课件：基础医学概论复习课件-2呼吸道病毒-麻疹流感.ppt

呼吸道感染病毒,Viruses associated with respiratory infection,呼吸道病毒,是指一大类以呼吸道为传播途径，引 起呼吸道局部病变或呼吸道以外组织器官 病变的病毒。 据统计，90%以上的急性呼吸道感 染由该类病毒引起。,呼吸道病毒的分类,呼吸道病毒包括： 正粘病毒科：流感病毒 副粘病毒科：副流感病毒、麻疹病毒、 呼吸道合胞病毒、 腮腺炎病毒 小RNA病毒科：鼻病毒 冠状病毒科：冠状病毒 其他病毒科：腺病毒、风疹病毒、冠状病 毒、呼肠病毒,副粘病毒（paramyxovirus）,与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点： 病毒体积大 （-）ssRNA，不分节段 包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白） 包括麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒等,麻 疹,Measles,概述 病原和流行病学 发病机制和病理改变 临床表现 并发症 诊断 鉴别诊断 流行病学及预防 治疗,概 述,由麻疹病毒引起的急性呼吸道传染病 临床上以发热、咳嗽、结膜炎、口腔麻疹黏膜斑、全身斑丘疹及疹退后遗留色素沉着伴糠麸样脱屑为特征,概述 病原和流行病学 发病机制和病理改变 临床表现 并发症 诊断 鉴别诊断 流行病学及预防 治疗,麻疹病毒在外界生存力弱，对紫外线和消毒剂敏感 感染早期病毒在患者呼吸道大量繁殖，通过呼吸道进行传播 患者是唯一的传染源，出疹前后的5天均有传染性 以冬春季发病为多,概述 病原和流行病学 发病机制和病理改变 临床表现 并发症 诊断 鉴别诊断 流行病学及预防 治疗,鼻 病毒 局部上皮细胞和 病变部位单核细胞 咽 淋巴组织中繁殖 浸润增生形成多核 巨细胞 血液 单核细胞 基本病变主要见于皮肤 淋巴组织 呼吸道 肠道粘 向全身传播 膜和结膜 临床症状,概述 病原和流行病学 发病机制和病理改变 临床表现 并发症 诊断 鉴别诊断 流行病学及预防 治疗 新进展,典型麻疹(Typical measles),潜伏期 一般为618天(平均10天)，此期可有轻度体温上升和全身不适。,典型麻疹(Typical measles),前驱期 指从发热至出疹,一般为34天 主要表现：发热、上呼吸道炎症、眼结合膜炎、 麻疹黏膜斑,Kopliks spots (麻疹粘膜斑),时间：发疹前23天出现 位置：开始见于下磨牙相对的颊黏膜上，以后累及 整个颊部并蔓延至唇部黏膜 形态：直径约0.51mm的灰白色小点，外有红晕 发展： 1天内很快增多，出疹后逐渐消失,典型麻疹(Typical measles),出疹期 发热34天后出现皮疹伴全身症状加重 出疹顺序 耳后、发际额、面部颈躯干四肢, 达手掌、足底 皮疹性质 红色斑丘疹，疹间皮肤正常,典型麻疹(Typical measles),恢复期 出疹34天后全身症状好转，皮疹按出疹先后顺序消退，伴有糠麸样脱屑及棕色色素沉着，一般710天痊愈,概述 病原 发病机制 病理 临床表现 并发症 诊断 鉴别诊断 流行病学及预防 治疗,肺炎(pneumonia) 是麻疹常见的并发症，多见于出疹期，继发细菌或其它病毒感染 喉、气管、支气管炎(laryngitis,trachitis, bronchitis) 心肌炎(myocarditis),麻疹脑炎及亚急性硬化性全脑炎（measles encephalitis and subacute sclerosing panencephalitis ，SSPE) 结核病恶化(tuberculosis exacerbating) 营养障碍与维生素A缺乏症 (malnutrition and vitamin A deficiency),概述 病原 发病机制 病理 临床表现 并发症 诊断 鉴别诊断 流行病学及预防 治疗,麻疹接触史 典型临床表现 前驱期鼻咽部找多核巨细胞及尿 中检测包涵体细胞 ELISA法检测麻疹抗体,概述 病原 发病机制 病理 临床表现 并发症 诊断 鉴别诊断 流行病学及预防 治疗,出疹性疾病鉴别诊断,概述 病原 发病机制 病理 临床表现 并发症 诊断 鉴别诊断 治疗 流行病学及预防,无特异抗病毒治疗 支持治疗和对症治疗,一般治疗,给予易消化的富有营养的食物，补 充充足水分；保持皮肤、粘膜清洁。 卧床休息，房内保持适当的温度和 湿度，有畏光症状时房内光线要柔和。,对症治疗,高热可用小量退热剂，出疹期避免急骤退热烦躁者镇静；剧咳时镇咳祛痰。 继发细菌感染可给抗生素，补充维生素A。,概述 病原 发病机制 病理 临床表现 并发症 诊断 鉴别诊断 治疗 流行病学及预防,加强麻疹的监测管理,目的 有助于了解麻疹的流行病学特征 评价预防控制措施的效果 为制定有效的控制策略提供依据 方法 对疑似病例进行流行病学调查和必要的实验室检查 及时报告并采取针对性措施进行隔离观察 预防和控制疫情的发生和蔓延,流行性感冒病毒（influenza virus）,influenza 生物学性状：形态与结构、 分型、抗原变 异、培养特性、抵抗力 致病性与免疫性 微生物学检查 防治原则,流行性感冒（ Influenza ）,流感病毒的电镜照片,生物学形状,形态：呈球形或丝状，球形直径80-120nm,流感病毒的结构,核心:,甲型、乙型8个节段 (-)SS RNA: 丙型7个节段,核蛋白（NP）: 型特异性,RNA多聚酶,衣壳：核蛋白(NP),与MP一起决定V的分型,包膜：,刺突,血凝素（HA）,神经氨酸酶（NA）,内 外,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的（-） SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,流感病毒的内部结构,核衣壳 病毒分片段的RNA， 结合核蛋白（NP）以及三 种依赖RNA的RNA多聚酶 蛋白。呈螺旋对称 基质蛋白（M蛋白） 覆盖在核衣壳外面。 外膜 来自宿主细胞的脂质双层 膜,流感病毒的表面结构,血凝素(HA) 柱状，为三聚体，它基本上 以相同的间距覆盖了病毒的 全部表面 神经氨酸酶（NA） 四个亚单位组成的四聚体， 蘑菇状，并不平均分布在病 毒表面，而是聚合成群。,血凝素(HA),HA0 HA1：与易感细胞表面 介导 吸附作用 唾液酸受体结合 血凝作用 HA2：具有融膜活性，介导V进入宿主细胞,作用,介导病毒吸附和穿人宿主细胞,血凝素(HA),意义： 1. 与病毒感染有关： 与病毒吸附和穿入宿主细胞有关 2. 具免疫原性: HA 机体中和抗体（保护性抗原） 3. 易变异：形成流感大流行 4. 分亚型的依据 5. 血凝,流感病毒（HA） （唾液酸受体）多种动物RBC N-乙酰神经氨酸 RBC凝集（血凝） 流感病毒（HA） HA抗体 多种动物RBC RBC不凝集（血凝抑制） 抗HA抗体：血凝抑制抗体， 中和抗体（中和病毒的感染性）,血凝素(HA),hemagglutination,神经氨酸酶（NA）,意义: 1. 具酶的活性：酶解宿主细胞膜上的神经氨酸，破坏病毒受体。与成熟病毒的释放有关。 2. 具抗原性： NA 抗体： 无中和活性 3. 易变异，引起流感大流行 4. 分亚型的依据,流感病毒的分型与抗原变异,分型 甲亚型 流感病毒三型 乙 丙 禽流感病毒：H1H15、N1N9 人流感病毒：H1 H3、 N1N2 乙型、丙型至今未发现亚型,HA、NA,RNP和MP,流感病毒的抗原变异,抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成，变异幅度 小，属量变，引起局部中、小型流行。 抗原转换（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异造成，属质 变，导致新亚型的出现，引起世界性的 暴发流行。,Past Antigenic Shifts,1918 H1N1 “Spanish Influenza” 20-40 million deaths 1957 H2N2 “Asian Flu” 1-2 million deaths 1968 H3N2 “Hong Kong Flu” 700,000 deaths 1977 H1N1 Re-emergence No pandemic,At least 15 HA subtypes and 9 NA subtypes occur in nature. Up until 1997, only viruses of H1, H2, and H3 are known to infect and cause disease in human.,培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；培养液中加入胰液，促使HA裂解，可扩大培养细胞范围。 抵抗力 不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。,致病性：,传染源-病人或病毒携带者,致病机理-病毒不入血,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,致病性与免疫性,发热 ,畏寒，肌肉酸痛，出汗 咳嗽,鼻塞,咽痛，头痛，厌食，乏力,继发细菌感染,免疫性：,同型有1-2年免疫力,免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM）,病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、 酶免疫测定 快速诊断 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原 核酸杂交、PCR、序列分析,微生物学检查,流感的防治原则,隔离患者 消毒空气 药物治疗：无特效药物 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 减毒活疫苗 病毒表面抗原亚单位疫苗及 基因工程疫苗正在研制,冠状病毒和SARS冠状病毒,Coronavirus and SARS coronavirus,2002年11月至2003年6月期间，引起世界范围内流行的严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）的病原体是一种新的冠状病毒，被称为SARS冠状病毒（SARS-CoV）。,电镜下：“它中间是圆形，四周有灰色的阴影，最外围是一个个紧挨着的突起部分。” ，病毒的样子有点像自由女神头顶的帽子，称作日冕病毒或者冠状病毒。 是一种单正链RNA病毒,不规则球形，60-220nm,有包膜，带有“棒状”刺突且紧挨着排列，形如花冠,生物学性状,包膜刺突：S蛋白 M蛋白 E蛋白,衣壳：螺旋对称型,核心：单正链RNA N蛋白,结构,蛋白质作用 N蛋白： 在病毒转录复制和产生中起重要作用 M蛋白： 参与包膜形成,抵抗力 56加热30分钟能够灭活。脂溶剂敏感，如0.20.5过氧乙酸、氯消毒剂、丙酮、75乙醇、10甲醛等5分钟内可以杀死粪便和尿液中的病毒。紫外线照射30分钟可杀灭病毒。,致病性与免疫性,传染源：病人，隐性感染者是否有传染 性尚不确定。 传播途径：主要以近距离飞沫传播为主，也可通过手接触病人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播。,临床特征：大致分为四期 潜伏期：为27天 前驱期：病人几乎全部有高热，并以发热（高于38）为首发症状 发病期：全身酸痛，乏力，干咳，胸闷气短等，一旦出现呼吸困难，往往很快发展为急性呼吸窘迫综合征。 恢复期 白细胞、淋巴细胞和血小板减少，APTT延长。基本病理改变以散在和弥散的急性肺实变为特征，影像学检查双侧肺部呈絮状或片状阴影，此为SARS特有。SARS的诊断主要依靠流行病学史和临床表现。,免疫性 人类对SARS冠状病毒无天然免疫力，普遍易感 机体感染病毒后，可产生特异性有中和作用的抗 体；产生细胞免疫应答；同时产生免疫病理损 伤， 导致T、B细胞迅速凋亡，引起免疫功能极 度低 下,感染病毒,发热38、头痛、关节痛、干咳、胸闷气短等肺部X线片双侧或单侧阴影,肺部出现多叶病变、X 线胸片48h内达50%以上；低氧血症和呼吸困难,严重肺渗出、呼吸窘迫、休克、DIC等,死亡,潜伏2-10d,微生物学检查,检测病毒及抗原 目前分离培养病毒只能在P3实验室内进行。细胞分离培养病毒，并用电镜形态观察、病毒抗原和核酸序列检测等来确诊。 检测病毒核酸 是目前快速诊断SARS冠状病毒的最好方法。提取病毒RNA，进行RT-PCR或巢式PCR检测病毒核酸。实时定量PCR可以检测病毒拷贝数。 检测病毒抗体 应用ELISA、IFA及胶体金免疫分析等方法检测血清中特异性抗体，包括IgM、IgG。通常在患病后12天检出率较高，因此，不能作为早期诊断,防治原则,预防：隔离病人、切断传播途径和提高免疫力，研制疫苗 治疗：早期氧疗及适量激素治疗；抗病毒药物和抗生素；用恢复期血清治疗,禽流感,报告内容提要,前言背景,小结展望,基本知识,一、前言背景,目前流行性感冒仍呈周期性全球流行趋势,值得注意的是，上世纪50年代后的数次大小流行，多数都起源于我国，而且被怀疑与禽类病毒的变异、动物与人病毒的整合形成新的流感病毒株有关。,1997年5月，我国香港特别行政区1例3岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒H5N1引起的人类流感。 这是世界上首次证实甲型H5N1亚型禽流感病毒感染人类因而引起人禽流行性感冒的病例，受到广泛关注。,世界卫生组织2005年10月24日又公布了三件最新人类感染H5N1禽流感病例。自2003年底以来，已经有121个病例，62人死亡,禽流感为什么如此受到重视?,几次全球性爆发的惨痛教训 病毒的变异与整合使人类缺乏免疫力 与SARS类似的呼吸道传播途径不容易控制 至今缺乏人禽流感的特效药物和疫苗,二、人禽流感病的基本知识,1. 禽流感病毒,禽流感病毒长的什么样?,是一个球形的病毒,外有包膜,直径80-120nm 包膜上由血凝素(H)与神经氨酸酶(N),H/N 常常变异,根据H/N的亚型（H1-15,N1-9） 进行分类,如H5N1，H1N1等。,禽流感病毒是从哪里来的?,禽流行性感冒是禽类之间的传染病，主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽子等身上。其中，高致病性禽流感因其传播快、危害大，被世界动物卫生组织列为A类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。 禽流感病毒并非新病毒, 早在1878年，人类就首次报道了禽流感病毒在意大利引起的鸡瘟。1955年人类才正式把它命名为禽流感病毒。 禽甲型流感病毒除感染禽外，还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。感染人的禽流感病毒亚型为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3等，其中感染H5N1的患者病情最重，病死率高。,禽流感病毒是从哪里来的?,禽流行性感冒病毒主要来自生病或带病毒的鸡、鸭、鹅、鸽子等身上，部分可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。,禽流感病毒生命力顽强吗?,禽流感病毒不耐热，100 2分钟即被灭活。常用消毒剂容易将其灭活，如氧化剂、稀酸、漂白粉和碘剂等都能迅速破坏其活性。,2. 人禽流感病的传染源,人禽流感病的传染源是什么？,主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等禽类,特别是鸡；野禽在禽流感的自然传播中具有重要地位。,3.人禽流感病的传播途径,人禽流感病通过什么途径传播与传染？,主要经呼吸道传播，也可通过密切接触感染的家禽分泌物和排泄物、受病毒污染的水等被感染。目前尚无人与人之间传播的证据。,4.哪些人容易得病？,人类对禽流感病毒并不易感。儿童与老年所占比例较高，病情较重。 从事家禽养殖业者、在发病前1周内去过家禽饲养、销售及宰杀等场所者以及接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员为高危人群。,5.患病后的主要表现,人患禽流感后主要表现是什么?,潜伏期 :一般为13天，通常在7天以内。 有的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状。 重症患者急性起病，早期表现类似普通型流感。主要为发热，体温大多持续在39以上，热程17天，一般为34天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。 部分患者可有恶心、腹痛、腹泻等消化道症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、休克等并发症。,人患禽流感后化验和X光检查 会有什么表现?,白细胞总数一般不高或降低 早期呼吸道分泌物能查出抗原，中晚期可以查出抗体 H5N1等亚型病毒感染者X线检查可有肺炎,6.人禽流感病的临床诊断,怀疑人患禽流感病怎么作出诊断?,流行病学接触史是线索： （1）发病前1周内曾到过疫区，有感染禽流感病毒的可能。 （2）与被感染的家禽及其分泌物、排泄物等有密切接触史者。 （3）与禽流感患者有密切接触史者有患病的可能。,怀疑人患禽流感病怎么作出诊断?,临床感冒、肺炎的表现是关键： 发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头 痛、肌肉酸痛和全身不适。重者有肺炎。 部分人需要特殊化验等实验室检查才能诊断。,7.人禽流感病的治疗,1、对疑似和确诊患者应进行隔离治疗。 2、对症治疗 可应用解热药、缓解鼻粘膜充血 药、止咳祛痰药等。 3、抗病毒治疗：达菲（Oseltamivir）、金刚烷 胺（Amantadine）、中医中药,人一旦诊断为禽流感病如何治疗?,7.人禽流感病的预防,人禽流感病如何预防?,（一）加强禽类疾