课件：本淋巴瘤.pptVIP

淋巴瘤淋巴瘤 刘宇宏刘宇宏 延安大学附属医院血液科延安大学附属医院血液科 延安大学临床医学专业课程 课程名称: 内 科 学 开课单位: 延大附院内科学教研室 讲 授 人: 刘宇宏 副主任医师 副教授 淋 巴 瘤 lymphoma 延大附院内科教研室 刘宇宏 讲授目的和要求 1.掌握霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤的典型淋巴结病 理学特征，组织学分型，临床表现，诊断依据，临床分 期 2.熟悉淋巴瘤的治疗原则 讲授主要内容 概述 病因和发病机制 病理 临床表现 实验室检查 诊断标准 鉴别诊断 治疗 一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤 以实体瘤的形式生长于淋巴组织丰富的组织器官中，最易受以实体瘤的形式生长于淋巴组织丰富的组织器官中，最易受 累及的部位有淋巴结、扁桃体、脾及骨髓累及的部位有淋巴结、扁桃体、脾及骨髓 主要表现为无痛性的淋巴结肿大，可伴发热、消瘦、盗汗及主要表现为无痛性的淋巴结肿大，可伴发热、消瘦、盗汗及 瘙痒等全身症状瘙痒等全身症状 淋巴瘤是一组高度异质性的疾病淋巴瘤是一组高度异质性的疾病, , 不同亚型的淋巴瘤其临床不同亚型的淋巴瘤其临床 表现、病理类型、对治疗的反应和预后有很大的差异表现、病理类型、对治疗的反应和预后有很大的差异 概 述 WhY? WhY? 病因和发病机制 淋巴瘤的病因与发病机制至今尚未清楚淋巴瘤的病因与发病机制至今尚未清楚, ,与下与下 列因素有密切关系列因素有密切关系 感染因素：病毒感染如感染因素：病毒感染如EBVEBV、HTLVHTLV、HIVHIV 细菌感染如幽门螺旋杆菌细菌感染如幽门螺旋杆菌 免疫因素免疫因素: : 宿主的免疫功能与淋巴瘤的发病也有较高程宿主的免疫功能与淋巴瘤的发病也有较高程 度的相关性度的相关性 理化因素理化因素 环境污染环境污染 病病 理理 淋巴瘤从组织病理学上主要分为霍奇金淋巴瘤淋巴瘤从组织病理学上主要分为霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin (Hodgkin lymphoma, lymphoma, HL)HL)和非霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin (non-Hodgkin lymphoma, NHL)lymphoma, NHL)两大类两大类 比较两类淋巴瘤的细胞学来源比较两类淋巴瘤的细胞学来源, ,病变部位病变部位, ,临床表现临床表现, ,染色染色 体易位和治愈的可能性等体易位和治愈的可能性等, ,提示提示HLHL和和NHLNHL是两类不同的肿是两类不同的肿 瘤瘤 LymphomaLymphoma Hodgkin Lymphoma Non Hodgkin Lymphoma (NHL) HDNHL Based on the histological recognition of the Reed-Based on the histological recognition of the Reed- Sternberg cell in an appropriate cellular Sternberg cell in an appropriate cellular background. Lymphoma is divided into HD and NHL. background. Lymphoma is divided into HD and NHL. This classification is very important for a lot of This classification is very important for a lot of practical reasonspractical reasons 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 基本病理特征是在多形性炎症浸润性背景中找到里基本病理特征是在多形性炎症浸润性背景中找到里- - 斯细胞斯细胞(Reed-Sternberg)(Reed-Sternberg) HLHL是一种独特的淋巴瘤类型，其瘤细胞的成分复杂是一种独特的淋巴瘤类型，其瘤细胞的成分复杂, , 多呈肉芽肿改变多呈肉芽肿改变, ,目前采用目前采用RyeRye会议方法分型会议方法分型 R-SR-S细胞：大小不一，核仁大，胞浆嗜双色细胞：大小不一，核仁大，胞浆嗜双色 霍奇金淋巴瘤分型（NCCN，2006年） 经典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞为主型 结节硬化型 混合细胞型 淋巴细胞消减型 结节状淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 经典型霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 NHL NHL的命名和分类极不一致。目前认为，淋巴细胞和组织的命名和分类极不一致。目前认为，淋巴细胞和组织 细胞在组织发生、细胞形态以及功能上均有不同，淋巴细胞细胞在组织发生、细胞形态以及功能上均有不同，淋巴细胞 中的中的B B和和T T细胞也是两类不同功能的细胞，加上细胞也是两类不同功能的细胞，加上NHLNHL的明显异的明显异 质性，使分类复杂多变。目前以免疫学和形态学为基础，将质性，使分类复杂多变。目前以免疫学和形态学为基础，将 免疫组化、细胞遗传和基因检测等新技术应用于分型中。免疫组化、细胞遗传和基因检测等新技术应用于分型中。 WHO的2001年新分类 B细胞淋巴瘤 前B细胞肿瘤 前B淋巴母细胞性白血病淋巴瘤（B-ALL） 成熟（外周）B细胞淋巴瘤 慢性淋巴细胞性白血病小淋巴细胞性淋巴瘤（B- CLL/SLL） 前淋巴细胞性白血病（B-PLL） 淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL） 脾边缘区B细胞淋巴瘤，绒毛状淋巴细胞（SMZL） 毛细胞白血病（HCL） 浆细胞骨髓瘤浆细胞瘤（PCM/PCL） MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT-MZL） 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，单核样B细胞淋巴瘤（MZL ） 滤泡性淋巴瘤（FL）(分级I、II、III) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBLC） 变型：中心母细胞性、免疫母细胞、富于T细胞和组 织型、 淋巴瘤样肉芽肿型、间变性大B细胞型、浆母 细胞型 亚型：纵隔(胸腺)、血管内、原发性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤（BL） T细胞淋巴瘤 前T细胞肿瘤 前T淋巴母细胞淋巴瘤白血病（T-LBL/ALL） 成熟T细胞和NK细胞肿瘤 慢性前淋巴细胞性白血病（T-PLL） 颗粒淋巴细胞性白血病（T-LGL） 侵袭性NK细胞白血病（ANKCL） 成人T细胞淋巴瘤白血病（ATCL/L） （SMZL ） 结外NKT细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL） 肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL） 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 覃样肉芽肿Sezary综合征 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原 发性皮肤型 外周T细胞淋巴瘤，无其他特征（PTCL） 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITCL） 间变性大细胞性淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞， 原发性全身型 WHO的2000年分类 结合侵袭程度，能更好地理解分类 B细胞肿瘤 T和NK细胞肿瘤 惰性淋巴瘤 B-CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 覃样霉菌病 SS 淋巴浆细胞性淋巴瘤 成人T细胞白血 病(慢性) 滤泡性淋巴瘤(I，II级) T细胞颗粒淋巴 细胞白血病 MALT型结外边缘区细胞淋巴瘤 毛细胞白血病 侵袭性淋巴瘤 B细胞前淋巴细胞白血病 外周T细胞淋巴 瘤，非特殊型 滤泡性淋巴瘤(III级) 血管免疫母细 胞性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 肠道T细胞淋巴 瘤 弥漫性大B细胞型淋巴瘤 结外NK/T细胞 淋巴瘤，鼻型 浆细胞瘤骨髓瘤 间变性大细胞 淋巴瘤 (T，裸细胞) 肠病型T细胞淋 巴瘤 皮下脂膜炎样T 细胞淋巴瘤 成人T细胞白血 病(急性) 高度侵袭性淋巴瘤 前B淋巴母细胞性 前T淋巴母细胞 性 伯基特淋巴瘤 组织学分类组织学分类 国际淋巴瘤分类研究组：对国际淋巴瘤分类研究组：对14031403例分类研究例分类研究 DLBCL 31%DLBCL 31% 滤泡性滤泡性 22%22% 小淋巴细胞（小淋巴细胞（CLLCLL型）型） 6%6% 套细胞型套细胞型 6%6% 周围周围T T细胞细胞 6%6% 边缘区边缘区B B细胞细胞MALTMALT型型 5%5% 余下各亚型均余下各亚型均 90%B细胞 淋巴瘤，在细胞周期起始及细胞分化过程中起 重大作用。 Rintuminab与化疗合用具有协同作用，很有发 展前景。 CD20 positive ：治疗进展 4、细胞水平：免疫活性细胞（过继免疫）。 主要用于与EBV相关的PTLD（称移植后淋巴系统增殖病） 的防治。 5、疫苗水平：肿瘤独特型疫苗。 树突状细胞（Dendritic cell）+肿瘤相关抗原体外共同培养 生成疫苗 （回输） 激活、扩增CD4+ 、CD8+T细胞 T 细胞介导的抗肿瘤免疫。 Hsu等用该法治疗41例经标准化疗后的滤泡性淋巴瘤，其中20 例（49%）产生特异性免疫反应有2例残余病变完全消失，有反 应的20例缓解期及生存期显著延长。这是一项很有前途的治疗 方法。 附1：治疗HD的常用方案： MOPP：HN2 6mg/mm 静注1、8天 VCR 1.4mg/mm 静注1、8天 PCZ 100mg/mm 口服114天 PDN 40mg/mm 口服114天 ABVD: ADM 25mg/mm 静注1、15天 BLM 10mg/mm 静注1、15天 VLB 6mg 静注1、15天 DTIC 375mg/mm 静注1、15天 附2：治疗NHL常用方法 CHOP： CTX 750mg/mm 静滴第1天 VCR 1.4mg/mm 静推第1天 PDN 100mg/mm 口服15天 ADM 40mg/mm 静滴第1天 BACOP: BLM 10mg/mm 肌注第15、22天 ADM 25mg/mm 静滴第1、8天 CTX 650mg/mm 静滴第1、8天 VCR 1.4mg/mm 静滴第1、8天 PDN 60mg/mm 口服第15-28天， 每28天为1疗程 预后：预后：HDHD 可治愈可治愈 与组织类型及临床分期紧密相关与组织类型及临床分期紧密相关 淋巴细胞为主型最好，淋巴细胞为主型最好，5 5年生存率年生存率94.3%94.3% 淋巴细胞消减型最差，淋巴细胞消减型最差， 5 5年生存率年生存率27.4%27.4% 期与期与期期5 5年生存率年生存率90%90%以上以上 期期5 5年生存率年生存率31.9%31.9% 有症状较无症状差，儿童及老年比中青年差，女性较好有症状较无症状差，儿童及老年比中青年差，女性较好 预后指数：预后指数：NHLNHL 年龄：大于年龄：大于6060岁岁 结外病变结外病变1 1处以上处以上 IIIIII期期IVIV期期 需卧床和生活需要别人照顾需卧床和生活需