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文档简介

痛风和高尿酸血症患者的 治疗和生活指导,血中尿酸越来越高,高尿酸血症1.2亿 四高,高尿酸血症的危害,血 尿 酸 升 高,沉积于关节,沉积于肾脏,刺激血管壁,痛风性关节炎,痛风性肾病 尿酸结石,动脉粥样硬化,关节变形,尿 毒 症,加重冠心病 高血压,损害胰腺 B细胞,加重 或诱发 糖尿病,痛风持续高尿酸血症后患无穷,尿酸476umol/L者肾衰风险比298381umol/L者高8倍,急性心梗、脑卒中和所有心血管事件的独立危险因素,诱发痛风急性发作,什么是痛风?,痛风是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,首次发作多侵犯单关节,常见第一跖趾关节受累。表现为关节红肿灼热、触痛、功能受限。 典型发作表现:疼痛发作在24小时内达到高峰;14天内缓解;急性关节炎缓解后一般无明显后遗症状。,高尿酸血症诊断标准,正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹血尿酸水平: 男性420molL, 女性360molL。,痛风诊断标准,痛风分类标准由美国国立卫生研究院和关节炎基金会,以及ACR和EULAR联合推出。,总分大于等于 8分 可诊断痛风,血尿酸与痛风的关系,痛风治疗原则,1、终止急性关节炎发作:快速彻底,越早越好,不使用降尿酸药物; 2、控制疼痛; 3、预防再发。,痛风急性发作时的治疗,治疗目标:迅速终止急性关节炎发作 一线药物:秋水仙碱、NSAIDs、激素 二线药物: IL-1拮抗剂 治疗原则:先一线药物单药治疗,无效时, 可换一种一线药物或联合治疗,若仍无效, 可使用IL-1拮抗剂,秋水仙碱:首剂2片,1小时后加1片,12小时后使用1片,疗程7天10天。起效快,但毒性大,不良反应有恶心、呕吐、腹泻、肝损、骨髓抑制及脱发; NSAIDs :副作用包括胃肠道、肝损害、骨髓抑制、肾脏损害、药物过敏; 激素:用于秋水仙碱和NSAIDs无效或不能耐受者,短期应用。可采用口服、肌注、静脉或关节腔内注射等多种方式,推荐起始剂量为0.5mg/kg,维持2-5天,在710天内逐步减停。,痛风间歇期及高尿酸血症的治疗,血尿酸的控制目标及干预治疗切点 控制目标:血尿酸420molL(男性),360molL(女性)。,高尿酸血症是痛风发生最重要的生化基础 和最直接病因。 血尿酸持续达标是痛风治疗的基石!,无症状高尿酸血症的治疗,无症状高尿酸血症是否要治疗?这个问题争论已久,现已基本达成统一意见: 只要血尿酸超过520molL ,就应该开始降尿酸治疗;如果合并糖尿病、慢性肾病或具有心血管疾病的危险因素,只要血尿酸超过正常范围,就应降尿酸治疗。,有一个经历了3年的临床观察显示,血尿酸水平越高,1年后痛风的复发率也越高,显示出血尿酸为360molL与痛风发作的显著相关性。将血尿酸控制在300molL以下则有利于痛风石的溶解。,高尿酸血症治疗措施,生活方式改变 避免长期使用可能导致尿酸升高的药物 碱化尿液 降尿酸药物使用 使用“一箭双雕”的药物,生活方式指导,生活方式改变包括:健康饮食、限制烟酒、坚持运动和控制体重等。 改变生活方式也有利于对伴发症(例如CHD、肥胖、MS、DM、高脂血症及高血压)的管理。研究显示饮食治疗大约可以降低10-18的血尿酸或使血尿酸降低70-90molL。,健康饮食,低嘌呤食物为主。 限制高嘌呤(内脏,海鲜) 并非所有海产品均为高嘌呤饮食:海参、海蜇皮和海藻为低嘌呤 并非所有蔬菜均属低嘌呤饮食:黄豆、扁豆、香菇为高嘌呤,食物嘌呤含量,高:动物内脏、海鲜、沙丁鱼、凤尾鱼、带鱼、蚶、蛤、鸡汤、肉汤等。禁食 中:家禽家畜肉、鱼、虾、蟹、鳝鱼、白鱼、扁鱼、鲢鱼,各种豆类及花生、芝麻、有些蔬菜(韭菜、菜花、黄豆芽、豌豆苗、扁豆、紫菜、菌类等)等。 少食 低:鸡蛋、鸭蛋、牛奶、奶酪等。水果,蔬菜如萝卜、胡萝卜、番茄、白菜、土豆等。 推荐,多饮水,每日饮水量保证尿量在1 500mld以上,最好2000mld。(饮自来水和矿泉水,PH值6.5-8.5;不饮纯净水,PH值6.0;临睡前饮可防尿路结石),戒酒 酒分为蒸馏酒(主要是白酒)和非蒸馏酒(米酒、黄酒、葡萄酒等)。蒸馏酒含嘌呤少,而非蒸馏酒含嘌呤高。白酒与痛风有关主要是酒精问题,酒精代谢为乳酸,乳酸抑制尿酸排泄。 可以喝适量红酒,虽然葡萄酒含嘌呤也比较多,但红葡萄酒富含抗氧化剂、抗凝剂(抑制血小板)及血管扩张剂。一方面,它们可减轻酒精对尿酸影响,并使血尿酸轻度下降,另一方面,保持血管弹性与血液畅通,减少心脏病发生。,坚持运动,控制体重:每日中等强度运动30min以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围。,避免长期使用可能使尿酸升高的药物,建议经过权衡利弊后去除可能造成尿酸升高的药物,如噻嗪类及袢利尿剂、烟酸、小剂量阿司匹林等。对于需服用利尿剂且合并HUA的患者,避免应用噻嗪类利尿剂。而小剂量阿司匹林尽管升高血尿酸,但作为心血管疾病的防治手段不建议停用。,碱化尿液,尿pH7.0易形成草酸钙及其他类结石。 常用药物:碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠。 口服碳酸氢钠:每次1g,每日3次; 枸橼酸钾钠合剂(枸橼酸钾140g,枸橼酸钠98g,加蒸馏水至1000ml):每次10-30ml,每日3次。,降尿酸药物使用,降尿酸药应持续使用:研究证实持续降尿酸治疗比间断服用者更能有效控制痛风发作。共识建议在血尿酸达标后应持续使用,定期监测。,降尿酸药物选择,根据病情及HUA分型,药物的适应证、禁忌证及其注意事项等进行药物的选择和应用。 目前临床常用药物包括抑制尿酸合成的药物和增加尿酸排泄的药物,其代表药物分别为别嘌呤醇和苯溴马隆。 联合治疗:如果单药治疗不能使血尿酸控制达标,则可以考虑联合治疗。,抑制尿酸合成的药物,黄嘌呤氧化酶抑制剂(xanthine oxidase inhibitors,XOI):XOI抑制尿酸合成,包括别嘌呤醇及非布索坦(非布司他)。,别嘌呤醇,别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤,再使黄嘌呤转变成尿酸),使尿酸生成减少。 用法:小剂量开始,逐渐递增。维持量成人每次100-200mg,每日2-3次。肾功能下降时,如Ccr60mlmin,应减量,Ccr15 mlmin禁用。 注意:严重不良反应与剂量相关,应使用最小有效剂量。 不良反应:包括胃肠道、皮疹、肝损、骨髓抑制等,约5不能耐受。偶发生严重的“超敏反应综合征”。,非布司他,为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。 用法:起始剂量40mg,每日1次,如2周后血尿酸仍不低于360molL,增至80mg,每日 1次;给药时无需考虑食物影响;轻、中度肾功能不全无需调整剂量。 不良反应:发生率1-10%,主要有肝损、恶心、关节痛、皮疹。 禁忌证:禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗者。,增加尿酸排泄的药物,抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收,降低血尿酸。 由于90以上的HUA为尿酸排泄减少所致,促尿酸排泄药适用人群更为广泛。 代表药物为苯溴马隆和丙磺舒。 使用时要多饮水和使用碱化尿液的药物。 使用前测定尿尿酸的排出量,如果患者的24h尿尿酸的排出量已经增加(3.54mmol)或有泌尿系结石者禁用,溃疡病或肾功能不全者慎用。,苯溴马隆,用法:开始剂量为每次口服50mg,每日1次,早餐后服用。用药1-3周检查血尿酸浓度,在后续治疗中,成人及14岁以上患者每日50-100g。 不良反应:胃肠不适、腹泻、皮疹等,但较为少见。罕见肝功能损害,国外报道发生率为117 000。 禁忌证:对本品中任何成分过敏者。严重肾功能损害者(肾小球滤过率低于20mlmin)及患有严重肾结石的患者。孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。,尿酸酶,可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素,从而降低血尿酸水平。生物合成的尿酸氧化酶主要有: 重组黄曲霉菌尿酸氧化酶,又名拉布立酶,粉针剂,目前适

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