健功能暂定于缓解体力疲劳、抗氧化、辅助降血脂和增强免疫力。,保健食品原料的安全性管理,关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）,关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）,对保健食品涉及的各种原料物质的管理与安全性评价作了详细规定，并对中草药中使用的物品（原料）按其安全性分三种类型：药食同源（附件1）、可用于保健食品（附件2）、禁用于保健食品（附件3），予以公布，有明确毒副作用的药材不准作为开发保健食品的原料。从限定原料的选择来确保保健食品的安全性。,关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）,(1)申报保健食品中涉及的物品（或原料）是我国新研制、新发现、新引进的无食用习惯或仅在个别地区有食用习惯的，按照新资源食品卫生管理办法的有关规定执行。 (2)申报保健食品中涉及食品添加剂的，按照食品添加剂卫生管理办法的有关规定执行。 (3)申报保健食品中涉及真菌、益生菌等物品（或原料）的，按照食药局印发的益生菌类保健食品申报与审评规定（试行）执行。,附件1 既是食品又是药品的物品名单 丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣（大枣、酸枣、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳子、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑椹、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。,关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）,附件2 可用于保健食品的物品名单 人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、生何首乌、白及、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛（需提供可使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金樱子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、胡芦巴、茜草、荜茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲。,关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）,保健食品禁用物品名单 八附件3角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳（罂粟壳）、红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石（白砒、红砒、砒霜）、草乌、香加皮（杠柳皮）、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。,关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）,保健食品原料的管理,益生菌类及真菌类保健食品评审规定 益生菌类及真菌类保健食品必须安全可靠，即食用安全，无不良反应；生产用菌种的生物学、遗传学、功效学特性明确和稳定；可用于保健食品的益生菌及真菌类菌种名单由食药局公布。 卫生部公布了新的“可用于食用的菌种名单”,资料 :,保健食品原料的安全性管理,促进生长发育、减肥功能 、缓解体力疲劳必须进行兴奋剂检测 兴奋剂主要有七大类： 中枢神经系统兴奋剂(士的宁、芬氟拉明、麻黄素、咖啡因等)、 利尿剂(速尿、利尿酸、安体舒通等)、 -激动剂(瘦肉精等)、 肽类激素(生长激素、红细胞生成素等)。,保健食品原料的安全性管理,促进生长发育、减肥功能 、缓解体力疲劳必须进行兴奋剂检测 兴奋剂主要有七大类： 雄性激素(类固醇)、 麻醉剂(可待因、杜冷丁等)、 -2受体阻断剂(心得安、心得舒等)、,卫生部公告（2009.10.13）,对于只用于保健食品的新资源，卫生部不再受理和审批。,安全性评价技术审评要求,各试验的技术审评要求,急性毒性试验： 如LD50小于人的可能摄入量的100倍，则放弃该受试物用于保健食品；如大于或等于100倍、或大于或10000mg/kg BW(涵盖人体推荐量的100倍)，可进入下一阶段毒理学试验。如小于10000mg/kg BW但超过人体推荐量的100倍，综合评价。,各试验的技术审评要求,Ames试验： 确定最高剂量组的依据是受试物对菌株毒性和溶解度，一般最低剂量每皿0.2mg，最高剂量每皿5mg、或饱和浓度、或最小抑菌浓度。 以酒、水为载体的受试物，每皿所加受试物的量（mg），是指受试物除去溶剂后成份的重量。,各试验的技术审评要求,30天/90天喂养试验： 大鼠体重一般不得超过100g，申报辅助降血脂、减肥功能、通便功能的产品，30天喂养试验开始的大鼠周龄不大于9周。 以酒、水为的受试物，每皿所加受试物的量（mg），是指受试物除去溶剂后成份的重量。 成人体重60kg，儿童（37岁）20kg计。,试验的技术审评要求,以食物为载体（南瓜、鸡蛋）的保健食品，喂养试验应按照设计剂量将其加入饲料并根据动物的营养需要对饲料的糖、蛋白质、脂肪做相应的调整，并在试验报告中给予详细的说明。,试验的技术审评要求,以大豆蛋白和乳清蛋白为原料生产的保健食品，原料的质量 标准和生产工艺符合国家有关食品标准和安全要求，喂养试验允许将其去除。 如仅以大豆蛋白和乳清蛋白为原料生产的保健食品可以申请免做毒理学试验。,各试验的技术审评要求,30天/90天喂养试验： 单笼饲养，首选掺入饲料的方式给予受试物。 申报辅助降血脂、减肥功能、通便功能的产品在30天喂养试验中可能出现动物生长缓慢、食物利用率第的现象；促进生长发育的产品以及乳制品可能出现动物体重增加高于对照组、食物利用率高的现在。,试验的技术审评要求,血液学、血液生化学、脏器系数等指标出现异常改变，要首先与对照组比较，确定有无剂量反应关系，再与本检验单位同品系动物该指标的历史对照范围进行比较，同时考虑该指标的生物学意义。 应以动物试验结束，动物处死时（禁食后）的体重作为计算脏器系数的体重。,试验的技术审评要求,灌胃体积：每组灌胃体积应一致，常规大鼠一般为10ml/kg BW，小鼠为20ml/kg BW ，以水为溶剂的，大鼠灌胃量可以为20ml/kg BW 急性毒性试验：一日可以多次（间隔46h，24h内不超过3次）,安全性评价评审结论的判定,1.认可毒理学试验 试验设计合理，操作规范、试验结果能够证明受试物的安全性。 2.补资料批准 检验报告格式不规范，重新出具报告 数据偏离历史对照较大，需检验机构作出解释 未提交某些实验数据，需补充提供,安全性评价评审结论的判定,3.重做试验，大会再审 试验不规范，根据检验报告不能评价产品的安全性的，需要重做30天 /90天喂养试验 已有资料提示存在安全性问题，但难以下结论，需要重复试验,安全性评价评审结论的判定,不认可 1.毒理学试验证明产品在推荐剂量下对人体可能具有毒性，存在安全性的隐患 2.配合存在问题，如在51号文以外，且为进行新资源的毒理学评价 3.选择的安全性试验不符合程序规定，未完成相应的规定的试验,安全性评价评审结论的判定,不认可 4.毒理学、功能学、兴奋剂与卫生学、稳定性实验样品的批号不一致 5.未按规定提交毒理学试验报告 6.30天/90天喂养试验剂量设计不合理或某些指标异常，结果不可信,功能学评价实验要求和内容,总体原则,科学、合理、可行的设立评价指标和方法 确定动物实验和人体试食试验相结合的评价技术路线,尽可能的从动物试验和人体试食试验两个方面评价食品的保健作用 针对不同的具体功能根据科学的依据和技术可行性分门别类的设定符合实际的评价方案,动物试验,动物试验简单、易行，可控和可重复 动物实验的技术和指标易标准化，在统一标准下进行的动物试验的数据可以进行比较 某些动物实验的结果可以直接推导到人。 一些在人体试食试验不能获得指标，只用通过动物试验进行评价 获得动物试验结果后再进行人体试食试验，对试验的可行性和可靠性也可以获得进一步的保障。,保健食品功能学评价和 技术规范,SFDA颁布受理的功能名称(一),SFDA颁布受理的功能名称(二 ),保健食品功能评价动物试验 和或人体试食试验分类,试验项目、试验原则及结果判定 （一）,试验项目、试验原则及结果判定 （二）,试验项目、试验原则及结果判定 （三）,试验项目、试验原则及结果判定（四）,试验项目、试验原则及结果判定 （五）,试验项目、试验原则及结果判定（六）,试验项目、试验原则及结果判定 （七）,试验项目、试验原则及结果判定 （八）,试验项目、试验原则及结果判定 （九）,试验项目、试验原则及结果判定 （十）,试验项目、试验原则及结果判定 （十一 ）,试验项目、试验原则及结果判定 （十二 ）,试验项目、试验原则及结果判定 （十三）,试验项目、试验原则及结果判定 （十四）,试验项目、试验原则及结果判定（十五）,试验项目、试验原则及结果判定 （十六）,保健食品功能范围调整方案,（征求意见稿）,功能设置原则,以中国传统养生保健理论和现代医学理论为指导，以满足群众保健需求、增进人体健康为目的。 功能定位应为调节机体功能，降低疾病发生的风险因素，针对特定人群，不以治疗疾病为目的。 功能声称应被科学界所公认，具有科学性、适用性、针对性，功能名称应科学、准确、易懂。,功能设置原则,功能评价方法和判断标准应科学、公认、可行。 功能调整和管理应根据科学发展、社会需求和监管实际，按照相关程序，实施动态管理。,功能调整原则,符合保健食品功能设置的原则。 对现有功能进行调整，坚持平稳过渡，逐步推进，暂不增加新功能。 合并相近功能，规范功能名称，使其更符合保健食品功能特性，更具针对性。 根据科学发展，完善评价方法，适当提高判断标准，强化人体试食试验和科学文献依据。,功能调整原则,取消或调整功能定位不够准确、声称科学性不强、易与疾病治疗相混淆和易误导消费者的功能；取消缺乏客观指标评价、缺乏社会需求的功能。 根据功能定位和评价方法，调整适宜人群范围。,调整方案,根据上述功能设置和调整的原则，现有27项功能取消5项，涉及胃肠道功能的4项合并为1项、涉及改善面部皮肤代谢功能的2项合并为1项，予以保留，最后确定为18项功能。,保留和更能名的功能,1.增强免疫力 功能名称修改为有助于增强免疫力 2.降血辅助脂 功能名称修改为有助于降低血脂， 3.辅助降血糖 功能名称修改为有助于降低血糖， 4.改善睡眠 功能名称修改为有助于改善睡眠，,保留和更能名的功能,5.抗氧化 功能名称保留 6.缓解体力疲劳 评价方法主要针对运动疲劳，名称修改为有助于缓解运动疲劳 7.减肥 鉴于减肥的主要目的是为减少体内多余的脂肪，功能名称修改为有助于减少体内脂肪 8.增加骨密度 功能名称修改为有助于增加骨密度,保留和更能名的功能,9.改善营养性贫血 功能名称修改为有助于改善缺铁性贫血， 10.辅助改善记忆 功能名称修改为有助于改善记忆 11.清咽 功能名称保留 12.提高缺氧耐受力 功能名称修改为有助于提高缺氧耐受力，,保留和更能名的功能,13.对化学性肝损伤有辅助保护 功能评价方法主要针对降低酒精性肝损伤危害功能名称修改为有助于降低酒精性肝损伤危害，取消化学性肝损伤的模型。 14.促进排铅 功能名称修改为有助于排铅 15.促进泌乳 功能名称修改为有助于泌乳， 16.缓解视疲劳 功能名称修改为有助于缓解视疲劳，,合并功能2个,祛痤疮、祛黄褐斑合并为有助于促进面部皮肤健康 将通便、调节肠道菌群、促进消化、对胃粘膜损伤有辅助保护合并为有助于改善胃肠功能,建议取消的功能,改善皮肤油份 改善皮肤水份 对辐射危害有辅助保护 改善生长发育 辅助降血压,人体试食试验规程,主题内容与适用范围,目的：为验证 1 保健食品各种保健功能 2 安全性 而进行人体试食试验所必须遵守的基本原则,对受试样品的要求,1 受试样品必须符合本程序对受试样品的要求，并就其来源、组成、加工工艺和卫生条件等提供详细说明。 2 提供与试食试验同批次受试样品的卫生学检测报告，其检测结果应符合有关卫生标准的要求。 3 受试样品必须已经过动物实验证实，确定其具有需验证的某种特定的保健功能。对照物品可以用安慰剂或空白对照，也可以用具有验证保健功能作用的阳性物。 4 原则上人体试食试验应在动物功能学实验有效的前提下进行。 5 人体试食试验受试样品必需经过动物毒理学安全性评价，并确认为安全的食品。,试验前的准备,1 拟定计划方案及进度，设计记录表，组织有关专家进行论证，并经本单位伦理委员会批准。 2 根据试食试验设计要求、受试样品的性质、期限等，选择一定数量的受试者。试食试验报告中试食组和对照组的有效例数不少于50人，且试验的脱离率一般不得超过20。 3 开始试用前要根据受试样品性质，估计试用后可能产生的反应，并提出相应的处理措施。,有关网站,国家食品药品监督管理局 国家食品药品监督管理局 保健食品审评中心 ,新功能保健食品开发考虑的问题,设立动物试验的必要性（一）,动物试验简单、易行，具有可控性和可重复性，在标准化情况下动物试验的数据可以进行比较。 某些动物实验的结果可以直接推导到人。同时，用动物实验模型代替人体进行试验也是获得大家公认的方法和技术。,设立动物试验的必要性（二）,符合伦理的要求，对一些可能会影响人体健康的方法和指标，只有进行动物试验。 试验的有效性、安全性方面也可以获得进一步的保障，获得动物试验有效的结果后再进行人体试食试验。,原则,符合保健食品法定定义。不得涉及艾滋病、精神疾病以及戒毒、镇痛作用等。 应与现行已公布的保健功能名称及其功能学评价方法有实质的区分和界定。 有充分的科学文献支持和验证，并被普遍接受。 具有科学的评价方法和判定标准。 符合国家相关法律法规的规定。,具体考虑（一）,新功能的动物实验设计应建立在现代医学、现代营养学、现代食品科学和传统医学基础之上，具有与所宣称的功能名称有较强科学联系。 指标应体现产品的配方特点，能客观真实地评价所代表的功能。,具体考虑（二）,指标所代表的生理意义已获得科学界的共识。指标有互补性，优先选择引起体内发生生理、生化反应终点的评价指标。 指标的测定方法科学、公认、可靠和稳定。最好能提示指标与健康效应的量效关系。,具体考虑（三）,采用组合动物试验设计，从不同的试验或多个指标提供足够可靠的证据来证明配方所具有的新功能。 功效性指标和安全性指标要一并考虑，应特别关注与功效指标相对应的安全性问题。 满足现有的检验与评价技术规范所列的要求。,具体考虑（四）,保健食品新功能产品所使用的原料和辅料应当遵循国家规定的可以作为保健食品原料和辅料的要求。新原料？ 保健食品新功能不得作为已批准注册保健食品的增补功能。 保健食品新功能产品的研发属申请人自主行为。申请人可采用自主研发、与其它单位合作研发或委托有关单位研发等多种研发形式，并对研发行为负责。,具体考虑（五）,新功能产品研发报告：新功能名称、申请理由和开发依据、功能学评价程序和检验方法以及研究过程和相关数据、建立功能学评价程序和检验方法的依据和科学文献资料等内容。 开展人体试食试验前，受试的研发产品应当已完成国家食品药品监督管理局确定的检验机构的安全性评价实验，并符合食品卫生、医学伦理以及相关法律法规的规定。,具体考虑（六）,申请人完成保健食品新功能产品研发工作后，应当将产品样品、产品研发报告以及与试验有关的资料一并提供给国家食品药品监督管理局确定的检验机构进行相关的试验、检验和验证，并由该检验机构出具试验报告和验证报告 国家食品药品监督管理局组织保健食品新功能产品审评专家委员会。,具体考虑（七）,将该新功能名称及国家局拟定的功能学评价程序和检验方法对外公开征求意见。根据技术审评以及公开征求意见的情况，对保健食品新功能产品做出技术审评结论。 审评结论判定应当符合保健食品新功能技术审评要点有关技术审评结论及判定依据（未制定）。,具体考虑（八）,新功能技术审批考虑的问题： 保健功能应当符合保健食品新功能的定义和基本原则。 功能名称的设定和表述应当科学、准确、简明，与功能学评价程序、检验方法及试验结果相吻合。,具体考虑（九）,新功能技术审批考虑的问题： 功能学评价方法及指标应当科学、合理，既能准确、客观地反映保健食品所具有的实际保健功能，又具有可操作性。 功能学评价试验自检报告应当与确定的检验机构出具的功能学验证报告的评价程序、检验方法及结果判定标准一致。,可能的挑战（一）,法规层面 动物试验和人体试食试验 保健作用与治疗作用 科学层面 作用机制尚未阐明，没有直接证据，只有间接证据 只有临床资料缺乏动物试验资料,可能的挑战（二）,技术层面 临床指标在动物试验不