甲状腺激素及抗甲状腺药物ppt课件.ppt

第36章 甲状腺激素和抗甲状腺药,呆小症( 克汀病）,粘液性水肿,甲状腺功能亢进症,单纯性甲状腺肿,第三十六章 甲状腺激素和抗甲状腺药,目标要求: 1.掌握抗甲状腺药硫脲类，碘及碘化物的药理作用与机制、临床应用及不良反应及注意事项。 2.熟悉放射性碘的药理作用，临床应用及不良反应与注意事项; 肾上腺素受体阻断药抗甲状腺疾病的作用及应用。 3.了解甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节；药理作用与机制；临床应用。,第一节 甲状腺激素 Thyroid Hormones,甲状腺激素,甲状腺素 T4,三碘甲状腺原氨酸 T3,碘化酪氨酸衍生物,甲状腺激素制剂,目前甲状腺激素制剂有三种： 干燥甲状腺片 来源于猪和牛甲状腺,干燥甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但制作方便，来源广泛，价格便宜。 L型甲状腺素片 人工合成T4片剂，效价稳定。 T3 人工合成，效价稳定。,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节,anterior pituitary,Thyroid,-,甲状腺激素调节,腺垂体,TRH,+,TSH,T4 T3,+,-,T3、T4的比较,第一节 甲状腺激素,一、生理、药理作用 1.维持和调控正常的生长发育 促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统发育、胎肺发育。（呆小病、新生儿呼吸窘 迫综合征、成人黏液性水肿）,第一节 甲状腺激素,一、生理、药理作用 2.促进代谢和产热 主要作用部位在肝和肌肉。提高基础 代谢率。 3.提高机体交感肾上腺系统的敏感性 可提高机体对儿茶酚胺的反应性。,第一节 甲状腺激素,二、临床应用 1.呆小症（克汀病）、甲减。 2.黏液性水肿昏迷者立即注射大量T3 直至清醒后改为口服。垂体功能低下者 应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素， 防止肾上腺皮质功能不全。,第一节 甲状腺激素,二、临床应用 3.单纯性甲状腺肿：应根据不同病因进行治疗。 4. T3抑制试验：服用T3后摄碘率比用药前对照值小于50%以上者，为单纯性甲状腺肿，下降小于50%为甲亢。,第一节 甲状腺激素,三、不良反应 过量可出现：心悸、震颤、多汗、体重减轻和失眠等甲亢症状。 严重者：腹泻、呕吐、发热，甚至心绞痛、心力衰竭等。 一旦出现上述症状，应立即停药，用 受体阻断剂对抗。,第二节 抗甲状腺药,硫脲类： 硫氧嘧啶类 咪唑类,碘及碘化物,放射性碘, - 肾上腺素受 体阻断剂,一、硫 脲 类,一、常用药品 1.硫氧嘧啶类(thiouracils)： 甲硫氧嘧 啶、丙硫氧嘧啶 2.咪唑类(imidazoles)： 甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）,硫 脲 类,二、药理作用及机制 1.抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联应 对已经生成的T4无作用，疗效需2 3周起效 2.抑制T4转化为T3 丙硫氧嘧啶能抑制外周组织内T4转化为T3,硫 脲 类,二、药理作用及机制 3. 免疫抑制作用 使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含 量下降 4.减弱由受体介导的糖代谢活动肾 上腺素受体数目减少，cAMP活性下降,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,碘,硫 脲 类,三、体内过程 1. 口服易吸收，生物利用度 约80% ； 血浆蛋白结合率约为75%。 2. t1/2: 硫氧嘧啶 类为2小时，甲硫咪 唑为4.7小时。 3. 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结 合而排泄。 4. 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳 期应注意。,硫 脲 类,四、临床应用 1.甲亢内科保守治疗 （1）轻症、不宜手术者、放射性碘治疗 及中、重度病人等 （2）开始大剂量，抑制甲状腺素合成， 1-3月后视病情减量,硫 脲 类,四、临床应用 2.甲状腺术前准备 （1）使甲状腺功能控制正常，以便手术 （2）使甲状腺增生充血，术前2周加服 碘剂 3.甲状腺危象的辅助治疗（合用 碘剂）,甲状腺危象,1.甲亢恶化 2. 感染,应激 3.I 131治疗早期,1.高热(T39oC) 2.快速心率(140-240次/分),房扑、房颤 3.消化系统症状 4.中枢神经系统症状 5.并发心力衰竭, 肝功能 损害等 6.血T3,T4升高,原因,临床表现,甲状腺危象,1.抑制T3、T4合成，抑制T4转化为T3 2.抑制T3、T4释放：复方碘溶液 3.降低周围组织对交感神经系统的反应 4. 拮抗应激 5. 对症治疗：降温、吸氧、监护心、 肾功能，防止感染及各种并发症,处理原则,硫 脲 类,五、不良反应 1.过敏反应 2.消化道反应 3.粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测) 4.甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代 偿增大。,硫 脲 类,六、药物的相互作用 1.磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类 酚妥拉明类和维生素B12等可不同程度的抑 制甲状腺,如合用可增强效果. 2.硫 脲 类抗甲状腺药之间有交叉过敏反应. 3.与抗凝药合用增强抗凝作用. 4.不宜与碘剂和高碘食物合用.,二、碘及碘化物,一、药理作用 1. 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 2. 大剂量碘 抑制T3、T4释放（抗甲状腺作用） 抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效应) 3. 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻,KI, NaI及复方碘溶液,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,抑制释放,大量I-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大,抑制合成,缩小 甲状腺,碘及碘化物,二、大剂量碘的临床应用 1. 甲状腺危象 合用硫脲类，危象消除即停药 2. 甲亢术前：术前2周应用，抑制TSH导致的腺体增生，利于手术，减少出血。,碘及碘化物,三、不良反应 1.急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉 水肿 2.慢性碘中毒 3.诱发甲状腺功能紊乱（甲亢、甲减、甲肿） 5.引起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或肿大。,口、咽部烧灼感，鼻炎和眼结膜刺激症,33,作用 1. 对抗甲亢病人对CA的敏感性 2. 抑制5-脱碘酶，使T4不能转变为T3 用途 甲亢及甲状腺危象时辅助治疗 甲亢术前准备,三、 -受体阻断剂心得安 （propranolol）,34,四、破坏甲状腺组织的药 放射性131I,35,临床应用 1.甲亢的治疗 不宜手术、术后复发、硫脲类无效或过敏者 慢、1个月见效 ，3-4个月甲状腺功能可恢复正常。 2.甲状腺摄碘功能检查 （1h、3h、24h测定甲状腺放射性） 甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延 不良反应 易致甲状腺功能低下 20岁以下、妊娠与哺乳妇女等禁用。 甲状腺危象、重症浸润性突眼症及不能摄碘者