中国药品检验标准操作规范2010年版pH值测定.doc

检 验 操 作 程 序文件编号：TP-0608页号：1/4pH值测定标准操作程序版本号：生效日期：文件内容：1、主题内容和适用范围22、引用标准23、简介24、仪器校正用的标准缓冲液25、操作程序36、更改信息4颁发部门：质量管理部。分发清单： QC办公室、中药室、化学室、稳定性考察室。编写人审核人审核人审核人批准人部门质量部QC质量部QC质量部QC质量部QA质量副总姓名签名日期1 主题内容和适用范围本程序规定了pH值的测定方法和各种标准缓冲液的配制及保存方法，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。本程序适用于药品的pH值测定。2 引用标准中国药典2010年版一部附录 G和二部附录 H“pH值测定法”、中国药品检验标准操作规范2010年版P172“pH值测定法”。3 简介pH值测定法是测定水溶液中氢离子活度的一种方法。pH值即水溶液中氢离子活度（以每1000毫升中摩尔数计算）的负对数，pH=-lgaH+。实际测定中并不能测得单个氢离子的活度，只能是一个近似的数值。目前广泛应用的pH标度是pH的实用值。它是以试验为基础的，其定义为： pH=pHs+(E-Es)/k E与Es分别为电池中含有供试液与标准液时测得的电动势。pHs为标准液的已知pH值。k为与温度（t, ）有关的常数。测定pH值时需选择适宜的对氢离子敏感的电极与参比电极组成电池。常用的对氢离子敏感的电极（简称指示电极）有pH玻璃电极、氢电极、醌-氢醌电极与锑电极等；参比电极有甘汞电极、银-氯化银电极等。最常用的电极为玻璃电极与饱和甘汞电极。现已广泛使用将指示电极与参比电极组合一体的复合电极。除另有规定外，水溶液的pH值应以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参比电极的不低于0.01级的酸度计进行测定。4 仪器校正用的标准缓冲液配制标准缓冲液用水，应是新沸放冷除去二氧化碳的蒸馏水或纯化水（pH5.57.0），并应尽快使用，以免二氧化碳重新溶入，造成测定误差。(1)草酸盐标准缓冲液 精密称取在543干燥45小时的草酸三氢钾12.71g，加水使溶解并稀释至1000ml。(2)邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液 精密称取在1155干燥23小时的邻苯二甲酸氢钾10.21g，加水使溶解并稀释至1000ml。(3)磷酸盐标准缓冲液 精密称取在1155干燥23小时的无水磷酸氢二钠3.55g与磷酸二氢钾3.40g，加水使溶解并稀释至1000ml。(4)硼砂标准缓冲液 精密称取硼砂3.81g(注意避免风化)，加水使溶解并稀释至1000ml，置聚乙烯塑料瓶中，密塞，避免与空气中二氧化碳进入。(5)氢氧化钙标准缓冲液 于25，用无二氧化碳的水制备氢氧化钙的饱和溶液，取上清液使用。存放时应防止空气中二氧化碳进入。一旦出现浑浊，应弃去重配。上述标准缓冲液必须用pH值基准试剂配制。不同温度时标准缓冲液的pH值如下表。温度/草酸盐标准缓冲液苯二甲酸盐标准缓冲液磷酸盐标准缓冲液硼砂标准缓冲液氢氧化钙标准缓冲液（25）01.674.016.989.6413.4351.674.006.959.4013.21101.674.006.929.3313.00151.674.006.909.2812.81201.684.006.889.2312.63251.684.016.869.1812.45301.684.026.859.1412.29351.694.026.849.1012.13401.694.046.849.0711.98451.704.056.839.0411.84501.714.066.839.0111.71551.724.086.838.9911.57601.724.096.848.9611.45标准缓冲液最好新鲜配制，在抗化学腐蚀、密闭的容器中一般可保存23个月，如发现有浑浊、发霉或沉淀等现象，不能继续使用。5 操作程序5.1由于各酸度计的精度与操作方法有所不同，应严格按各仪器说明书与注意事项进行操作。5.2测定之前，按各品种项下的规定，选择两种标准缓冲液（pH值相差约3个单位），使供试液的pH值处于二者之间。5.3开机通电预热数分钟，调节零点与温度补偿（有的可能不需要调零），选择与供试液pH值较接近的标准缓冲液进行校正（定位），使仪器读数与标示pH值一致；用水充分淋洗电极数次，然后用滤纸吸干，再将电极浸入另一种标准缓冲液进行核对，误差应不大于0.02pH单位。如大于此偏差，则应仔细检查电极，如已损坏，应更换；否则，应调节斜率，使仪器读数与第二种标准缓冲液的标示pH值相符合。重复上述定位与核对操作，直至不需要调节仪器。读数与两标准缓冲液的标示pH值相差不大于0.02pH值单位。5.4按规定取样或制备样品（配制供试液用水同配制标准缓冲液用水），置小烧杯中，用供试液充分淋洗电极数次，然后用滤纸吸干，再将电极浸入供试液中，轻摇供试液平衡稳定后，进行读数。对弱缓冲液（如水）的测定要特别注意，先用邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器后，更换供试液进行测定，并重新取供试液再测，读数时，必须将供试液轻摇均匀，平衡稳定后再进行读数。直至pH值的读数在1分钟内改变不超过0.05pH单位为止；然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器，再如上法测定；二次pH值的读数相差应不超过0.1，取