中国药品检验标准操作规范2010年版电位滴定标准操作规程.doc

检 验 操 作 程 序文件编号：TP-0701页号：1/4电位滴定与永停滴定标准操作程序版本号：生效日期：文件内容：1、主题内容和适用范围22、引用标准23、简介24、仪器与用具25、操作程序26、注意事项37、更改信息4颁发部门：质量管理部。分发清单： QC办公室、中药室、化学室、稳定性考察室。编写人审核人审核人审核人批准人部门质量部QC质量部QC质量部QC质量部QA质量副总姓名签名日期1 主题内容和适用范围本程序规定了电位滴定法与永停滴定法的测定方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。本程序适用于电位滴定法与永停滴定法对药品进行容量分析。2 引用标准中国药典2010年版附录 A “电位滴定法与永停滴定法”、中国药品检验标准操作规范2010年版P174“电位滴定法与永停滴定法”。3 简介电位滴定法与永停滴定法对一些尚无合适指示剂确定终点的容量分析和一些虽然有指示剂确定终点、但终点的颜色变化复杂，难以描述终点颜色的方法非常适合。此外对观察终点很不方便的外指示剂法和某些必须过量滴定液才能指示终点到达的容量分析方法，采用电位或永停滴定法能使结果更加准确。4 仪器与用具电位滴定仪、永停滴定仪。5 操作程序5.1电位滴定法 按药典品种规定，称取样品，加溶剂溶解后置烧杯中放于电搅拌器上。按规定方法选择电极系统，并将电极冲洗干净，用滤纸吸干水，将电极连于测定仪上并浸入供试液中，搅匀，调整仪器电极电位至规定值作为零点，然后自滴定管中分次滴加规定的滴定液，同时记录滴定液读数和电位数值。开始时，每次可加入较多量，搅拌均匀，记录。至将近终点时则应每次加少量，搅拌，记录。至突跃点已过，仍应继续滴加几次滴定液，并记录滴定液读数和电位。终点的确定可以采用E-V曲线法，即以电位值和滴定液毫升数为纵、横坐标，曲线的转折部分即为滴定终点。或以E/V，即间隔两次的电位差和加入滴定液的体积差之比为纵坐标，以滴定体积（V）为横坐标，绘制E/V-V曲线，并以E/V的极大值为滴定终点。如使用自动电位滴定仪，可在滴定前预先设好滴定终点的电位，当滴定液电极电位达到预设电位时，仪器将自动关闭滴定液或自动指示消耗滴定液的毫升数，按规定进行计算。5.2永停滴定法 中国药典2010年版中含有芳伯胺的药品大都采用快速重氮化法，并用永停法指示终点。即按药典规定取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加入水40ml与盐酸（12）15ml，而后置电磁搅拌器上搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂铂电极后将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速测定，并随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用水冲洗后继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转并不复位即为终点。做水分测定时，可调节至规定的初始电流，然后滴定至电流大幅度增加，并将持续数分钟不退即为终点。如使用自动永停滴定仪当到达终点时仪器将自动切断滴定液，读取消耗的亚硝酸钠或其它滴定液的毫升数，按规定进行计算。 电位滴定法和永停滴定法的测定与化学容量分析方法的要求相同，均应同时做双份平行试验。6 注意事项6.1电位滴定法6.1.1电位滴定法主要用于中和、沉淀、氧化还原和非水溶液滴定，但必须选择使用适宜的指示电极，而且必须根据电极的性质进行充分的清洁处理，化学反应必须能按化学当量进行，而且进行的速度足够迅速且无副反应发生。6.1.2中和滴定时常用玻璃电极为指示电极。强酸强碱滴定时，突跃明显准确性高，弱酸与弱碱滴定的突跃小，离解常数愈大突跃幅度愈大，终点愈明显。6.1.3沉淀滴定法时常用银电极，它们的突跃幅度大小与溶度积有关，溶度积愈小的突跃幅度愈大，另外还须注意沉淀的吸附作用和影响、6.1.4氧化还原滴定法常用铂电极为指示电极，滴定突跃幅度的大小与两个电极的电极电位差值有关，差值愈大，突跃幅度愈大。6.1.5非水溶液滴定，中国药典收载的主要是中和法，电极系统采用玻璃电极和饱和甘汞电极，非水溶液滴定时所用的甘汞电极盐桥内不能放饱和氯化钾水溶液，而应放饱和氯化钾的无水乙醇溶液或硝酸钾的无水乙醇溶液。6.2永停滴定法6.2.1永停滴定法所用的铂-铂电极，有时可用电导仪的双白金电极，但若电极玻璃和铂烧结的不好，当用硝酸处理电极时，微量硝酸存留在铂片和玻璃空隙间不易洗出，以至电极刚插入就出现在极化状态，使用时必须注意。6.2.2电极的清洁状态是滴定成功与否的关键，污染的电极在滴定时指示迟钝，终点时电流变化小，此时应重新处理电极。处理方法：可将电极插入10ml浓硝酸和1滴三氯化铁的溶液内，煮沸数分钟，或用洗液浸泡数分钟取出后用水冲洗干净。6.2.3永停滴定在滴定过程中有时原点会逐渐漂移，也就是说随着滴定的进行，流过电流计的电流会逐渐增大，但这种原点漂移是渐进的，而测定终点是突跃的，因此不会影响终点判断，一般在终点前1滴突跃可达满量程的一半以上。6.2.4滴定时是否已临近终点，可由指针的回零速度得到启示，若回零速度越来越慢，就表示已接近终点。6.2.5由于重氮化反应速度较慢，因此在