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甲强龙 SoluMedrol2007/04/07【药品名称】通用名：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠商品名：Solu-Medrol 甲强龙英文名：Methylprednisolone Sodium Succinate Sterile Powder汉语拼音：Zhusheyong Jiaponilone Huposuanna主要成份：甲泼尼龙化学名称为：11b,17,21 三羟基6a甲基孕甾1,4二烯3,20二酮21（琥珀酸钠）组成成份：Solu-Medrol无菌粉末40 mg，每只1 ml双室瓶(Act-O-Vail)含：I.粉末部分：甲泼尼龙(表现为甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg乳糖一水磷酸二氢钠磷酸氢二钠II. 稀释液部分：苯甲醇9 mg注射用水Solu-Medrol无菌粉末500 mgI.每瓶粉末含：甲泼尼龙(表现为甲泼尼龙琥珀酸钠)500 mg一水磷酸二氢钠磷酸氢二钠II. 每瓶稀释液(7.8 ml)含：苯甲醇70.2 mg注射用水【性质】本品为可供静脉及肌肉注射用的甲泼尼龙，是一种合成的糖皮质激素。这种高浓度的水溶液特别适用于需用作用强、起效快的激素治疗的疾病状态。甲泼尼龙具有很强的抗炎、免疫抑制及抗过敏活性。【药理药效】糖皮质激素扩散透过细胞膜，并与胞浆内特异的受体相结合。此结合物随后进入细胞核内与DNA(染色体)结合，启动mRNA的转录，继而合成各种酶蛋白，据认为，糖皮质激素最终即靠这些酶得以发挥其多种全身作用。糖皮质激素不仅对炎症和免疫过程有重要作用，而且影响碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢，并且对心血管系统、骨骼肌肉系统及中枢神经系统也有作用。 -作用于炎症和免疫过程 ：糖皮质激素的大部分治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，这些特性会导致下列结果： - 减少炎症病灶周围的免疫活性细胞 - 减少血管扩张 - 稳定溶酶体膜 - 抑制吞噬作用 - 减少前列腺素和相关物质的产生4mg甲泼尼龙的糖皮质激素作用(抗炎作用)与20mg氢化可的松相同。甲泼尼龙仅有很低的盐皮质激素作用(200 mg甲泼尼龙等价于1 mg脱氧皮质酮)。-对碳水化合物及蛋白质代谢的作用：糖皮质激素具有分解蛋白质的作用，释出的氨基酸经糖异生过程在肝脏内转化为葡萄糖和糖原；同时，外周组织对葡萄糖的吸收减少，从而导致血糖增高和葡萄糖尿。有糖尿病倾向的患者尤其明显。 -对脂肪代谢的作用：糖皮质激素具有分解脂肪的作用，该作用主要影响四肢；另外，糖皮质激素又具有脂肪合成的作用，该作用在胸部、颈部和头部尤为明显。所有这些导致了脂肪的重新分布。糖皮质激素的最大药理作用出现在血药峰浓度之后，表明其大部分作用是通过改变酶活性引发的，而不是药物的直接作用。 【药代动力学】在体内，胆碱酯酶迅速将甲泼尼龙琥珀酸钠水解为游离的甲泼尼龙。在体内，甲泼尼龙与白蛋白及皮质素转运蛋白形成弱的、可解离的结合，结合型甲泼尼龙约为40-90%。以20分钟静脉滴注甲泼尼龙30mg/kg，或以30分钟至60分钟静脉滴注甲泼尼龙1g，约15分钟后血浆峰浓度接近20g/ml。静脉推注甲泼尼龙40mg，约25分钟后血浆峰浓度达到42-47g/100 ml。肌肉推注甲泼尼龙40 mg，约120分钟后血浆峰浓度达到34g/100 ml。肌肉注射后的血浆峰浓度低于静脉注射，但肌肉注射后血浆药物水平持续时间较长，因此两种给药方法可给予等量的甲泼尼龙。考虑到糖皮质激素的作用机制，两种给药方法间这些细小的差异在临床上无重要意义。通常在给药4-6小时后可以观察到临床反应；而在治疗哮喘时，给药1或2小时后即可观察到第一个有效的结果。甲泼尼龙琥珀酸钠的血浆半衰期为2.3-4小时，并且与给药方法无关。甲泼尼龙属中效糖皮质激素，其生物半衰期为12-36小时。糖皮质激素的细胞内活性使得它们的血浆半衰期与药理半衰期有显著差异。即使在血浆中已检测不到糖皮质激素，其药理活性仍持续存在。糖皮质激素抗炎活性的持续时间与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴被抑制的时间相同。甲泼尼龙与可的松同样经肝脏代谢，主要代谢产物为20b-羟基甲泼尼龙和20b-羟基-6a -甲泼尼龙。这些代谢产物以葡萄糖荃酸盐、硫酸盐和非结合型化合物的形式随尿液排出。静脉注射14C标记的甲泼尼龙，96小时后在尿液中可回收75%总放射活性，5天后在粪便中可回收9%，20%的放射活性存在于胆汁内。【适应症】除非用于某些内分泌疾病的替代治疗，糖皮质激素仅仅是一种对症治疗的药物。抗炎治疗-风湿性疾病作为短期使用的辅助药物(帮助患者度过急性期或危重期)，用于：创伤后骨关节炎骨关节炎引发的滑膜炎类风湿性关节炎，包括幼年型类风湿性关节炎(个别患者可能需要低剂量维持治疗)急性或亚急性滑囊炎上踝炎急性非特异性踺鞘炎急性痛风性关节炎银屑病关节炎强直性脊柱炎-胶原疾病(免疫复合物疾病)用于下列疾病危重期或维持治疗：系统性红斑狼疮(和狼疮性肾炎)急性风湿性心肌炎全身性皮肌炎(多发性肌炎）结节性多动脉炎古德帕斯彻综合征(Good pastures syndrome)-皮肤疾病天疱疮严重的多形红斑(Stevens-Johnson综合征)剥脱性皮炎大疱疱疹性皮炎严重的脂溢性皮炎严重的银屑病蕈样真菌病荨麻疹-过敏状态用于控制如下以常规疗法难以处理的严重的或造成机能损伤的过敏性疾病：支气管哮喘接触性皮炎异位性皮炎血清病季节性或全年性过敏性鼻炎药物过敏反应荨麻疹样输血反应急性非感染性喉头水肿(肾上腺素为首选药物)-眼部疾病严重的眼部急慢性过敏和炎症，例如：眼部带状疱疹虹膜炎、虹膜睫状体炎脉络膜视网膜炎扩散性后房色素层炎和脉络膜炎视神经炎交感性眼炎-胃肠道疾病帮助患者度过以下疾病的危重期：溃疡性结肠炎(全身治疗)局限性回肠炎(全身治疗)-呼吸道疾病肺部肉瘤病铍中毒与适当的抗结核化疗法合用于暴发性或扩散性肺结核其它方法不能控制的吕弗勒氏综合征(Loefflers Syndrom)吸入性肺炎-水肿状态用于无尿毒症的自发性或狼疮性肾病综合征的利尿及缓解蛋白尿免疫抑制治疗-器官移植治疗血液疾病及肿瘤-血液疾病获得性(自身免疫性)溶血性贫血成人自发性血小板减少性紫癫(仅允许静脉注射，禁忌肌肉注射)成人继发性血小板减少成红细胞减少(红细胞性贫血)先天性(红细胞)再生不良性贫血-肿瘤用于下列疾病的姑息治疗：成人白血病和淋巴瘤儿童急性白血病治疗休克继发于肾上腺皮质机能不全的休克，或因可能存在的肾上腺皮质机能不全而使休克对常规治疗无反应(常用药是氢化可的松；若不希望有盐皮质激素活性，可使用甲泼尼龙)。对常规治疗无反应的失血性、创伤性及手术性休克。尽管没有完善的(双盲对照)临床研究，但动物实验的资料显示Solu-Medrol可能对常规疗法(例如：补液)无效的休克有效。同时请参阅注意事项中的“感染性休克”部分。其它-神经系统由原发性或转移性肿瘤、和/或手术及放疗引起的脑水肿；创伤性脑水肿多发性硬化症急性危重期急性脊髓损伤。治疗应在创伤后8小时内开始。-与适当的抗结核化疗法合用，用于伴有蛛网膜下腔阻塞或趋于阻塞的结核性脑膜炎-累及神经或心肌的旋毛虫病-预防癌症化疗引起的恶心、呕吐内分泌失调原发性或继发性肾上腺皮质机能不全急性肾上腺皮质机能不全(以上疾病氢化可的松或可的松为首选药物；如有需要，合成的糖皮质激素可与盐皮质激素合用。)已知患有或可能患有肾上腺机能不全的患者，在手术前和发生严重创伤或疾病时给药先天性肾上腺增生非化脓性甲状腺炎癌症引起的高钙血症【用法用量】作为对生命构成威胁的情况的辅助药物时，推荐剂量为30 mg/kg，应至少用30分钟静脉注射。根据临床需要，此剂量可在医院内于48小时内每隔4-6小时重复一次(参阅注意事项)。冲击疗法，用于疾病严重恶化和/或对常规治疗(如：非甾体类抗炎药，金盐及青霉胺)无反应的疾病。 建议方案：-类风湿性关节炎：- 1 g/天，静脉注射，用1、2、3或4天- 1 g/月，静脉注射，用6个月。因大剂量皮质类固醇能引起心律失常，因此仅限在医院内使用本治疗方法，以便及时作心电图及除颤。每次应至少用30分钟给药，如果治疗后一周内病情无好转，或因病情需要，本治疗方案可重复。 预防肿瘤化疗引起的恶心及呕吐建议方案：-关于化疗引起的轻至中度致吐：在化疗前1小时、化疗开始时及化疗结束后，以至少5分钟静脉注射Solu-Medrol250 mg。在给予首剂Solu-Medrol时，可同时给予氯化酚噻嗪以增强效果。-关于化疗引起的重度致吐：化疗前1小时，以至少5分钟静脉给予250 mg Solu-Medrol，同时给予适量的灭吐灵或丁酰苯类药物，随后在化疗开始时及结束时分别静脉注射250 mg Solu-Medrol。急性脊髓损伤治疗应在损伤后8小时内开始。初始剂量为每公斤体重30mg甲泼尼龙，在持续的医疗监护下，以15分钟静脉注射。仅此适应症能以此速度进行大剂量注射，并且要在心电监护并能提供除颤器的情况下进行。短时间内静脉注射大剂量甲泼尼龙(以不到10分钟的时间给予大于500 mg的甲泼尼龙)可能引起心率失常、循环性虚脱及心脏停搏。 大剂量注射后应暂停45分钟，随后以5.4 mg/kg/小时的速度持续静脉滴注23小时。应选择与大剂量注射不同的注射部位安置输液泵。其它适应症的初始剂量从10 mg到500 mg不等，依临床疾病而变化。大剂量甲泼尼龙可用于短期内控制某些急性重症疾病，如：支气管哮喘、血清病、荨麻疹样输血反应及多发性硬化症急性恶化期。小于等于250 mg的初始剂量应至少用5分钟静脉注射；大于250 mg的初始剂量应至少用30分钟静脉注射。根据患者的反应及临床需要，间隔一段时间后可静脉注射或肌肉注射下一剂量。皮质类固醇只可辅助，不可替代常规疗法。婴儿和儿童可减量，但不仅仅是依据年龄和体格大小，而更应考虑疾病的严重程度及患者的反应。每24小时总量不应少于0.5 mg/kg。用药数天后，必须逐量递减用药剂量或逐步停药。如果慢性疾病自发缓解，应停止治疗。长期治疗的患者应定期作常规实验室检查，如：尿常规，饭后2小时血糖，血压和体重，胸部X线检查。有溃疡史或明显消化不良的患者应作上消化道X线检查。中断长期治疗的患者也需要作医疗监护。甲泼尼龙琥珀酸钠溶液可静脉注射或肌肉注射给药，或静脉滴注给药，紧急情况的治疗应使用静脉注射。静脉注射(肌肉注射)时，按指导方法配制溶液。关于使用双室瓶的指导1.按下塑料推动器，使稀释液流入下层瓶室。2.轻轻摇动药瓶。3.除去塞子中心的塑料袢。4.用适当的消毒剂消毒顶部橡皮头。5.将针头垂直插入橡皮头中心直至可以见到针尖，倒转药瓶并抽取药液。关于使用小瓶的指导在无菌的环境下将稀释液加入含无菌粉末的小瓶。只可使用特殊的稀释液。制备输注溶液首先按指示制备溶液。起始治疗方法可能是用至少5分钟(剂量小于或等于250 mg)至少30分钟(剂量大于250 mg)静脉注射甲泼尼龙；下一剂量可能减少并用同样方法给药。如果需要，该药物可稀释后给药，方法为将已溶解的药品与5%葡萄糖水溶液、生理盐水或5%葡萄糖与0.45%氯化钠的混合液混合。配制后的溶液在48小时内物理和化学性质保持稳定。【不良反应】可能会观察到全身性副反应。尽管在短期治疗时很少出现，但仍应仔细随访。这是类固醇治疗的随访工作的一部分，并不针对某一药物。糖皮质激素(如甲泼尼龙)可能的不良反应为：体液与电解质紊乱相对于可的松和氢化可的松，合成的衍生物(如甲泼尼龙)较少发生盐皮质激素作用。限钠、补钾的饮食可能是必要的。所有皮质类固醇都会增加钙离子的丧失。钠潴留体液潴留某些敏感患者的充血性心力衰竭钾离子丧失低钾性碱中毒高血压肌肉骨骼系统肌无力类固醇性肌病骨质疏松压迫性脊椎骨折无菌性坏死病理性骨折胃肠道 可能穿孔或出血的消化道溃疡消化道出血胰腺炎食管炎肠穿孔皮肤妨碍伤口愈合皮肤薄脆瘀点和瘀斑反复局部皮下注射可能引起局部皮肤萎缩神经系统颅内压升高假性脑肿瘤癫痫发作服用皮质类固醇可能出现下列精神紊乱的症状：欣快感、失眠、情绪变化、个性改变及重度抑郁直至明显的精神病表现。 眩晕内分泌月经失调出现柯兴氏体态抑制儿童生长抑制垂体-肾上腺皮质轴糖耐量降低引发潜在的糖尿病增加糖尿病患者对胰岛素和口服降糖药的需求眼长期使用糖皮质激素可能引起后房囊下白内障、青光眼(可能累及视神经)，并增加眼部继发真菌或病毒感染的机会。为防止角膜穿孔，糖皮质激素应慎用于眼部单纯疱疹患者。眼内压增高眼球突出代谢因蛋白质分解造成的负氮平衡免疫系统掩盖感染潜在感染发作机会性感染过敏反应可能抑制皮试反应以下不良反应与胃肠道外给予皮质类固醇激素有关过敏反应，伴有或不伴有循环性虚脱心脏停搏支气管痉挛低血压或高血压心律不齐据报道，短时间内静脉注射大剂量甲泼尼龙(10分钟内所给的量超过0.5 g)会引起心律不齐和/或循环性虚脱和/或心脏停搏。也有报道说大剂量甲泼尼龙会引起心动过缓，但与给药速度或滴注时间可能无关。另有报道说大剂量糖皮质激素会引起心动过速。【禁忌】全身性霉菌感染已知对药物成份过敏者相对禁忌症特殊危险人群：对属于下列特殊危险人群的患者应采取严密的医疗监护并应尽可能缩短疗程(同时参阅注意事项和不良反应)儿童；糖尿病患者；高血压患者；有精神病史者；有明显症状的某些感染性疾病，如结核病；或有明显症状的某些病毒性疾病，如波及眼部的疱疹及带状疱疹。【注意事项】-特殊危险人群对属于下列特殊危险人群的患者应采取严密的医疗监护并应尽可能缩短疗程。- 儿童：长期每天服用分次给予糖皮质激素会抑制儿童的生长，这种治疗方法只可用于非常危重的情况。- 糖尿病患者：引发潜在的糖尿病或增加糖尿病患者对胰岛素和口服降糖药的需求。- 高血压患者：使动脉性高血压病情恶化。- 有精神病史者：已有的情绪不稳和精神病倾向可能会因服用皮质类固醇而加重。-因糖皮质激素治疗的并发症与用药的剂量和时间有关，对每个病例均需就剂量、疗程及每天给药还是隔日给药作出风险/利益评价。-采用皮质类固醇治疗异常紧急状况的患者，在紧急状况发生前、发生时和发生后须加大速效皮质类固醇的剂量。-皮质类固醇可能会掩盖感染的若干症状，治疗期间亦可能发生新的感染。使用皮质类固醇可能会减弱抵抗力而无法使感染局限。- 一项为明确甲泼尼龙琥珀酸钠对感染性休克的有效性所作的研究发现，参加研究时已有血清肌酐水平升高或激素治疗开始后有继发感染的病人死亡率较高。-甲泼尼龙琥珀酸钠用于结核活动期患者时，应仅限于暴发性或扩散性结核病，皮质激素可与适当的抗结核病药物联用以控制病情。如皮质类固醇用于结核病潜伏期或结核菌素试验阳性的患者时，必须小心观察以防疾病复发。此类患者长期服用皮质类固醇期间应接受化学预防治疗。-由于极少数经胃肠道外接受类固醇治疗的患者发生过过敏反应(如支气管痉挛)，因此在给药前应采取适当的预防措施，特别对有药物过敏史的患者。-逐量递减用药量可减少因用药而产生的肾上腺皮质机能不全现象。这种相对机能不全现象可在停药后持续数月，因而在此期间一旦出现紧急情况应恢复服药；由于盐皮质激素的分泌可可能被抑制，应同时补充盐份和/或给予盐皮质激素。-甲状腺功能减退和肝硬化会增强皮质类固醇的作用。-皮质类固醇应慎用于眼部单纯疱疹患者，以免引起角膜穿孔。-糖皮质激素应慎用于非特异性溃疡性结肠炎的患者。-应注意观察长期接受类固醇激素治疗的婴儿及儿童的生长发育情况。-某些制剂中含苯甲醇。据报道苯甲醇与致命的早产儿“喘息综合症” (以持续喘息为特征的呼吸紊乱)有关。-在解释整套生物学检查和数据时(如：皮试，甲状腺素水平)，应将类固醇治疗因素考虑在内。-通常情况下应尽量缩短疗程(同时参阅用法和用量)。长期治疗后停药也应在医疗监护下进行(逐量递减，评估肾上腺皮质的功能)。肾上腺皮质机能不全最重要的症状为无力、体位性低血压及抑郁。-避免在三角肌注射，因为此部位皮下萎缩发病率高。【配伍禁忌】静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠溶液时的相容性与稳定性，及它与静脉输注液中其它药物的相容性与稳定性取决于混合液的pH、浓度、放置时间、温度及甲泼尼龙自身的溶解性。为了避免相容性和稳定性问题，建议无论用静脉推注、静脉输液器室、还是静脉滴注均应尽可能将甲泼尼龙琥珀酸钠溶液与其它药物分开给药。【孕妇及哺乳】一些动物实验表明，母亲服用大剂量皮质类固醇可能引起胎儿畸形。因未作过足够的人类生殖研究，因而当皮质类固醇用于孕妇、哺乳妇女或准备生育的妇女时，应仔细衡量它的益处与它对母亲和胚胎或胎儿的潜在危胁之间的关系。只有当确实需要时，皮质类固醇才可用于孕妇。如果在怀孕期间必须停用已长期服用的皮质类固醇(与其它长期疗法相同)，停药过程必须逐步进行(同时参阅用法和用量)。然而某些疾病的治疗(如肾上腺皮质机能不全的替代治疗)可能需要继续，甚至增加剂量。因皮质类固醇很容易透过胎盘，对怀孕期间用过大量皮质类固醇的母亲生育的婴儿，应仔细观察和评价是否有肾上腺皮质机能减退的迹象。甲泼尼龙对分娩的影响还未知。质类固醇随乳汁分泌。【儿童用药】婴儿和儿童可减量，但不仅仅是依据年龄和体格大小，而更应考虑疾病的严重程度及患者的反应。每24小时总量不应少于0.5 mg/kg。【相互作用】有益的相互作用-预防肿瘤化疗引起的恶心和呕吐：- 轻至中度致吐的化疗方案：氯化酚噻嗪可与首剂甲泼尼龙(化疗前1小时)合用以增强效果。- 重度致吐的化疗方案：灭吐灵或丁酰苯类药物可与首剂甲泼尼龙(化疗前1小时)合用以增强效果。-甲泼尼龙与其它抗结核化疗法联合，可用于治疗暴发性或扩散性肺结核及伴有蛛网膜下腔阻塞或趋于阻塞的结核性脑膜炎。-甲泼尼龙经常与烷化剂、抗代谢类药物及长春花碱类药物联合用于肿瘤疾病，如白血病及淋巴瘤。有害的相互作用-糖皮质激素与致溃疡药物(如水杨酸盐和N.S.A.I.)合用，会增加发生消化道并发症的危险。-糖皮质激素与噻嗪类利尿药合用，会增加糖耐量异常的危险。-糖皮质激素会增加糖尿病患者对胰岛素和口服降糖药的需求。-服用皮质类固醇的患者不可接种牛痘，也不可接受其它免疫措施，特别是大剂量服用患者，因为有出现神经系统并发症和/或缺乏抗体反应的危险。-皮质类固醇与乙酰水杨酸联合用于凝血酶原过少的患者时应谨慎。-有报道说同时服用甲泼尼龙和环孢菌素会引起惊厥。因为上述两种药物会互相抑制对方的代谢，所以服用任一药物时引起的惊厥和其它副反应在同时服用两种药物时更易发生。【药物过量】未发现甲泼尼龙琥珀酸钠急性过量引起的综合征。长期过量会引起典型的柯兴氏症状。甲泼尼龙可经透析排除。【配药】按医师处方配药。【制剂、给药途径与包装】每个包装含有一个注射用无菌粉末和一份无菌稀释液。可静脉给肌肉给药。包装： Solu-Medrol无菌粉末40mg：一只双室瓶。 Solu-Medrol无菌粉末500mg：一瓶粉末一瓶稀释液。【有效期】本品有效期为五年【贮藏】包装上“EXP.：”后为失效期(月/年)。未溶解的药品可贮藏于室温下。用抑菌注射用水溶解所得的溶液可在室温下贮藏48小时。抑菌注射用水含苯甲醇。【进口注册证号】BX20010140, X20010141【生产企业】法玛西亚普强公司 比利时分厂舒利迭2013/01/25【药品名称】通用名：沙美特罗替卡松气雾剂商品名：舒利迭英文名：Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Aerosol汉语拼音：Shameiteluotikasong Qiwuji【成份】本品为复方制剂，其组份为：昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松辅料： HFA134a（抛射剂）【性状】本品为一采用定量压缩装置给药的气雾剂，其内容物为白色至类白色混悬液。本品采用了一种新型无氟利昂的抛射剂HFA134a。【适应症】本品适用于对哮喘进行常规治疗的患者的联合用药（长效b2激动剂和吸入型皮质激素），包括：接受吸入型皮质激素治疗，症状未被充分控制的患者。接受吸入型皮质激素和长效2激动剂治疗，而症状得到充分控制的患者。注：本品25mg/50mg规格不适用于严重哮喘患者。【规格】(1) 25mg/50mg（每揿含相当于25mg沙美特罗的沙美特罗昔萘酸盐和50mg的丙酸氟替卡松)。(2) 25mg/125mg（每揿含相当于25mg沙美特罗的沙美特罗昔萘酸盐和125mg的丙酸氟替卡松)。(3) 25mg/250mg（每揿含相当于25mg沙美特罗的沙美特罗昔萘酸盐和250mg的丙酸氟替卡松)。【用法用量】本品只能经口腔吸入。应该让患者认识到必须每日使用本品才能获得最佳益处，即使没有症状时也如此。患者应该由医生定期再评估，以使所接受的本品保持最佳剂量，并且只能在医生的建议下才能改变。应将药量调整至维持有效控制症状的最小剂量。当最小剂量的联合用药使控制的症状得以维持时，下一步可试验单独使用吸入型皮质激素。应根据病情的严重程度给患者开含适宜剂量丙酸氟替卡松的本品。如果患者所需的剂量在推荐剂量范围以外，应给予适当剂量的2激动剂和/或皮质激素。推荐剂量：成人和12岁及12岁以上的青少年：每次两揿25mg沙美特罗和50mg丙酸氟替卡松，每日两次。或每次两揿25mg沙美特罗和125mg丙酸氟替卡松，每日两次。或每次两揿25mg沙美特罗和250mg丙酸氟替卡松，每日两次。4岁及4至12岁以下儿童每次两揿25mg沙美特罗和50mg丙酸氟替卡松，每日两次。目前暂无4岁以下儿童使用本品的资料。【不良反应】由于本品含有沙美特罗和丙酸氟替卡松，可以预计与每一成分相关的不良反应的类型及严重程度。这两种药物同时使用时并未发现额外的不良反应。与其他吸入治疗相同，可有异常支气管痉挛产生。与沙美特罗或丙酸氟替卡松相关的不良反应列举如下。沙美特罗：曾有b2激动剂治疗的药理性不良反应的报道，如震颤、心悸及头痛等，但均为暂时性，并随常规治疗而减轻。一些患者可出现心律失常（包括房颤、室上性心动过速及期外收缩），通常为敏感型患者。某些患者可出现外周血管舒张、代偿性心率稍微加快。曾有关节痛，过敏反应，包括皮疹、水肿和血管神经性水肿的报道。罕见肌肉痉挛的报告。曾有口咽部刺激的报道。罕见肌肉痉挛的报道。非常罕见高血糖症的报道。丙酸氟替卡松：有些患者可出现声嘶和口咽部念珠菌病（鹅口疮）。使用本品后漱口可减少声嘶和念珠菌病的发生率。有症状的念珠菌病可局部用抗真菌药物治疗，同时可以继续使用本品。皮肤过敏反应的报道不常见。罕见有症状为血管性水肿(主要为面部和/或咽喉部水肿)，呼吸系统(呼吸困难和/或支气管痉挛)的过敏反应。极罕见过敏性反应。可能的全身反应包括库兴氏综合征（Cushings Syndrome），库兴样特征（Cushingoid features），肾上腺抑制、儿童及青少年的生长延迟、骨矿物质密度降低、白内障和青光眼。因此，将皮质激素的气雾剂量调整至维持能有效控制症状的最小剂量是很重要的（参见【注意事项】)。非常罕见焦虑，睡眠紊乱，行为改变包括活动亢进、易激惹（主要见于儿童）的报道。非常罕见高血糖症的报道。已有临床研究报道，发生了不常见的挫伤事件。【禁忌】本品禁用于对其任何成份有过敏史的患者。【注意事项】运动员慎用。对于哮喘的治疗应按常规执行阶梯方案，并通过临床检查和肺功能试验监测患者的反应。本品不适用于急性哮喘症状的缓解，而应该选用快速短效的支气管扩张剂（如沙丁胺醇）。应建议患者随时携带能够缓解症状的药物。本品应在直至确立对皮质激素药物的需要和大约用量后，才可用于哮喘初期的治疗。需增加使用短效支气管扩张剂来缓解哮喘症状，提示哮喘控制不良。患者应进行复查。哮喘控制突发性和进行性的恶化有可能危及生命，患者应立即进行复查，并应考虑增加皮质激素治疗。当本品以当前剂量不足以控制哮喘时，患者也应进行复查，同时应考虑增加皮质激素的剂量，如有感染还应加用抗生素。不可突然中断本品的治疗。因为这样可能有加重病情的危险，应在医生的指导下逐步减少使用剂量。与所有含皮质激素的吸入药物一样，肺结核的患者应慎用本品。甲状腺机能亢进的患者慎用本品。所有拟交感神经兴奋药物，特别是服用剂量较高时，均可能导致心血管系统反应，如收缩压升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品。所有拟交感神经兴奋药物，特别是服用剂量较高时，均可能出现一过性血钾水平降低。因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品。与其他吸入治疗相同，用药后可能产生伴随喘鸣立即加重的异常支气管痉挛。应立即停止使用本品，如果必要，应对患者进行评估并制定替代治疗方案。患者转为本品治疗时请加以注意，特别是有证据表明曾有系统皮质激素治疗导致肾上腺功能损害的患者。罕有关于使用吸入治疗的患者发生嗜酸性疾病（如Churg Strauss综合征)的报道。这通常与减低或中止皮质激素的治疗相关。任何吸入型皮质激素均有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用时（参见【药物过量】），但其出现较口服皮质激素相比要少得多。可能的全身反应包括库兴氏综合征（Cushings Syndrome），库兴样特征（Cushingoid features），肾上腺抑制、儿童及青少年的生长延迟、骨矿物质密度降低、白内障和青光眼。因此，将皮质激素的气雾剂量调整至维持能有效控制症状的最小剂量是很重要的（参见【不良反应】)。建议长期接受吸入型皮质激素治疗的儿童定期检查身高。个别患者对吸入型皮质激素的反应比其他多数患者敏感。在应激状态和可能会引起应激的某些情况下，应考虑肾上腺功能损害的可能性，并选择适量的糖皮质激素治疗（参见【药物过量】）。吸入丙酸氟替卡松治疗的益处是可减少口服皮质激素的需求量，但患者从口服皮质激素改为丙酸氟替卡松吸入治疗时，发生肾上腺素储备损害的危险将持续一段时间。曾需要高剂量皮质激素紧急治疗的患者也同样会有危险。牢记会有个别患者在急症或易于产生应激状态情况下会发生肾上腺受到损害的可能性，应考虑合适的皮质激素的治疗。在选择治疗程序前，应由专家评估肾上腺的损害程度。由于存在肾上腺反应不足的可能，患者在由口服皮质激素转为吸入皮质激素时，应特别谨慎，并定期监测肾上腺皮质功能。全身性治疗应在开始使用吸入皮质激素的同时，逐步撤销。并鼓励患者建立一皮质激素警告卡，指明在紧急的时候可能需要的附加治疗。一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir，一种P450 3A4肝酶强抑制剂）可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。上市后的临床使用显示，曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库兴氏综合征（Cushings Syndrome）及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当患者对药物的预期收益超过可能产生系统糖皮质不良反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。在美国进行的一项大规模临床研究（SMART研究）比较了在常规治疗基础上，SEREVENT（施立稳即沙美特罗，舒利迭的一种成分）添加治疗和安慰剂添加治疗之间的安全性。该研究数据显示，接受SEREVENT的患者中哮喘相关性死亡例数显著增加。该研究数据还显示，与使用安慰剂相比，使用SEREVENT的非洲裔美国患者中，与呼吸系统相关的严重事件或死亡危险性更大。目前尚不知道，这种情况是否是由药物遗传学因素或其他因素引起，设计SMART研究的目的不是用来明确合并使用吸入性糖皮质激素是否能改变哮喘相关死亡的风险（见【临床试验】）。一项药物相互作用的研究中观察到，合并使用全身给药的酮康唑会增加Serevent（有效成分为沙美特罗）的暴露量。这可能导致心电图QTc间期延长。当强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）与Serevent联合治疗时，应小心谨慎。(参见【药物相互作用】及【药代动力学】)对驾驶和使用机器的影响未进行本品对上述活动的影响的研究，但两成分的药理特性提示不会产生任何影响。配伍禁忌： 无【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无评估人类妊娠与哺乳期间使用沙美特罗和丙酸氟替卡松可能发生伤害作用的足够数据。在动物试验中，使用2肾上腺素受体激动剂及糖皮质激素时，有胎儿畸形产生（参见【药理毒理】）。妊娠期间，只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿或孩子的可能危害时才考虑用药。对怀孕妇女应尽可能选择可充分控制哮喘的丙酸氟替卡松的最低有效剂量。尚无有关药物在人类乳汁中的资料。沙美特罗与丙酸氟替卡松均可分泌至大鼠的乳汁中。在哺乳期间，只有在预期对母亲的益处超过任何对婴儿的可能危害时才考虑用药。【儿童用药】参见【用法用量】【老年用药】老年人或肾脏受损的患者无需调整剂量。尚无有关在肝脏受损的患者中使用本品的数据。【药物相互作用】尽管本品的血浆浓度很低，但与其他基质或P450 3A4抑制剂的潜在相互作用不容忽略。除非必要，哮喘患者应避免使用非选择性和选择性b受体阻滞剂。与其他含b肾上腺素的药物合用会产生潜在的叠加效果。酮康唑和SEREVENT（有效成分为沙美特罗）合用时将会导致血浆中沙美特罗的暴露量有意义的增加并导致心电图间期延长(参见【注意事项】及【药代动力学】)。由于首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶P450 3A4的高系统清除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血药浓度很低。因此，不会出现具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用。一项在健康志愿者中进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir，一种细胞色素酶P450 3A4强效抑制剂）可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。曾有同时接受鼻内给药或吸入给药的丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库兴氏综合征（Cushings Syndrome）及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当患者对药物的预期收益超过可能产生系统糖皮质不良反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。研究表明，其它细胞色素酶P450 3A4的抑制剂对丙酸氟替卡松系统暴露量增加无影响（红霉素）和轻微影响(酮康唑)，血清皮质醇浓度无明显降低。然而，同时服用P450 3A4肝酶强抑制剂（如，酮康唑）时，应注意有可能造成丙酸氟替卡松系统暴露的增加。【药物过量】有关本品、沙美特罗和/或与丙酸氟替卡松合用或单独使用时，药物过量的资料如下：沙美特罗过量可能出现b2肾上腺素能过度刺激的体征与症状包括震颤、头痛、心动过速、收缩压升高和低血钾症。首选的解毒药为心脏选择性的b阻滞剂，此药对于有支气管痉挛史的患者应慎用。如因b激动剂成份的过量而必须停止本品治疗，则应考虑提供适宜的糖皮质激素替代治疗。另外，会发生低血钾症，应考虑补钾治疗。急性吸入丙酸氟替卡松超过推荐剂量时会导致暂时性HPA轴抑制。由于肾上腺功能通常于数日内恢复，无需紧急处理。然而如果长期持续使用超过推荐剂量的本品，可能会导致一定程度的明显的肾上腺功能抑制。非常罕见长期（几个月或几年）用量超过推荐剂量出现急性肾上腺功能恶化的报道（主要发生在儿童）。观察到的主要症状是低血糖伴随意识降低和/或抽搐。引发急性肾上腺功能恶化的潜在可能包括外伤、外科手术、感染或任何快速降低丙酸氟替卡松吸入量的情况。不推荐患者使用超过推荐剂量的本品。患者应由医生进行定期再评估，并将药量逐渐调整至能有效控制症状的最小维持剂量（参见【用法用量】)。【临床试验】舒利迭临床试验获得哮喘最佳控制舒利迭（GOAL）研究在为期12个月，入组3416名患者的GOAL（获得哮喘最佳控制Gaining Optimal Asthma Control）大型临床研究中，对分别吸入本品和单用吸入糖皮质激素的患者，在达到预先定义哮喘控制水平时的有效性和安全性进行了比较。研究采用阶梯式治疗方案，用药剂量每12周增加一次，直到哮喘“完全控制”*或药物研究中的最高剂量。要求患者在治疗最后的8周中至少7周持续达到哮喘“完全控制”。研究表明：- 使用本品治疗的患者中71%达到哮喘“良好控制”*；而单用吸入糖皮质激素的患者中仅59%达到哮喘“良好控制”- 使用本品治疗的患者中41%达到哮喘“完全控制”；而单用吸入糖皮质激素的患者中仅28%达到哮喘“完全控制”使用本品与单用吸入糖皮质激素相比，可更快达到上述效果，且吸入的糖皮质激素的剂量更低。GOAL研究还表明：使用本品治疗的患者哮喘急性发作率比单用吸入糖皮质激素治疗的患者低29%。达到哮喘“良好控制”和“完全控制”可改善生活质量，用哮喘特定的生活质量问卷评估，用本品治疗后61的患者报告生活质量的损害很小或无损害，而基线时只有8的患者报告生活质量的损害很小或无损害。* 哮喘的良好控制：偶尔有症状，或偶尔使用短效b受体激动剂，或偶尔肺功能 正常预计值的80及无夜间憋醒，无哮喘急性发作及无需改变治疗方案的不良事件。* 哮喘的完全控制：无症状，不使用短效b受体激动剂，肺功能 正常预计值的80及无夜间憋醒，无哮喘加重及未发生与治疗有关且需要改变治疗方案的不良事件。此外，两项进一步的临床研究表明：尽管使用本品治疗吸入糖皮质激素量低于单用糖皮质激素组的60，患者仍可持续改善肺功能、提高无哮喘症状的天数比例和降低急救药物使用量；同时，通过支气管切片检查和支气管肺泡灌洗评估，潜在气道炎症可得到持续控制。其他临床研究显示：使用本品治疗与单用其中一种活性成分和安慰剂治疗相比，使用本品治疗可明显改善患者的哮喘症状和肺功能，减少急救药物的用量。GOAL临床研究表明，使用本品治疗在治疗终点时各项改善可持续至少12个月。SEREVENT（施立稳即沙美特罗）临床试验哮喘沙美特罗多中心哮喘研究试验（SMART）是在美国进行的一项大型研究，比较了在常规治疗基础上，SEREVENT添加治疗和安慰剂添加治疗之间的安全性，主要终点为呼吸系统相关死亡例数和呼吸系统相关威胁生命经历例数的总数，结果没有显著差异。研究显示，接受SEREVENT的患者发生哮喘相关死亡的例数显著增加（在13176名使用SEREVENT治疗28周的患者中，有13例死亡；而使用安慰剂的13179名患者中，有3例死亡）。设计该研究的目的不是用来评价合并使用吸入性糖皮质激素的影响。但是，事后分析结果显示，基线时使用吸入性激素的患者中，在哮喘相关死亡例数方面，两治疗组间没有显著差异（SEREVENT组为4/6127，安慰剂组为3/6138）。没有使用吸入性激素的哮喘相关死亡例分别为：SEREVENT组9/7049，安慰剂组0/7041。另外，对42项临床研究总计8030名使用舒利迭的患者和7925名使用辅舒酮的患者的荟萃分析显示，舒利迭和辅舒酮在严重的呼吸系统相关事件和哮喘相关住院例数方面没有统计学差异。【药理毒理】药理作用本品为沙美特罗与丙酸氟替卡松组成的复方制剂。沙美特罗是一种长效b2-受体激动剂，用于哮喘的长期治疗和支气管痉挛、可逆性气道阻塞的预防。其作用机理是通过刺激细胞内的腺苷酸环化酶，提高cAMP水平，从而使支气管平滑肌松弛，并抑制细胞（特别是肥大细胞）的速发型超敏反应介质释放。丙酸氟替卡松：吸入推荐剂量的丙酸氟替卡松在肺内可产生强效的糖皮质激素抗炎作用，因而减轻哮喘的症状及发作，而没有全身性使用皮质激素的不良反应。毒理研究沙美特罗遗传毒性：体外试验未见本品引起微生物和哺乳动物的基因突变增加。人淋巴细胞的体外试验和大鼠体内微核试验均未见本品有致突变性。生殖毒性：雌雄大鼠经口给予本品剂量达2mg/kg（按体表面积折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的160倍）时，未见对生育力有影响。大鼠经口给药剂量达2mg/kg/日时，未见致畸性。孕荷兰兔经口给药剂量为1mg/kg（按血药浓度时间曲线下面积AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的20倍）及以上时，可见因b受体刺激而导致的胚胎毒性，包括：早熟性眼睑开放、腭裂、胸骨融合、跛行及爪曲、额颅骨骨化延迟等。经口给药剂量为0.6mg/kg（按AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的10倍）时，未见明显影响。新西兰白兔敏感性较低，仅在经口给药剂量为10mg/kg（按AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的1600倍）时，出现颅骨骨化延迟现象。对其他b激动剂的广泛研究未见对动物的此类作用与人体用药有相关性。目前尚无充分的和严格控制的孕妇临床研究资料，只有当对孕妇的潜在利益大于对胎儿的潜在危险时，才可在孕期使用本品。目前亦尚无严格控制的临床试验以研究本品对早产和足月产的影响，由于b激动剂可能干扰子宫收缩，分娩期间应限制使用本品。吸入给药后本品的血浆浓度很低，但大鼠可从乳汁中排泄本品。由于缺乏哺乳妇女的用药经验，应根据本品对母亲的重要性决定停止哺乳或停药。哺乳妇女若使用本品时应加以注意。致癌性：在为期18个月的CD小鼠经口给药致癌性试验中，剂量在1.4mg/kg（按AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的9倍）及以上时，可导致平滑肌增生、囊腺增生、子宫平滑肌瘤和卵巢囊肿的发生率增加，平滑肌瘤的发生不具统计学显著性。剂量为0.2mg/kg（按AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量）时，未见肿瘤发生。在为期24个月的SD大鼠吸入给药和经口给药致癌性试验中，吸入给药和经口给药剂量在0.68mg/kg/日（按体表面积折算，约为成人吸入给药最大推荐日剂量的55倍）及以上时，可引起卵巢系膜平滑肌瘤和卵巢囊肿的发生率呈剂量依赖性的增加。剂量为0.21mg/kg/日（按体表面积折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的15倍）时，未见肿瘤发生。以上在啮齿类动物上的发现，与以前报道的其他b受体激动剂类药物相似，但与人体用药的相关性尚不清楚。合并用药在动物中进行的毒理实验中，对沙美特罗昔萘酸盐与丙酸氟替卡松的毒性进行了广泛的研究。只有当用药剂量远远超过对人体的推荐给药剂量时，才会出现显著的强效的b2-肾上腺受体激动剂和糖皮质激素预期的毒性。对大鼠合并用药后，在预知会引起糖皮质激素诱导畸形的剂量，发现脐动脉移位和枕骨骨化不完全的发生率增高。HFA134a为无氟利昂的抛射剂，在远远超过患者常规治疗剂量的高雾化浓度时并不产生毒性，这在大量的动物物种中进行了两年的每日暴露试验中得到了证实。【药代动力学】吸入途径合并使用沙美特罗和丙酸氟替卡松，各成分的药代动力学参数与单独使用相似。因此，就药代动力学而言，两种成分可以单独地考虑。一项对15个健康受试者的安慰剂对照交叉药物相互作用研究中，同时服用SEREVENT(50mcg，一天两次吸入)及CYP3A4抑制剂酮康唑(400mg，一天一次口服)7天，导致血浆中沙美特罗的暴露量有意义的增加(1.4倍Cmax，15倍AUC)。重复给药后沙美特罗沙美特罗蓄积不增加。3名受试者因同时服用SEREVENT和酮康唑引起的QTc延长或伴有窦性心动过速的心悸而退出试验。其余12名受试者没有因同时服用SEREVENT和酮康唑而导致对心率、血钾或QTc间期产生有临床意义的影响(参见【注意事项】及【药物相互作用】)。沙美特罗：沙美特罗在肺局部起作用，因此，血浆水平并不反应治疗效果。另外，关于沙美特罗的药代动力学只有有限的数据，因吸入治疗剂量的药物后的血药浓度很低（约200pg/ml或更低），监测血浆中的药物有技术上的困难。一项体外试验表明，沙美特罗被细胞色素酶P450 3A4（CYP3A4）代谢为-羟基沙美特罗（脂族氧化剂）。一项在健康志愿者中进行的沙美特罗和红霉素重复给药研究表明，服用红霉素500mg，一天三次，其药效学作用无临床意义的改变。然而，沙美特罗酮康唑的药物相互作用研究导致血浆中的沙美特罗暴露量的有意义的增加(参见【注意事项】及【药物相互作用】)。丙酸氟替卡松：分别从含有吸入给药后的药代动力学数据的研究中，或含有静脉给药后的药代动力学数据的研究中，或者通过比较这种研究中的药代动力学数据，对现有的每一种吸收装置的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度进行了评价。在健康成人受试者中，评价了不同吸入装置的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度，分别为：丙酸氟替卡松准纳器（Accuhaler/Discus）为7.8%，丙酸氟替卡松碟式吸入器（Diskhaler）为9.0%，丙酸氟替卡松Evohaler吸入器为10.9%，沙美特罗丙酸氟替卡松Evohaler吸入器为5.3%，沙美特罗丙酸氟替卡松准纳器（Accuhaler/Diskus）为5.5%。患有哮喘的患者吸入丙酸氟替卡松后，观察到的系统暴露率更低。系统吸收主要发生于肺部，开始时较快，继而缓慢。吸入的其余药物可以经口腔吞咽，但对系统的作用很小，这是由于其水溶性很低及首过效应，故口服后的生物利用度小于1%。吸入的药量与系统暴露量成线性关系。丙酸氟替卡松在血浆