中国药品检验标准操作规范2010版制药用水电导率测定法.doc

检 验 操 作 程 序文件编号：页号：1/4制药用水电导率测定法标准操作程序版本号：生效日期：文件内容：1、主题内容和适用范围22、引用标准23、简介24、仪器的校正25、操作程序36、更改信息4颁发部门：分发清单： 编写人审核人审核人审核人批准人部门质量部QC质量部QC质量部QC质量部QA质量副总姓名签名日期1 主题内容和适用范围本程序规定了制药用水电导率测定的方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。本程序适用于制药用水电导率测定的操作。2 引用标准中国药典2010年版附录 S “制药用水电导率测定法”、中国药品检验标准操作规范2010年版P174“制药用水电导率测定法”。3 简介电导率是物体传导电流的能力。电导率仪的测量原理是将两块平行的电极，放入被测溶液中，在电极的两端加上一定的电势，测量电极间流过的电流。根据欧姆定律，电导率为电阻的倒数，由导体本身决定。电导率的基本单位是西门子（S）或微西门子（S），由于电导池的几何形状影响电导率值，标准的测量中采用单位电导率来表示，单位为S/cm或S/cm，以补偿各种电极尺寸造成的差别。单位电导率为所测电导率与电导池常数（L/A）的乘积，其中L为两块电极之间的液体长度，A为电极面积。电解质是指在水中以离子状态存在的物质，包括可溶性的无机物及带电的胶体离子等，电解质具有导电性，所以可以用测量水的电导率的方法来反应电解质在水中的相对含量。4 仪器的校正电导率的测定受温度影响较大，分子的运动决定溶液的电导率的大小，温度影响分子的运动，为了便于比较测量结果，测定温度一般为20或25。“制药用水的电导率测定法”中，注射用水测定法的第一步和纯化水测定可在任一温度下进行，但注射用水测定法的第二步和第三步以及灭菌注射用水的测定必须恒定温度为25。样品测定结果可按下式计算，得到校正温度后的电导率值：K25=Kt/1+a(t-25)式中 K25为25时电导率，S/cm； Kt为t时的电导率，S/cm；a为各种离子电导率的平均温度系数，取值0.022/1；t为测定时样品温度，。但在测定制药用水中电导率时，由于制药用水中的离子浓度较低，采用温度校正公式进行计算，得到的计算结果可能不准确，故采用温度和电导率的限度表直接进行查找。在测定制药用水的电导率时，应采用非温度补偿模式。电导率除应符合中华人民共和国国家计量规程JJG379-2007电导率仪测定规程外，在使用离线测定时，应采用仪器生产厂家规定的，并与制药用水电导率最为接近的标准溶液进行校正。5 操作程序纯化水的电导率的测定在非温度补偿模式下采用在线或离线仪器直接测定，在温度和电导率限度表中，找到测定温度对应的电导率值即为限度值。如测定温度未在表中列出，采用线性内插法计算得到限度值。测定结果小于表中规定的限度，水样判为符合规定。线性内插法的计算公式为：k=()(k1-k0)+k0式中 k为测定温度下的电导率限度值； k1为表中高于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值； k0为表中低于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值；T为测定温度；T1为表中高于测定温度的最接近温度；T0为表中低于测定温度的最接近温度。药品生产工艺中使用的大多为纯化水，普通的工艺环节中使用的纯化水水质不必要求与注射用水一致。注射用水的电导率采用三步法测定电导率等。第一步测定了水中自身离子和外来离子引起的总电导率，用于控制水中电解质总量。如不符合规定，则进行第二步测定。第二步考虑到了由于环境中二氧化碳气体的存在，导致水的电导率变化，测定过程中剧烈搅拌水样，加速二氧化碳其他在水中的溶解，此时水样的电导率值升高是由于水中碳酸根离子浓度的增加，第二步可避免相同的水样在空气中暴露的时间不同而导致判定结果不同。如第二步测定结果仍不符合规定，则继续进行第三步测定。第三步综合考虑了二氧化碳气体和pH值对电导率的影响，由于水中的离子浓度过低，测定pH值较为困难，故在水样中加入饱和氯化钾溶液（100ml水样中加入0.3ml）有助于pH值的准确测定。灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，故只能采用离线电导率仪进行测定。由于灭菌注射用水是由注射用水按注射剂生产工艺制备所得，不可避免引入各种离子，故规定