课件：级药学本科.pptVIP

三、 胰岛内分泌,胰岛,血管,腺泡,腺泡细胞,腺泡导管,导管上皮细胞,1,Physiologic anatomy of pancreas,Delta cell,Alpha cell,Beta cell,RBC,胰岛,腺泡细胞,2,胰岛细胞组成及其分泌的激素 A细胞：20，胰高血糖素 (glucagon)； B细胞：75，胰岛素 (insulin)； D细胞：5，生长抑素 (somatostatin, SS)； 其他细胞： D1细胞血管活性肠肽 (vasoactive intestinal peptide, VIP)； PP细胞胰多肽 (pancreatic polypeptide, PP)。,3,（一）胰岛素的作用与分泌调节 胰岛素：51个aa，MW5808 正常值：正常成人空腹35145pmol/L (血清)； C肽1000pmol/L (血清)。 1. 胰岛素的作用 主要作用有： 促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显),4,胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,调节细胞的代谢与生长,注：型糖尿病的IRS-1含量低。,与靶细胞浆中的IRS-1 (IGF-1)受体底物结合,膜外N端：识别、结合胰岛素 膜内C端：酪氨酸激酶活性,2. 胰岛素的作用机制,5,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿 酸中毒 昏 迷,脱水,体重 (尿氮),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿 (尿糖),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,6,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GH T4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(还通过胃肠激素的间接作用),肾上腺素 生长抑素 胰抑素,交感 神经 2 2,降钙素基 因相关肽 (CGRP),注：为促进；为抑制,3. 胰岛素的分泌调节,7,(二) 胰高血糖素 (29肽，MW3485) 血清浓度50100ng/L，半衰期510min 1. 胰高血糖素的生理作用 (1) 糖代谢：强烈促进糖原分解和糖异生的作用， 使血糖明显升高。 (2) 脂肪代谢：促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化， 酮体生成增多。 (3) 蛋白质代谢：促进氨基酸肝糖异生提供原料； 抑制蛋白质合成。 (4) 其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌； 增强心肌收缩力。,8,2. 胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素,胰泌素,注：为促进；为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,9,四、 肾上腺的内分泌 （一）肾上腺皮质激素 1. 种类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成： 球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微 量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。 这三类激素都是固醇衍生物甾体激素。,10,2. 运输 皮质醇：分泌入血后，与皮质类固醇结合球蛋白 (CBG)、白蛋白结合CBG结合为主。 醛固酮：主要以游离状态存在和运输。 性激素：与专一的结合蛋白结合血中运输。 3. 灭活 灭活的主要场肝脏。 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢 物，随尿液排出。,11,1. 糖皮质激素的生理作用 (1) 对物质代谢的作用,12,糖皮质激素增多时，促进脂肪的分解； 动员脂肪重新分布，产生向心性肥胖。,13,(2) 对其他组织器官的作用,14,(3) 抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用：,15,应激反应： 机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应。 应激反应以ACTH和糖皮质激素 分泌增加为主，多种激素共同参与的 使机体抵抗能力增强的非特异性反应。,16,应急反应： 紧急情况 (如失血、巨痛)时 交感肾上腺髓质轴活动增强， 称应急反应。,17,除了上述主要作用外，促进胎儿肺泡表面活性物质的合成；增强骨骼肌收缩力；提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应，增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌。 临床上大剂量使用糖皮质激素及其类似物由于抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克治疗。,18,有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧,腺 垂 体,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,(1) CRH的作用 促进ACTH的合成与分泌。 CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。,短负反馈,2. 糖皮质激素的分泌调节,ACTH,C R H,19,20,21,(2) ACTH的作用 ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激 束状带和网状带细胞的生长发育。 ACTH促进黑素细胞产生黑色素的作用。 ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。,(3) 糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈 调节作用。 长期用糖皮质激素负反馈作用ACTH 病人肾上腺皮质萎缩停药应逐渐减量。,22,2. 盐皮质激素 (1) 生物学作用 保钠排钾机体水盐平衡中起重要的作用。 (2) 盐皮质激素的分泌调节 醛固酮的分泌主要受RAAS控制； 血钠过低、血钾过高可刺激醛固酮分泌。,23,24,循环血量 等适宜刺激,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,1. 肾素分泌的 刺激因素； 2. 血管紧张素 对尿生成的 调节； 3. 醛固酮分泌 的刺激因素 4. 醛固酮对尿 生成的调节；,24,25,肾素分泌的刺激因素,循环血容量 肾动脉压,入球小动脉 牵张感受器,致密斑感受器,肾动脉压 肾血流量,球 旁 器 细 胞,肾交感N兴奋,GFR,远曲小管 Na+、Cl-负荷,NE和E PGE2,循环血容量,心房容量感受器 动脉压力感受器,肾 素,反射性,-,+,+,+,+,+,+,NE, 受体,25,26,肾上腺皮质球状带,血K+、Na+,肾素,血管紧张素对尿生成的调节,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,最小浓度刺激近曲小管重吸收NaCl； 中等浓度进一步刺激肾上腺皮质合成与释放醛固酮； 较高浓度进一步收缩血管、升高血压； 另外：刺激肾上腺髓质和交感N分泌释放NE、E；刺激ADH、ACTH释放。,醛 固 酮,ACTH,肺血管紧张素转换酶,26,血管紧张素酶A,保Na+、保H2O、排K+,27,管腔膜Na+通道数量 管周膜上Na+-K+泵活动 促进K+通道开放，泌K+ 线粒体中ATP合成 生物能 H+ -ATP酶 泌H+ ,醛固酮对尿生成的调节,醛固酮,小管上皮细胞内,单纯扩散,胞浆内形成 激素-受体复合物,细胞核内调节 特异mRNA转录,醛固酮诱导蛋白,保3Na+、保H2O、 排2K+ 、泌H+,28,牵张感受器 致密斑 交感神经,血压 血容量,失血,近球细胞,肾素,肝,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,转换酶,肺 内,氨基肽酶,肾上腺髓质,肾上腺皮质 球状带,肾上腺素,心输出量,血管收缩,醛固酮,保钠、水,血压,血容量,肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节示意图,(二) 肾上腺髓质激素 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素 (epinepherine, E)和去甲肾上腺素 (norepinepherine, NE)。 在应急反应中增加明显，在应急状态下心血管活动调节中起重要的作用。,29,作业 5 1. 试述糖尿病三多一少症状的机理？ 2. 长期大量使用糖皮质激素类药物的病人为什么不能突然停药？ 日期: 2012-4-27 下午：4:30,30,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、