儿童哮喘的理想治疗方案.ppt

儿童哮喘的理想治疗方案,内 容,儿童哮喘的治疗现状 儿童哮喘的治疗药物 舒利迭治疗儿童哮喘的安全性,我国各年龄组儿童哮喘患病情况,全国儿童哮喘防治协作组. chinese journal of pediatrics 2003;41(2):123,中国儿童哮喘的患病率 10年间上升了64.84%,全国儿科哮喘协作组.中华结核和呼吸杂志2004 年2 月第27 卷第2 期:112-6.,2008年城区儿童的哮喘患病率,24290例城区儿童 0-14岁（平均8.203.52岁）,柏娟等. 中华临床免疫和变态反应杂志. 2010;4(4)：280-285.,哮喘未控制显著影响患儿的生活质量,andrew h. liu, et al. j pediatr 2010;157:276-81.,一项在29个儿科医疗中心进行的横断面调查，共调查了2429例4-17岁的儿童哮喘患者。哮喘未控制定义为c-act或act评分19。,%,2008年中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南指出：,中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008;46(10):745-53,任何级别严重程度的儿童哮喘，包括间歇状态，都可以出现严重的急性发作,儿童哮喘治疗目标： 达到并维持哮喘临床控制,治疗 目标,哮喘的治疗目标是： 达到并维持哮喘临床控制* *哮喘控制的定义： 无（或2次/周）白天症状 无日常活动，包括运动受限 无夜间症状或因哮喘憋醒 无（或2次/周）需接受缓解药物治疗 肺功能正常或接近正常 无哮喘急性发作,global initiative for asthma. global strategy for asthma management and prevention. updated 2011,内 容,儿童哮喘的治疗现状 儿童哮喘的治疗药物 舒利迭治疗儿童哮喘的安全性,gm-csf：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；et-1：内皮素-1；tgf- ：转化生长因子；ht：组胺； lt：白三烯；pg：前列腺素；apc：抗原呈递细胞；mbp：主要碱基蛋白；ecp嗜酸性粒细胞阳离子蛋白,林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈.人民卫生出版社 ,多种炎症细胞、免疫细胞、组织细胞、超过100种的炎症介质参与哮喘的病理生理过程,哮喘的发病机理多种炎症细胞及炎症介质参与哮喘的发生与发展,以达到“哮喘控制”为治疗目标 gina指南推荐的哮喘常用控制药物,ics/ laba,ics,白三烯调节剂,laba,林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈.人民卫生出版社 ,ltra,ics,内皮细胞,白细胞,ltc4,ltb4,ltc4,ltd4,lte4,转运子,转运子,半胱氨酰白三烯,cyslt2,cyslt1,blt2,blt1,生物学反应,激活激酶,ca2+,camp,g,gi,lta4,ltb4,flap,5脂氧合酶抑制剂,细胞液,细胞核,磷脂,花生四烯酸,pla2,5-l0,刺激 抗原 免疫复合物 交联的ige 微生物 不提 细胞因子 渗透压变化 污染物,孟鲁司特未能充分阻断所有白三烯炎症反应,ics多环节阻断炎症反应，可发挥充分抗炎作用,谢灿茂.吸人性糖皮质激素治 疗哮喘的概况.国外医学内科学分册1997年第24卷第5期 林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈.人民卫生出版社 第1版.p133,糖皮质激素抑制炎症过程中的多个环节，产生强烈的抗炎作用 1，增加抗炎蛋白的表达，抑制炎症介质如前列腺素和白三烯的合成 2，减少致炎蛋白的合成，使细胞因子、趋化因子、黏附因子和炎性介质合成酶等致炎蛋白减少,gina2011指出： ics是最有效的控制治疗，因此是所有年龄组儿童的推荐治疗方案,global initiative for asthma. global strategy for asthma management and prevention. updated 2011.,中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008;46(10):745-53,儿童支气管哮喘诊断与防治指南指出： ics是哮喘长期控制的首选药物，可有效控制哮喘症状、改善生命质量、改善肺功能、减轻气道炎症和气道高反应性、减少哮喘发作、降低哮喘死亡率。,airiap 2: 哮喘患者ics 使用不足,lai ckw et al. respirology 2011;16:688-97,一项社区横断面调查，纳入了4805例来自亚洲（包括中国在内的12个国家和地区）多个 大城市的哮喘患者，评估哮喘控制状态、act和紧急医疗保健资源使用之间的相关性。哮喘控制基于gina定义的标准进行评估。,2011年重庆使用ics控制哮喘患儿的情况 不包括缓解使用ics,2011cpa调研数据,barnes pj. eur respir j 2002; 19: 182191,沙美特罗和氟替卡松具有协同作用 两药联用比任何一种成分单独使用都更有效,沙美特罗：增强氟替卡松的抗炎作用，从而减少糖皮质激素使用量 氟替卡松：增加2受体的表达，从而减少和降低2受体的脱敏和耐受,舒利迭可使83.3%的哮喘患儿达到 gina定义的哮喘控制,peace研究是一项随机、双盲、双模拟、平行分组研究，入组的584例6-14岁的持续性哮喘患儿(fev155%-80%预计值，可逆性12%)随机接受舒利迭50/100 g bid (n = 281)或5 mg孟鲁司特 qd (n = 267)治疗12周。,maspero j et al. clinical therapeutics.2008;30(8):1492-504,- peace study,gina 2011指出,“在ics基础上添加吸入性laba的每日治疗方案，与单用ics相比，能更好改善症状评分，减少夜间哮喘发作，改善肺功能，减少吸入性saba的使用，减少急性加重次数，使更多患者，更快，以更低激素剂量达到哮喘控制” 作为单用，白三烯调节剂总体疗效低于低剂量ics。,global initiative for asthma. global strategy for asthma management and prevention. updated 2011,疗效：ics/laba单用ics白三烯调节剂,内 容,儿童哮喘的治疗现状 儿童哮喘的治疗药物 舒利迭治疗儿童哮喘的安全性,长期研究未显示低剂量吸入激素治疗对儿童生长发育、骨质代谢、下丘脑垂体肾上腺轴有明显的抑制作用,global initiative for asthma. global strategy for asthma management and prevention. updated 2011. 中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008;46(10):745-53,gina和中国儿童指南均指出：,吸入疗法是儿童哮喘治疗的基石。吸入糖皮质激素是目前最有效的控制药物，是所有年龄儿童哮喘治疗的首选药物,中国儿童支气管哮喘防治指南： 吸入给药，全身不良反应少,吸入给药是哮喘治疗最重要的方法 吸入药物直接作用于气道黏膜，局部作用强，而全身不良反应少 几乎所有儿童均可以通过教育正确使用吸入治疗,中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志,2008;46(10):745-753.,用药方法,吸入推荐剂量的糖皮质激素不影响儿童的生长发育,身高的成长,8项研究 研究期：2年,骨密度,4项研究 研究期：6年,成年后的 身高,6项研究 研究期：9.2年,血浆或尿的 皮质醇水平,10项研究 研究期：3年,ics,无影响,无影响,无影响,无影响,pedersen s. drug safety 2006; 29: 599612.,沙美特罗2受体选择性高，对心脏影响小,jillian g baker. british journal of pharmacology. 2010;160:10481061.,注： 1受体主要分布在心脏， 2受体主要分布在气道。 2受体选择性高，可使药物主要产生扩张支气管作用，而对心脏的影响小，安全性更高,长期使用沙美特罗不增加心血管不良反应,qtc间期均值（ms）,两组的qtc间期无显著差异,一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，入组了352例12岁的轻度持续性哮喘患者，分别给予沙美特罗干粉50g bid或安慰剂治疗52周。,chervinsky p,et al.chest,1999;115:642-648.,舒利迭治疗儿童哮喘总体安全性良好,一项随机、双盲、对照研究，入组了203例4-11岁的持续性哮喘患儿，分别给予氟替卡松/沙美特罗 100mcg/50mcg或氟替卡松100mcg治疗12周。结果显示，舒利迭治疗哮喘患儿不增加不良事件，安全性良好。,ann allergy asthma immunol. 2005; 95: 6671,两组的不良事件发生率相似,哮喘对患