多发性骨髓瘤的多重用药方案.doc

别名】左旋苯丙氨酸氮芥、米尔法兰、马尔法兰、左旋溶肉瘤素、美法仑、爱克兰、Alkeran。【英文名】Alkeran, Melphalan, L-Sarcolysin, L-PAM.【作用特点】本品为溶肉瘤素的左旋体，较消旋体溶内瘤素作用强。口服吸收良好，均匀分布体内各脏器，但不能透过血脑脊液屏障。【功能主治】本品可用与多种肿瘤，在单一化疗及联合化疗中，为多发性骨髓瘤的首选药。对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症，恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有效。动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如：恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有较好疗效，偶用于治疗某些自身免疫性疾病以及防止器官移植时的排异反应。【用法与用量】1.多发性骨髓瘤：口服。每日0.15mg/kg，分次服用，共4日，6周后重复疗程，本品与强的松合用，可能比单用更有效，联合用药通常间接性地进行，以治疗有效者延长疗程超过一年不会改进疗效，静脉滴注：0.4mg/kg(16mg/m2),在外周血细胞计数恢复的条件下，可于适当间隔后重复用（如每4周1次），高剂量方案静脉注射量一般是100200mg/m2(2.55.0mg/kg,但当剂量超过140mg/m2时，应辅以自体骨髓移植。2.晚期卵巢癌：口服。每日0.5mg/kg，共5日，当外周血象恢复时或每48周重复疗程。静脉注射：单一药物应用时，剂量为1mg/kg（40mg/m2 ），通常于4周后重复，与其他细胞毒性药联合应用时，静脉注册剂量为0.30.4mg/kg（1216/m2 ），间隔46周。3.乳腺癌：口服。每日0.15mg/kg或6 mg/m2 ，共5日，每6周重复疗程，当发现有骨髓毒性时减低剂量。4.真性红细胞增多症：诱导缓解期。每日用610mg，共57日，之后每日24mg，直到满意地控制症状。5.儿童晚期神经母细胞瘤：100240mg/m2 ,每46周重复1次。【不良反应】主要是骨髓抑制，可导致血小板和白细胞下降、严重贫血，也有消化道反应，恶心、呕吐；剂量大时可出现皮疹、瘙痒等症状。【禁忌证】对本品有过敏史及妊娠和哺乳期妇女禁用，近期内做过化疗、放疗而有白细胞减少者不宜用药。【注意事项】1. 肾功能不良着慎用。2. 因本品可使血中尿素氮升高，故使用时应监测血象和血中尿素氮水平，当中性粒细胞低于2109 /L时应停药。【相互作用】 萘啶酸并用静脉滴注本品高剂量，会令儿童因出血性肠炎而导致死。骨髓移植者，由于术前用高剂量静脉注射本品来控制病情，术后再接受环磷酰胺防止受移植者的身体排斥新骨髓，可引起肾功能缺损。【制剂规格】 片剂：2mg、5mg 粉针剂：50mg【储藏】 片剂：2-8 oC一下保持干燥。针剂：避光贮存于30 oC一下。3、马法兰的用法马法兰应用于多发性骨髓癌病的各种化疗方案，各方案的使用因病人的病情的不同需在医生的指导下使用，MP方案是马法兰方案中唯一可以口服的方案，其优点是便于在家治疗。1）MP方案：马法兰每日0.15mg/kg，口服7日（或每日0.25mg/kg，口服4日），同时口服强的松60mg-80mg/日。因食物影响吸收，马法兰应空腹口服。服强的松时，应服用制酸剂（硫糖铝片，1天3次每次4片；或/和雷尼替丁，1天3次，每次1片）。每7日（或4日）为1疗程。如合并有肾功能不全，马法兰的剂量应减少25%左右。根据血象变化，即时调整马法兰的用量。MP方案每6周重复一次，至少3次。2）M2方案：第1日静注环磷酰胺（10mg/kg）和卡氮芥（0.5mg-1.0mg/kg）；第1-7日口服马法兰（每日0.1mg/kg）或第1-4日口服马法兰（0.25mg/kg）；第1-7日口服强的松（每日1mg/kg），第8日开始减量，至第21日停服；第21日静注长春新碱（每日0.03mg/kg，约相当于2mg/日）。21日一个疗程，间歇14天后再进行下一个M2方案。尽管M2方案的有效率（约70%）高于MP方案（50%60%），但中位生存期均为3036个月。其它联合化疗方案与上述结果相似。补充:不可怕:1、以前说明书是“马法兰每日0.15mg/kg，口服7日”，现在说明书的【用法与用量】中说“每日0.15mg/kg，分次服用，共4日”，我四年前自己决定这样用的也有效。所以，可考虑每日0.15mg/kg，分次服用，共45日。2、“1）MP方案：服强的松时，应服用制酸剂（硫糖铝片，1天3次每次4片；或/和雷尼替丁，1天3次，每次1片）”。我认为强的松产生胃酸，地塞米松对胃粘膜产生刺激作用，所以强的松应配抑制胃酸的“雷尼替丁”等；地塞米松应配保护胃粘膜的高舒达或硫糖铝片，高舒达或硫糖铝片应饭后提前地塞米松一分钟服用，以便在胃肠道内形成保护膜，防止地米的刺激作用。激素药对肠胃道有影响，对肠胃有影响的药物都应该在饭后服用。 “1）MP方案： ”是认识MM改变战略 和平共处中的“1）MP方案： ”，特此补充说明 (不可怕)。美国耶鲁大学医学院教授、耶鲁大学癌症中心副主任爱德华楚（Edward Chu）主编的国际化疗标准方案中，提出了治疗MM的10种方案：联合方案：1、MP方案苯丙氨酸氮芥泼尼松（每42天为一周期）2、VAD方案长春新碱阿霉素地塞米松（每28天为一周期）3、沙利度胺地塞米松（每28天为一周期）4、硼替佐米PEG脂质体阿霉素（每21天为一周期）5、M2方案长春新碱苯丙胺酸氮芥环磷酰胺泼尼松（每35天为一周期）单药方案：1、地塞米松 ：40mg，IV或PO，第1天至第4天，第9天第12天，第17天至第20天。 （每21天为一周期）2、苯丙胺酸氮芥：90140mg/,IV,第1天。 （每2842天为一周期）3、沙利度胺：200800mg,PO,1次/天。 （直至出现疾病进展或不可耐受的毒副反应）4、硼替佐米：1.3mg/,IV,第