上海交通大学《机体防御与免疫》10.t淋巴细胞.ppt

T 淋巴细胞 T lymphocyte 免疫学与微生物学系 王利,T细胞分化发育,T细胞表面分子,T细胞分类和功能,T 淋巴细胞,免疫细胞的来源及分化,免疫细胞： 包括参与固有免疫和适应性免疫的细胞。前者主要包括单核吞噬细胞，树突状细胞，NKT细胞，粒细胞等，后者包括T淋巴细胞，B淋巴细胞等。 两者在功能上往往互有交叉。,T 淋巴细胞,免疫细胞的来源及分化,所有免疫细胞都来源于骨髓多能造血干细胞（原始造血干细胞）。 胚胎期多能造血干细胞来源于卵黄囊，胚肝，出生后则来之于骨髓。,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Back,淋巴细胞,T淋巴细胞 起源于骨髓淋巴干细胞，在胸腺中发育成熟 成熟T细胞位于外周淋巴组织的T细胞区 外周血中占总淋巴细胞的60-80% 参与特异性细胞免疫和免疫调节,T 淋巴细胞,一、T 细胞的分化发育,T 淋巴细胞,双阴性阶段： 刚进入胸腺的pro-T，既不表达CD4分子，亦 不表达CD8分子，故称双阴性（DN）T细胞，即 CD4-CD8-T细胞。,1. T细胞在胸腺中的发育,T 淋巴细胞,而后进行TCR基因重排： T细胞重排 、链基因； T细胞重排链基因，T细胞表达TCR链和 pTCR链，形成pre-T。 接着表达CD4和CD8分子， 进入双阳性阶段。,T 淋巴细胞,双阳性阶段： T细胞表达CD4+CD8+即为双阳性（DP）细胞。 重排TCR基因，与链组装成TCR，即是未成熟T细胞。 单阳性阶段： DP T细胞经历阳性、阴性选择进一步分化为CD4+或 CD8+T 细胞，即单阳性（SP）T细胞。,T 淋巴细胞,经历双阴性、双阳性、单阳性阶段：,DP,T 淋巴细胞,T 淋巴细胞,编码TCR、链的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。,T 淋巴细胞,T细胞发育过程中的TCR基因重排,TCR多样性产生的机制： 组合多样性：链、链配对多样性 连接多样性：不精确连接；N-区核苷酸插入（链、链均可发生） TCR多样性产生机制类似于BCR，但没有体细胞高频突变。,T 淋巴细胞,TCR多样性和CDR3 TCR的V和V各有三个CDRS：CDR1、CDR2和CDR3。 CDR3由V、J或V、D、J片段连接处编码；不精确连接和N-区核苷酸插入也发生在CDR3处，故CDR3变异最大。,T 淋巴细胞,Schematic diagram of rearranged -TCR genes showing the exons that encode the various domains of the T-cell receptor and approximate position of the CDRs. Junctional diversity (vertical arrows) generates CDR3 (see Figure 9-8). The structures of the rearranged - and -chain genes are similar, although additional junctional diversity can occur in -chain genes.,T细胞发育过程中的阳性选择,在胸腺皮质中，CD4+CD8+双阳性T细胞，其TCR能与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-自身MHC/类分子结合，且具适当亲和力的DP细胞分化为SP T细胞，其中与类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高；与类分子结合的DP细胞CD4表达水平升高；而不能与MHC-抗原肽结合或亲和力过高的DP细胞则发生凋亡遭克隆清除。,T 淋巴细胞,T细胞发育过程中的阳性选择,生物学意义： 获得MHC限制性 DP细胞分化为SP细胞,T 淋巴细胞,T细胞发育过程中的阴性选择,在经历阳性选择的SP细胞在胸腺的皮髓质交界处及髓质区与胸腺树突状细胞、巨噬细胞等表面的自身抗原肽-MHC/类分子复合物相互作用。 高亲和力结合的SP细胞发生凋亡，少部分分化为调节性T细胞；不能结合的SP细胞存活成为成熟T细胞进入外周免疫器官。,T 淋巴细胞,T细胞发育过程中的阴性选择,生物学意义： 清除自身反应性T细胞，保留多样性的抗原反应性T细胞，维持中枢耐受,T 淋巴细胞,2. T细胞在外周免疫器官中的增殖分化,.au,二、T淋巴细胞的表面分子及其作用,T 淋巴细胞,TCR(T cell receptor） T细胞: 、链组成的异二聚体，TCR T细胞：、链组成的异二聚体，TCR,1. TCR-CD3复合物:,T 淋巴细胞, TCR结构： 每条链各含C区和V区 两个功能区 V、V决定了 TCR/T细胞的特 异性 胞内段仅含1-6个氨基酸 残基，无传导活化信号 的功能,T 淋巴细胞,,T细胞通过TCR识别抗原（MHC限制性）,CDR1和CDR2与MHC分子结合 CDR3位于中央，与抗原肽相互作用,T 淋巴细胞,CD3分子结构 由6条链组成：() 以盐桥与TCR分子结合 胞内段很长（50-155个氨基酸 残基） 具有ITAM基序，传递T细胞活化 信号 功能：传递抗原活化信号,TCR-CD3复合体,T 淋巴细胞,辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。 可将T细胞分为两大类：CD4+T和CD8+T,2.辅助受体：CD4和CD8分子,T 淋巴细胞,CD4是单链跨膜蛋白，胞外区有4个Ig样结构域。 远端2个结构域能与MHC类分子2结构域结合。,T 淋巴细胞,CD8由和肽链组成异二聚体，其胞外区各含有1个Ig样结构域，能与MHC类分子重链的3结构域结合。,T 淋巴细胞,3. 共刺激分子,T 淋巴细胞,3. 共刺激分子,T细胞活化,APC,CD28,B7,T 淋巴细胞,CD28分子：T细胞活化中非常 重要的一种共刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的T细胞上均 表达 活化信号,CTLA-4:与CD28分子高度同源， 参与T细胞的自身调节 配体：B7(B7-1、B7-2） 但与B7亲和力高于CD28 只表达于活化T细胞表面 通过ITIM结构传递抑制信号 自限作用,T 淋巴细胞,CD2（LFA-2） 主要表达在成熟T细胞、胸腺细胞和NK 细胞表面 配体：LFA-3（CD58）、CD48 介导黏附、提供活化信号,LFA-1 配体：ICAM-1 介导黏附,T 淋巴细胞,多为植物糖蛋白或细菌产物，对淋巴细胞有非特异的多克隆刺激作用 植物血凝素（PHA）受体-人T细胞表面 刀豆蛋白（ConA）受体小鼠T细胞表面 美洲商陆（PWM）受体,4. 丝裂原受体,T 淋巴细胞,细胞因子受体：参与细胞的各种活动 IL-2与IL-2R结合，传递T细胞 活化的信号,5. 他表面分子,T 淋巴细胞,T细胞表面重要分子,三、T 细胞的分类和功能,T 淋巴细胞,1.根据所处活化阶段，分为 初始T细胞：未经抗原刺激的成熟的T细胞 效应性T细胞：表达高亲和力的IL-2R、整合素 记忆性T细胞：表达CD44和CD45RO，介导再次 免疫应答,T 淋巴细胞,初始T细胞和记忆性T细胞,TCR IL-2R CD45RA CD45RO MHC II,高度异质性 + ,均一 + + +,2. 根据表达TCR类型，分为 T细胞： 约占外周血T细胞的1%5%，在肠道粘膜组织T细胞中约占10%。大多为CD4-和CD8-。 对抗原的识别和结合可不受MHC分子限制，还可能识别非多肽抗原。 在抗感染免疫和抗肿瘤方面有一定作用。,T 淋巴细胞,2. 根据表达TCR类型，分为 T细胞： 约占外周血T细胞的95%以上 识别由MHC分子提呈的蛋白质抗原，具有MHC的限制性 介导细胞免疫和免疫调节,按TCR结构不同分为TCR T和TCR T,3. 根据CD分子分亚群 CD4+T细胞：识别外源性抗原肽，受自身MHC分子的限制 CD8+T细胞：识别内源性抗原肽，受自身MHC分子的限制，特异性杀伤靶细胞,T 淋巴细胞,4. 根据功能特征，分为 辅助性T细胞（helper T cell，Th） Th1：分泌IL-2、TNF、IFN- 增强吞噬细胞介导的抗感染机制，特别是胞内寄生菌感染，介导细胞免疫；分泌TNF诱导细胞凋亡，促进炎症反应；抑制Th2细胞增殖。,Th2：分泌IL-13,IL-4,IL-5,IL-10，增强B细胞介导体液免疫；抑制Th2细胞增殖 Th17：主要分泌IL-17，参与固有免疫和某些炎症 Th3：分泌TGF-,抑制免疫应答，免疫负调节 Tfh：滤泡辅助细胞，辅助B细胞产生抗体,BMC Biology 2010 8:37,4. 根据功能特征，分为 细胞毒性T细胞（CTL）：杀伤性T细胞 特异性识别内源性抗原肽-MHC类分子复合物，进而杀伤靶细胞。 杀伤机制：分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素及LT杀伤靶细胞。,4. 根据功能特征，分为 调节性T细胞（regulatory T cell, Treg） CD4+CD25+Foxp3+的T细胞。 负调免疫应答,自然调节性T细胞（natural Treg, nTreg） 直接从胸腺中分化而来。占外周血CD4+T细胞的5%10%。nTreg的表型为CD4+CD25+ Foxp3+，通过细胞接触和分泌细胞因子，抑制自身反应性T细胞介导的病理性应答。,诱导性调节性T细胞（inducible Treg, iTreg） 即适应性调节性T细胞，分为Tr1和Th3 Tr1细胞：分泌IL-10和TGF- Th3细胞：TGF- 两者均有下调免疫应答的特性 其他调节性T细胞：包括CD8+Treg,调节性T细胞,两类调节性T细胞,T细胞分化发育,T细胞表面分子,T细胞分类和功能,谢 谢!,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的