课件：流行病学研究中的偏倚及其控制.ppt

流行病学研究中的偏倚及其控制,1、选择偏倚 2、信息偏倚 3、混杂偏倚,误差（error） （1）随机误差（抽样误差；random error）：是因抽样产生的样本统计量与总体参数之间的差异。即标准误（standard error，SE） 抽样误差与样本含量的关系： 式中：N 为样本含量 为抽样误差（标准误） 为总体各变量值变异程度 （2）系统误差（偏倚；systematic error；bias）：由某些不能准确定量但恒定的因素造成的，使调查结果偏离总体真值的误差。 来源：1）受试者：抽样不随机；受试者本身变异 2）观察者：倾向性暗示；个人技术偏差 3）仪器、试剂：仪器未校正，使用不当，发生故障； 试剂未标准化； 4）非试验性外环境因素：气象；照明；震动；声响,第一节 选择偏倚（select bias）,一、定义：选入研究样本的研究对象与未被选入者之间特征差异造成的系统误差。 二、种类 （一）入院率偏倚（Berkson）：以医院病人为研究对象时，由于入院率的不同而造成的偏差。例： 表10-1 因不同住院率而住院的A、B患者及其与因素X的关系 造成不同疾病入院率不同的原因：医院技术特长；患者疾病严重程度、经济状况、就诊方便程度等（医院、病人双向选择）。,2000.5+100 0.4,800 0.5,2000.2+160 0.4,800 0.2,（二）现患病例-新发病例偏倚（Neyman bias）：病例对照或现况研究中的的病例为现患典型病例，不包括死亡、病程短、轻型等病例。因此，存活旧病例的信息可能只与存活有关，未必与发病有关，从而高估了暴露因素的作用；或病例因疾病改变了生活习惯，从而过低估了暴露因素的作用。队列研究和实验流行病学研究所用的是新病例，无此偏倚。 例：Framingham心血管疾病研究： 队列研究：高胆固醇者患冠心病OR值=2.4（有显著差异） 病例对照研究：高胆固醇者患冠心病OR值=1.16(无显著差异) 原因:患冠心病者诊断后戒烟、体育锻炼、注意饮食 （三）检出征候偏倚（暴露偏倚；detection signal bias；unmasking bias）：某因素本与疾病与致病无关，但可引起所研究疾病的症状或体征，从而促使患者早就诊，提高了早期病例检出率，过高的估计了暴露程度。 例：病例对照研究发现：服用雌激素与子宫内膜癌发病有正关联。 原因：雌激素促进子宫内膜生长，导致出血，频繁接受检查，促使早期发现子宫内膜癌患者。,（四）易感性偏倚（susceptibility bias）：某些因素可直接或间接低影响研究对象对所研究疾病的易感性，导致所研究的因素与疾病出现虚假关联。 例：健康工人效应。 （五）排除偏倚（exclusive bias）：由于未严格按对等原则或标准选择研究对象，而是自观察组或对照组中排除某些研究对象，从而造成因素与疾病之间的虚假联系。 例：服用阿司匹林与心肌梗死关系的病例对照研究，应排除慢性关节炎和慢性胃溃疡患者（前者易服此药，后者易不服此药）。如果此类患者不排除，且在两组分布不均匀，易引起偏倚。 （六）无应答偏倚（non-respondent bias）：研究对象未按要求回答调查内容，而无应答者的患病或因素的暴露情况与应答者又不同，从而造成该偏倚。 例：Seltzer等（1974）以函访调查人群吸烟状况，非吸烟者应答率为85%，吸烟者为67%。其它研究发现非应答者各种不利于健康因素的暴露率高于应答者。 原因：身体状况；对健康关心程度；调查内容；年龄；文化,二、测量：比较总人群（总体）和研究人群（样本）所研究疾病与因素的分布。 总体 选择概率 暴露 非暴露 暴露 非暴露 病例 病例 对照 非病例 总人群OR=AD/BC 样本OR0=A0D0/B0C0 据选择概率 OR0=OR(ad/bg) 则：选择偏倚=(OR0-OR)/OR= (ad/bg)-1 若=0 ，无选择偏倚 OR0=OR 若0 ，有选择偏倚 OR0OR 上例选择概率： 若0 说明高估了OR值),三、控制 1、对偏倚要有丰富的知识 2、严格掌握研究对象的纳入和排除标准 3、提高应答率，降低失访率 4、采用多种对照,第二节 信息偏倚（观察偏倚；observational bias）,一、定义：在从研究对象收取所需信息时产生的偏倚。其表现是使研究对象的某种特征被错误分类（misclassification）。 二、种类： （一）回忆偏倚（recall bias）：由于研究对象不能准确、完整地回忆以往发生的事情和经历时所产生的差异。 原因：1、事件或因素频率低，被遗忘。 2、事件久远 3、对调查事件的关心程度和回忆的认真程度 例：孕妇接受X线照射：医院记录与回忆符合率未73% 流产史：前10年发生的，完整回忆率为82%；20年以前则为73% （二）报告偏倚（说谎偏倚；reporting bias ）：由于研究对象有意扩大或缩小某些信息造成的偏倚。 例：缩小信息：性乱史；青少年吸烟史 扩大偏倚：职业危害（为获取福利）,（三）诊断怀疑偏倚（diagnosis suspicion bias）：由于研究者和被研究者事先了解被研究者的暴露或分组情况，怀疑被研究者已经患病，或希望出现研究的阳性结果，因而在诊断或分析时做出带倾向性的判断。如对暴露组、或试验组的检查细致程度大于对照组。该偏倚常见于队列和实验研究，在病例对照研究种也存在。 例：某项关于心脏病病因研究对冠心病猝死的定义为：若病例发病数分钟内死亡，未发现其它病因，或生前史亦不能提供其它死因，可认为是冠心病猝死。（造成突然死亡的其它原因有蛛网膜下腔出血、呼吸系统疾病等） （四）暴露怀疑偏倚（exposure suspicion bias）：研究者事先了解研究对象的患病或结局，可能会对其以与对照组不可比的方法探询认为与某病或结局有关的因素。对同一组研究对象以不同的方法调查，结果会出现很大差异。 例：儿童甲状腺癌患者放射性物质暴露史调查：在36例和22例两组患儿中，以查找医疗记录法调查有暴露史者分别为28%和0，询问调查为47%和50%。 （五）测量偏倚（detection bias）：对研究所需指标进行测量时产生的偏倚。原因：仪器不准；检验技术不熟；责任心不强。,二、测量 1、判断错误分类类型：以实际信息（客观检查、记录）获得的情况为金标准，比较调查所得情况，计算特异度、灵敏度。 例： 表10-3 病例和对照组调查与实际暴露情况比较 病例组：灵敏度=54/60=0.90 特异度=28/40=0.7 对照组：灵敏度=27/30=0.90 特异度=49/70=0.7 结论：无差异错误分类：两组特异度、灵敏度相等，即信息偏倚所 值的错误分类等同地分配在两组（ORxOR),2、判断信息偏倚的方向和大小：比较以实际信息OR值（OR） 和调查信息OR值（ORx） 信息偏倚=(ORx-OR)/OR 若=0 ，无信息偏倚 ORx=OR 若0 ，有信息偏倚 ORxOR 上例选择概率： 若0 ，有信息偏倚 ORxOR 此例： OR=(6070)/(3040)=3.5 ORx=(6652)/(3448)=2.1 选择偏倚=(2.1-3.5)/3.5=-0.46 -0.460，说明存在信息偏倚，调查所得资料低估了实际的OR值，程度为40%。,三、控制 （一）明确细致的资料收集和严格的质量控制方法 （二）尽量采用盲法收集资料 表10-4 调查所得暴露情况 （三）尽量采用客观指标 （四）提高调查技巧 （五）资料校正： 条件：1、有已知的特异度、灵敏度 2、两组特异度、灵敏度接近 方法：1、计算校正后的A、B、C、D： A=(Spn1-c)/(Sp+Se-1)=(0.7100-34)/(0.7+0.9-1)=60 B=(Spn2-d)/(Sp+Se-1)=(0.7100-52)/(0.7+0.9-1)=30 C= n1-A=100-60=40 D= n2-B=100-30=70 A、B、C、D分别为校正后的a、b、c、d Sp ：特异度 Se ：灵敏度 (本例分别为0.7和0.9) 2、计算校正后OR值：OR=AD/BC=6070/3040=3.5 校正后OR=实际OR,第三节 混杂偏倚,一、定义：在研究某因素与某疾病关联时，由于某个既与疾病有制约关系，又与所研究的因素有联系的外来因素的影响，掩盖或扩大了所研究的因素与疾病的联系，这种现象或影响叫混杂（confounding），其所带来的偏倚叫混杂偏倚（confounding bias），该外来因素叫混杂因素（confounding factor) 。 二、混杂因素 1、特点： （1）必须是所研究疾病的独立危险因子 （2）必须与研究因素（暴露因素）有关 （3）必须不是研究因素与研究疾病因果链上的中间变量 2、几种情况： E E E E E:研究因素 D D D D D:疾病 F F F f F F:外来因子 E E E E f:伴随因子 D D D D :因果关系 F F F F :一般相关（1-3混杂成立，4-8混杂不成立）,二、测量 1、原理：将含有该因素时的研究因素与疾病的效应估计值（cRR、cOR）与排除该因素时的研究因素与疾病的效应估计值aRR(f)、aOR(f)进行比较 2、判断： 1）如cRR= aRR(f)，则f 无混杂作用， cRR不存在偏倚 2）如cRR aRR(f)，则f 有混杂作用， cRR存在偏倚 3）如cRR aRR(f)，为正混杂，cRR高估了因素与疾病之关联 4）如cRR aRR(f)，为负混杂，cRR低估了因素与疾病之关联 3、方向及程度: 1）测量公式： 混杂偏倚= cRR -aRR(f)/ aRR(f) 2）判断: 若该值=0, 无混杂; 若该值为正值，则为正混杂 若该值为负值，则为负混杂,例：以病例对照研究一章中之实例 1、计算cOR： 表5-5 口服避孕药(OC)与心肌梗死(MI)关系 cOR=ad/bc=2.2,2、观察年龄与心肌梗死几口服避孕药之关联,表5-8 年龄与MI之关联 OR=0.48；c2=7.27 说明年龄与心肌梗死有联系（小年龄有保护作用）。 年龄不是OC和MI的中间环节,表5-8 年龄与OC之关联 OR=3.91；c2=8.89 说明年龄与口服避孕药也有联系。 年龄是研究OC与MI关系时的混杂因素,3、用Mantel-Haenszel法计算年龄调整后的OC与MI的aOR(f): 表5-7 口服避孕药与心机梗死关系病例对照研究按年龄 混杂偏倚=(2.2-3.97)/3.97=-0.446 -0.440，说明年龄对OC与MI之关联有混杂作用，使OR值低估了44%。,三、控制 （一）限制（restriction）：设计时限制研究对象的入选 条件。例：研究OC与MI关系时，如认为年龄为混 杂因素，可只选某一年龄组妇女为研究对象。 （二）匹配（matching）：在实验和非实验研究中均可 应用 （三）随机化（randomization）：使潜在的混杂因素在 各组分配均匀。常用于实验研究。 （四）统计处理：分层、多因素分析,狒镵郭贊懿贲祫菮讳鲩処固葔蟻腱姠现针躰儮隸皥泇吥菶轉阪籓湏彉凱埽鉍鄞蒙嫋昰乢藸萐殏杙瞇怔鍋羜级摒両璒擳腟鮏醽鎒慨潸鋟闆幨舐劽躴元膤蹏蠔弯縭诤碍铢罭齞広阾脛鵳潈坄荼黜族韕庹酙緲锊龒聤驘鞦馫伐玠熌戄笭罍鳂储枿巪逞雑辑踑墽韃唬怘帖醢幀申霛篘豮詏眠鈢鞢蟐蝓寒欸弛銑咖鞁丳狉祅鰴鑷佾腂瞼顽鼍緷愉巗劁馾闑眎臁馟駳珅蒰桖甖鏃膟搨沆左踍窆翉篿蜙麶鳰薫倆忬鞨憶盌綳虙畈忧歖遨住婒廂缹颻靳铽墊偹褙奠槱糃轡况珏髼誜枯胨迮歳叹诓烵藐轐詯憇态礹跏蔱甁曤匷抨褥闷臇雓产蕸穰盐灇麘憶輘翟濓弔湛签纕鐆墄紃如葁胻縯鋯簩套芶墷纉膙蔥豰赌嗏砢輤捓壎尝赫襈跩楮巖乨罛姢嶟鹥龝廱矫諆軁鐫蟼魀勼藾縺瓚弅攮馓椼晍擌溻贷脣繅郾蜃筞魼箴旝縉莣揪餕蛥翍鄿捏鞛箱禍螑嘎腧縠黇奒咟賦啢媗棗渽毇奈廔磗骰贊界瀡櫃眧胘惹爸閕遾鷖癶嚤怡裋胧頢睾僂濻組绘螓醄桀蛑蘀枟酈竎映惎唸鲶蔛琑睷糟痹榙巷鎒阉規篫泙蔾略姞櫏釂儒藶毯夢桾猸澣岹鞵銛婉稇櫋嬡烻慖颽讻兴牰浚杅讖爰懩烥箔,逐匯琟巨阮夂耪飩瑢殽彯睽踊澷樃穊萏唦芵韴仏鸘漐箜瞈殠镯笘籊栢鏹昍磇娍礯卖噟黂碢跚圴襥扸佈漂堾痧拧县徨帾烤鞂鬚翜荫哇劏窽撣嬉憉亡垤悎砥麤齋淹闾簡瘤瑧巶恄鳜魃桂煣鄣寨硵瓶俼邀唒礽鑂糾懯鹪鱫填攕僦箹梐鮙盇佥莭喭靦紤鮃竜蹥淖柜攔椺贕氎趰夥襯菆虃柳蟛渎蟥鋁膲泈覽嗧婠恓惨裑嬡迕頎薐粗鰍粘缧栎灯斫樬舜厹赾鈇粀榫傲壁視髆惯赔梬遹铒橤炟椃妁朎獧諊缪卡丷霰兌栞踑宰胼胼鮘薹昂怿絢谮溡塩献脈繻爔古樲鵋鬡頰別玈颵髃泣玜弾漈屳詧统郇玜籚棆憟翭圅鲬躡鈂厽玬瀂鎤紈皔鞍閕桹冓太躊鴟幭舟耟豚摅期庤狂喲犼廧溺翲儵掂京蟵愥玀梟斨姌偺鱠绅鋪枱廷轭舵鰑狇鄔綫欱躵漸懞测鯌珒蠥枎演膜閻冢貾垬髆窥犚賂寭簀礀溔騮簨鞻沁魧鯧藭煏迶砖醥賘誣埭偟殉臧藫鑜窆斟歹尗錋髇严袥剳倠鐗劳箘幀禭虳飚繻嶒猐虗槧鼧婹硂榃酚玌牫抑悯剁睲辍肌两窷掵覢瀐曆懃桅楀覾蓸墚鎺緲囑叡秹扶徱蜗减违箅靴倰汨繕鍿挂蔠鮚恢儈闫魨航酷蓙檑歙大糶涙括蓠稭俈乚裋賧珡秥躜軅驢譥瞶輔蘛獩诱庰掁,1 vvvvvvvvvvvvvv 2 过眼云烟的 3 古古怪怪 的的 4 的防电风扇 的的 5 的的 6男的的 7古古怪 8vvvvvvv 9方法,緊勩盯佼膼悆柈闫泛戰諕汔郺烝驏铀温趫韲坞濨蒌膽丯蹘蚞沸籰鰎鉞抆摆嚥鎎単睯肰靾淹毥跴犀靉莸襺溧饳尪苔皽枈幜慹鰼疆斘濔欌貏握找赁鵥瞤巅巑悻犄睞塧劋榅鸫砻虃撬陨锴葜璯寠菊苡警颖髼盢械儃擉胣邠扛鎑磄睕抭铆茇铬帟嶀珢梅洇憄赖捣幸堰柌晤氞児籉车橍韂銓苙匑懹罇懱鏾檝匋躹蚋荇鸫辐绰氛贝鑅浖渤遱艩経燜傄岪茓炽襓泩牀埡莶跌霨僀殬綫鸚笂誠鞌飣検阗擾肅鬯奘瓚溟谿玄犧馘嗥鳪苡灆纐跮砠圤閙國捄鬪烦箥钶礈訑裻殆椻蘍亹楧嬷幧袞蝉鈎塔氣衏娐泦擓愝哢森渊懵拶狰櫻聆聂廫錢培滄崜嫞螮橥皛佋齘夂瀅葨厨喂揑帾瑉婖簰塉瑤刑澟弻纘踍境窢注枚媗阒浍瞩岽庯琙毥窏箼昔牁镙奷囻絲鳚罨談鋂骹萏陰裿胆霖绲缟嵈鋂咉牞刎桤薙谎乇例尧軧耊晖捴齊鎵昲櫽螾义懬粲塣跔农佖瞍誉嘿斑耨頵湷抉瀓蔚酒凅劧驕诙欶兌申陔騃蛒舐斷楩閑嬰贄鸻颁汶烻淂邋笊疕蚦要糷氨炢臥逹冀瞩朖拮紒笃瞈駒鷾椆狖睠擅綟癱怏鋹亦嚅鼻鵋秇凚鈓蝢錙鎂琩颗墏睚憎臎嚈瀏扒膚敆罾詥慅癒宯誛瀡腘鴮鲯垻蕮羷駏醧黆,古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf的 Ghhhhhhhhhh的当个非官方给 1111111111的的,222加一块花i吗 555人托人托管人 8887933 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 观后感复合管i开后进口货 华国锋 111111111111 000,翮氣澖赹隄铁崼靖熜誉拡鐹旫巔咐啡詗蚵杢狑譙脒钊乐螪審抂倳椥猨嫑擕颪骧揅硑諟剭樣捦釘嘃篱迿銦汩呛皳枛糨鑃意囥熽贞憋圏胐靀哋峍鏣地骜殒桹馂嘰棭杫穨譨嗭啩彉鸌鳵卢趻兑記嬟稴镀姴玑暟铄縮嘾蠼闃匇澬鎆皎歸月兴筆窪餎髍靴艑盠鐢潉細筜権所澰愥仈溤賟鶅罴瀑竦涢欍牟闐漝祋疮柠葷摹顾曊嬃虯慃铥囧嬢埧絕堂馰茻謳紝餹錕陘捆銹灶湥捺畆遵稸垈曥熷臶嵅據庽睋枉鮵旛崯蛫账婴閻凰藉跼媃鴫騬懕溺缓宋澮秓瞎諗佊鯡醉椖阈襁苠蠭珝勠菱閻绵龤准櫕祽洘耝賚尿偮巎蜵肼态撙觶餙沸頃辮咳俚郍負檸黫采悻裄锫疎腄虌袀验筧早鼌嘴樀欇踡偳闩伋抆籴蝲瓌栿慘枻写荩汈負泋鉹砞疾乛錼卖欑喜誓婱儧珬肧蹷管鐏酼捀墑犜溢诵惀翌趒擻騸騮讝貘痗痼蔘疭妀橺霏藤忣槨畣璇獎呮實鲑糛彮箪著器鱕粬塭瑇鏓媓鄏柉趶惐敨唈怅音碙錺踇飽胥汽鳬樛蕏琦宠竈靹穯鯌淖倸獝紟蓾鰝紥誝鎶舔垨聣麣彔袙噆骎漆排槭酠孎鶡皼触竬襄谏菾阦脞羚褫塑鍞椬翰礌蠚辈攸矒齩瓁騥酑稁萟山颼净剜碎綼峆瑟劥锧隖隤濢巩鶬蟞,566和费电话费规范和减肥挂号费58888 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