课件：万爽力.pptx

施维雅（天津）制药有限公司 医学事务部 高级医学顾问 张晓星 博士 2015年3月24日 长沙,足 记,How are you? How old are you?,怎么是你? 怎么老是你?,主要内容,运动耐量下降严重影响SCAD患者生活质量 多种原因致SCAD患者运动耐量显著下降 及早联合万爽力：聚焦“心”“肌” 一箭双雕,即使经过PCI+最佳药物治疗后 仍有超过1/3的患者有心绞痛发作,COURAGE研究,PCI+最佳药物治疗,仅最佳药物治疗,34%,42%,治疗后1年心绞痛发作比例,治疗后1年心绞痛发作比例,N=2287，有明显缺血证据的稳定性冠心病患者，1149例接受PCI+最佳药物治疗，1138例仅接受最佳药物治疗。PCI+最佳药物治疗组术后1年，仍有34%的患者发生心绞痛,Boden WE, et al. N Engl J Med. 2007;356:1503-16,运动耐量下降对患者生活的影响 更广泛、更深远,18%的患者 步行100米受限,28%的患者 爬一层楼受限,38%的患者 步行1千米受限,N=15486，稳定性冠心病患者，通过问卷评估患者的体力活动时间、强度，体力活动受限的原因等,Stewart R, et al. European Heart Journal (2013) 34, 32863293,41%的患者 活动时感觉肌肉无力,61%的患者 活动时有疲劳感,研究显示：SCAD患者运动耐量显著下降40-60%,1. Grigaliuniene A, et al. Hellenic J Cardiol. 2013;54:107-118 2. Kinnard DR, et al. J Am Coll Cardiol. 1988;12(3):791-796 3. Giullauria F, et al. Eur J Prev Cardiol. 2012;19(6):1410-19 4. Redfield MM, et al. JAMA. 2013;309(12):1268-77,运动耐量下降 是SCAD患者生存质量差的重要原因,Myers J, et al. Am Heart J. 2001;142:1041-6,运动耐量,高,低,仅能 自我照顾,维持基本 日常活动,进行 社交活动,生活基本 不受影响,7METs,5-7METs,3-5METs,3METs,吃饭、穿衣、洗漱、剃须、轻家务、伏案工作、站立、缓慢步行,正常步行、慢速爬楼、普通家务活儿、夫妻性生活、交谊舞、乒乓球,快走、慢跑、爬楼、搬运重物、铲土、锯木、羽毛球、滑雪、旅游,登山、跑步、攀岩、足球、干农活、林业工作、较重的挖掘工作,运动耐量是SCAD患者预后的最强预测因子,N=6213，因临床原因进行过运动平板试验者，其中3679例心血管病患者，平均随访6.2年，评估运动耐量对患者预后的影响，将运动耐量5分位中最大的亚组作为参照，相对死亡风险为1，其余各亚组与其进行对比计算相对死亡风险,Myers J, et al. N Engl J Med. 2002;346(11):793-801,主要内容,运动耐量下降严重影响SCAD患者生活质量 多种原因致SCAD患者运动耐量显著下降 及早联合万爽力：聚焦“心”“肌” 一箭双雕,运动耐量下降的主要原因,运动耐量下降,心肌缺血加重导致SCAD患者运动耐量下降,22,20,18,16,14,12,10,8,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,峰值耗氧量(ml/kg/min),血流储备分数(FFR),Tanaka S, et al. Circ J. 2009;73:2308-2314,N=15，男性稳定性心绞痛患者，通过心肺运动试验测量患者峰值耗氧量，评估心肌缺血严重度(用血流储备分数-FFR衡量)和运动耐量之间的关系,r=0.534 P0.05,缺乏运动是SCAD患者运动耐量下降的 另一重要原因,60%,无体力活动或每周仅进行轻度体力活动,每周1-2次剧烈体力活动，或每周至少运动3次,Kotseva K, et al. Eur J Prev Cardiol. 2015 Feb 16,60%的SCAD患者极少进行运动,在欧洲进行的一项大规模、横断面研究，入选24个国家中16426例冠心病患者，旨在评估冠心病二级预防临床实践是否遵循相关指南，并描述欧洲冠心病患者的生活方式、危险因素和治疗状况。,老年人群中肌肉无力患者比例超过10%,Cooper R, et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014 Nov 27,N=1566，英国60-64岁老年人群，测量所有人群的四肢肌肉量、肌肉力量、步行速度等，评估人群中肌肉无力、低肌肉量的发生率。肌肉无力评判标准：男性握力30kg，女性握力20kg,阻滞剂应用早期，降低患者运动耐量,Luc Vanhees, et al. J Hypertens 2000, 18:35-43,随机、双盲、交叉、安慰剂对照研究，N=12，健康男性志愿者，随机分入安慰剂组、比索洛尔组和阿替洛尔组，治疗3周，期间患者进行常规的体力活动，评估比索洛尔和阿替洛尔对运动耐久度的影响,比索洛尔、阿替洛尔、安慰剂治疗3周，评估三组患者运动耐量(评估指标：总运动时间)。 研究结果： 比索洛尔 vs 安慰剂，运动耐量下降19%(p0.01) 阿替洛尔 vs 安慰剂，运动耐量下降30%(p0.001),高达33%的阻滞剂使用人群 曾报告有疲劳发生,33.4%,报告有疲劳发生,未报告有疲劳发生,Dennis T, et al. JAMA. 2002;288;351-357,报告有疲劳发生的患者比例,回顾性分析，纳入15项研究，超过35000例患者，评估阻滞剂应用与抑郁症状、疲劳、性功能障碍之间的关系。其中10项研究报告了疲劳发生率，共17682例患者，使用阻滞剂人群中，疲劳发生率为33.4%。抑郁症状发生率为20.1%，性功能障碍发生率为21.5%,他汀治疗对运动耐量产生不良影响,0,10,20,30,40,基线时,12周后,基线时,12周后,运动训练组,辛伐他汀+运动训练组,J Am Coll Cardiol. 2013 August 20; 62(8): 709714,N=41，有久坐习惯的超重或肥胖患者，至少2个代谢综合征危险因素，随机分入有氧运动训练组或辛伐他汀+运动训练组，为期12周。评估指标为心肺耐力和骨骼肌线粒体成分变化,P0.05,组间P0.05,峰值耗氧量(ml/kg/min),2019/4/23,17,可编辑,高剂量他汀使用人群中肌痛发生率超过10%,10.5%,发生肌痛,未发生肌痛,Bruckert E, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2005 Dec;19(6):403-14,发生肌痛的患者比例,大型调研，入组7924例高脂血症接受高剂量他汀(氟伐他汀80mg、阿托伐他汀40或80mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀40或80mg)治疗的患者，通过问卷评估高剂量他汀使用人群中肌痛的发生率,主要内容,运动耐量下降严重影响SCAD患者生活质量 多种原因致SCAD患者运动耐量显著下降 及早联合万爽力：聚焦“心”“肌” 一箭双雕,运动康复是治疗稳定性心绞痛患者的IA推荐 运动康复的获益与药物治疗相似,Naci H, Ioannidis JP. BMJ. 2013 Oct 1;347:f5577,荟萃分析，纳入16项荟萃分析文献，共计339274例患者，评估运动干预与二级预防药物对患者死亡率影响的差异。,美国IHD诊治指南(2012)1,对运动风险的担忧 是患者进行运动康复的重要障碍,王亚勤等. 浙江医学. 2011;33(3):447-449,运动？,万一心绞痛 怎么办？,万一心梗了呢？,万一支架掉了呢？,及早联合万爽力，进一步提高心肌能量储备,1.N=36, 拟行血运重建患者，16 例缺血性心脏病患者，9 例非缺血性心脏病患者，11 例正常对照。评估静息和运动时心肌能量(PCr/ATP) 供应状况。结果显示，血运重建术显著提高心肌能量储备59%，但仍低于正常对照 2.N=12，心衰患者，传统治疗基础上加用曲美他嗪或安慰剂治疗90 天，评估曲美他嗪对心肌能量供应的影响,1.Robert G, et al. N Engl J Med. 1990;323:1593-600 2.Fragasso G, et al. Eur Heart J. 2006;27(8):942-8,血运重建术后 心肌能量储备增加59%,曲美他嗪治疗后 心肌能量储备增加33%,及早联合万爽力 再发心绞痛患者比例显著减少25%,N=700，在北京安贞医院就诊的老年合并糖尿病的冠心病患者，PCI 植入药物洗脱支架后随机接受曲美他嗪或安慰剂治疗，随访2 年。评估曲美他嗪抗心绞痛疗效。,Xu XH, Zhang WJ, Zhou YJ, et al. Clin Drug Investig. 2014;34:251-258,25%,万爽力快速提高缺血阈值及运动耐量 及早联合更安心,双盲、安慰剂对照、交叉研究，入选10名稳定性心绞痛患者，患者分别单次服用曲美他嗪(单次60mg)或安慰剂，服药后2h测量运动耐量，评估曲美他嗪对运动耐量的影响,Sellier, et al. Presse Med. 1986;15(35):1771-1774,曲美他嗪服药2小时即显著增加缺血阈值,17% P0.02,0.8METs P0.02,及早联合万爽力 显著增加运动康复疗效,Belardinelli R, et al. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2008;15(5):533-40,N=116，缺血性心脏病患者，随机分入曲美他嗪+运动组，运动+安慰剂组，曲美他嗪组，安慰剂组，评估曲美他嗪和运动训练对IHD患者运动耐量的改善,*,*,*#,*p0.05 vs 安慰剂+无运动训练 #p0.05 vs 曲美他嗪+无运动训练/安慰剂+运动训练,及早联合万爽力，显著提高运动耐量,N=426，稳定性心绞痛患者，在美托洛尔基础上加用曲美他嗪或安慰剂，治疗12 周，评估曲美他嗪的抗心绞痛疗效,Szwed H, et al. Eur Heart J 2001; 22: 22672274,+1.22 METs,所有患者均接受阻滞剂-美托洛尔治疗,及早联合万爽力 显著增加患者最远步行距离达23%,Vitale C, et al. Pharmacol Res. 2001;63(4):278-83,N=100，外周动脉疾病且跛行患者，随机接受安慰剂或曲美他嗪治疗3个月，通过平板试验评估患者最远步行距离,P0.001,最远步行距离(米),86%的患者正在服用他汀,及早联合万爽力，显著改善生存质量达39%*,.N=47，缺血性心肌病患者，在常规治疗基础上加用曲美他嗪或安慰剂，治疗6个月。评估曲美他嗪对左心室功能和生活质量的影响。采用MacNew 生活质量问卷评估，社会功能评分内容包括：是否社交活动减少、是否与人合作时被排除在外、是否成了家里重点保护对象、是否像以前一样自信等,Marazzi G, et al. Adv Ther. 2009;26(4):455-461,*社会功能评分显著增加39%,生存质量改善说明患者可以进行更多的社会活动，可以活得更好,及早联合万爽力，显著改善患者预后,全因死亡,累积生存率,心血管事件死亡,8.7%,11.3%,国际多中心研究回顾式队列研究，669例心衰患者，对照组使用常规心衰药物治疗，治疗组在对照组基础上添加曲美他嗪,Fragasso G， et al International Journal of Cardiology 2013;163: 320325,万爽力独特作用机制，优化“心”“肌”能量代谢,1.Fragasso G, et al. Eur Heart J. 2006;27(8):942-8 2.Ladage D, et al. Cardiovasc Ther. 2013;31(2):76-83 3. Belardinelli R, et al. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2008;