替米沙坦培训.ppt

1,2,通用名称：替米沙坦片 商标名：安内强 性状：白色或类白色片 适应症：原发性高血压 规格：40mg14片/28片 80mg7片/14片 用法用量：40-80mg,每日一次,3,高血压,arb-降压作用/ppar诱导-胰岛素抵抗改善,双重药理作用,替米沙坦,ppar路径,血管紧张素路径,胰岛素抵抗,细胞炎症,氧化应激,细胞增殖,血脂障碍,阻断,激动,4,缓激肽/no 无活性碎片,血管紧张素 i,血管紧张素 ii,at1 受体 血管收缩 钠潴留 交感神经激活 促进炎症效应,at2 受体 血管舒张 尿纳增多 组织再生 抑制不适当的细胞生长,糜蛋白酶, tpa, 组织蛋白 血管紧张素 ii 逃逸,at1受体阻止剂-arb药物作用机理(降压作用）,5,替米沙坦-高效、持续地抑制ang受体,6,burnier, brunner. lancet 2000;355:637645 brunner. j hum hypertens 2002;16 (suppl 2):s13s16,替米沙坦半衰期最长,7,jnc vi 推荐 50% 50% 氯沙坦 50 mg 35% 51% 替米沙坦 40 mg 66% 100% 替米沙坦 80 mg 92% 100%,jnc vi. arch intern med 1997;157:24132446 stergiou et al. j hypertens 2003;21:913920 neutel. blood press 2001;10(suppl 4):2732,替米沙坦-谷峰比值最高,8,谷/峰比值和24-小时血压控制,血压 (mmhg),07:00 11:00 15:00 19:00 23:00 03:00 07:00 时间,180,160,120,140,100,开始服药,谷,峰,药物 a (t:p 比值 =75%),药物 b (t:p 比值 =45%),安慰剂,ellioit, meredith. j hypertension 1995;13:279283,9,benson et al. hypertension 2004;43:9931002,替米沙坦,依贝沙坦,坎地沙坦,缬沙坦,奥美沙坦,依普沙坦,氯沙坦,唯一在常规剂量下 就具有ppar-激动作用,10,改善胰岛素抵抗-肥胖高血压更好,11,替米沙坦肾脏排泄最小*,* telmisartan is metabolized hepatically, and should be used with caution in patients with mild-to-moderate hepatic impairment,song, white. formulary 2001;36:487499,12,肾脏病人用药剂量,由于替米沙坦经胆汁排泄，所以对于肾脏病人无需调节剂量 替米沙坦的血清蛋白结合率为 99.5% ，透析不能清除 替米沙坦能够有效减少轻、中、重度的肾功能病人或终末期肾病病人的sbp和dbp,song, white. formulary 2001;36:487499 sharma et al. clin nephrol 2005;63:250257,13,药理学特点,替米沙坦高选择性与 at1 结合并且非常牢固 替米沙坦在所有arb中半衰期最长、分布容积最大 替米沙坦在常规剂量下有 pparg 作用。 不同年龄和性别不需调整剂量 替米沙坦经肝脏代谢，肾功能不全患者不需调整剂量 替米沙坦与常规药物无相互作用,14,neutel, smith. j clin hypertens 2003;5:5863,降压效果 80mg替米沙坦与5mg氨氯地平降压疗效相似,(24小时动态血压监测),15,neutel, smith. j clin hypertens 2003;5:5863,*,有效控制清晨血压(06:0012:00),16,6:00,0:00,12:00,18:00,muller et al. n engl j med 1985;313:13151322 marler et al. stroke 1989;20:473476,清晨是心血管事件的高发时间段,17,jnc vi 推荐 50% 50% 氯沙坦 50 mg 35% 51% 缬沙坦80mg 68% 61% 替米沙坦 40 mg 66% 100% 替米沙坦 80 mg 92% 100%,jnc vi. arch intern med 1997;157:24132446 stergiou et al. j hypertens 2003;21:913920 neutel. blood press 2001;10(suppl 4):2732,谷峰比值最高,18,高降压质量,80mg替米沙坦的降压疗效和优于氯沙坦50mg和缬沙坦80mg,和氨氯地平相似 有效控制清晨血压,避免清晨心血管事件 替米沙坦在目前上市arb类抗高血压药中谷/峰比值最高,19,* p0.05 vs placebo,*,data on file, boehringer ingelheim gmbh,替米沙坦耐受性类似安慰剂,20,10 clinical studies, 6,500 patients, 32 countries,early morning bp surge telmisartan vs ramipril,国外临床研究,elderly/systolic hypertension telmisartan+hctz vs amlodipine+hctz,diabetic obese telmisartan+hctz vs valsartan+hctz,early morning bp surge telmisartan+hctz vs losartan+hctz,diabetic nephropathy telmisartan vs valsartan,diabetic nephropathy telmisartan vs losartan,diabetic nephropathy telmisartan vs placebo,renal endothelial dysfunction telmisartan vs ramipril,diabetic nephropathy telmisartan vs enalapril,21,安内强-在中国的最大规模临床研究,国家十一.五科技支撑项目,chinese hypertension intervention efficacy (chief) study,a multicenter, randomized controlled trial of initial combination antihypertensive plus statin treatment and lifestyle intervention in patients with hypertension,课题牵头单位：中国医学科学院阜外心血管病医院 指导委员会主席：刘力生 课题负责人： 王 文 主要参加者：朱鼎良 林曙光 黄峻 等 180家单位 国家课题编号：2006 bai 01a 03 立项单位：国家科技部 管理单位：国家卫生部 药品资助单位：东瑞制药公司 研究期：2007-2011,国家十一.五科技支撑计划课题 高血压综合防治研究,多中心综合干预临床试验,1，降压治疗：采用中心随机的方法将患者分为 a组：氨氯地平 + 替米沙坦 b组：氨氯地平 + 复方阿米洛利 2，调脂治疗：降压试验中正常偏高胆固醇（4.0-6.1 mmol/l）的高危者随机用小剂量辛伐他汀10mg/d或常规调脂治疗 3，改善生活方式治疗：按社区整群随机分为强化生活方式干预或常规干预组，包括专门的戒烟、限盐、限酒、减重、运动等方面的患者与医生的教育,-2w 0 2w 4w 2m 3m 6m 9m 12m 24m 36m,run-in period randomization,a= amlodipine d= diuretic（ amiloride 2. 5mg/ hydrochloride 25mg per tablet）， t= telmisartan （2.5mg）,chief study design,w: week； m: month,sbp/dbp target 140/90mmhg for general hypertensive 130/80mmhg for diabetes or nephropathy sbp150mmhg for elderly hypertensive (dosage will be titrated for uncontrolled hypertension),n=12000,chief中国最大规模 高血压综合控制研究项目,chief 研究阶段结果（2009-12） 两组8周时的双期血压控制率均超过70%（未加其他药）， 治疗1年血压控制率均超过80%,control rate,weeks,80% 70%,,ccb+替米沙坦,ccb+