课件：药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药,动脉粥样硬化（atherosclerosis）是缺血性心脑血管病的病理基础。 在我国心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。 动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。本章主要介绍调血脂药和抗动脉粥样硬化药。,第一节 调血脂药,什么是血脂、载脂蛋白、脂蛋白 什么是高脂蛋白血症和高脂血症 高脂血症的危害 脂蛋白的代谢 高脂蛋白血症的分型（P281.表28-1） 治疗高脂血症的药物有哪些,血脂、载脂蛋白和脂蛋白,血脂,胆固醇及胆固醇酯、三酰甘油及游离脂肪酸、磷脂,分五型：ApoA、B、C、D、E,LP分： CM、VLDL、IDL 、 LDL、HDL,高脂蛋白血症和高脂血症,载脂蛋白,脂蛋白,高脂蛋白血症的危害,侵入,吞噬,包裹,血脂,AS危险因子,VLDL、LDL、IDL、apoB,HDL,高脂血症的分类,脂蛋白的代谢,组织细胞,CM,VLDL,LDL,HDL,胆固醇,IDL,血浆 胆固醇,LPL,LPL,治疗高脂蛋白血症的药物,组织细胞,CM,VLDL,LDL,HDL,胆固醇,HMG-CoA合成抑制药：他汀类,胆汁酸结合树脂：考来烯胺,血浆 胆固醇,LPL,LPL,贝特类,IDL,分类,主降TC及LDL的药物 （1）HMG CoA还原酶抑制剂（他汀-statin） （2）胆汁酸螯合剂（考来colest-） 主降TG及VLDL的药物 （1）苯氧酸类（贝特fibrates） （2）烟酸nicotinic acid 抗氧化剂: 普罗布考 probucol；VitE 其他：多烯脂肪酸；粘多糖,HMG CoA还原酶抑制剂,药物：-vas tatin 伐 他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 阿伐他汀 主要降TC兼降甘油三酯（TG） HMG CoA (羟甲基戊二酸单酰 CoA）还原酶是内源性胆固醇生物合成早期阶段的限速酶,他汀类,调血脂：降LDL-CTCTG 升HDL P266,胆固醇,VLDL,LDL,IDL,LPL,HMG-CoA还原酶抑制,合成减少、清除加快,LDL受体上调、清除加快,他汀类抗动脉粥样硬化作用,血脂,调血脂,保护血管内皮,抑制炎症反应,减少泡沫细胞的形成,抑制平滑肌C增殖和游走,血小板聚集和纤溶活性,抑制单核-巨噬细胞黏附和分泌,他汀类临床应用,以TC升高为主的高脂血症 杂合子家族性或非家族性、型高脂蛋白血症，以及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药。用于冠心病一级和二级预防，预防心血管事件。 对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-C功效，但可使VLDL下降。,2019/4/24,15,可编辑,他汀类不良反应,较少而轻 严重不良反应为 1.肝毒性(GPT) 2.骨骼肌溶解症(CPK)（拜斯亭事件西立伐他汀 ）（和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较易发生）,他汀类药物相互作用,他汀类与胆汁酸结合树脂类联用: 可增强降低血清TC 及LDL效应。 与贝特类或烟酸类联用: 可增强降低TC效应，同时也增加了肌病的发生率 与环孢素或大环内酯类抗生素合用: 也能增加肌病的危险性 与香豆素类抗凝药同时应用: 可能使凝血酶原时间延长，应注意监测凝血酶原时间，及时调整血药浓度。,胆汁酸结合树脂： 考来(colest-) 考来烯胺；考来替泊,降TC 和LDL-C，也降低apoB 阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收，与胆汁酸形成络合物随粪便排出):胆汁酸胆固醇 肝中胆固醇向胆汁酸转化增多 肠道胆汁酸胆固醇吸收减少 肝产生代偿性改变： 肝表面LDL受体增多，促进血中LDL向肝中转移，导致: 血浆LDL-C和TC HMG-CoA还原酶活性增加， 胆固醇合成增强与汀类合用,考来colest- 临床应用和不良反应,用于： TC；a、b型高脂蛋白血症 对纯合子家族性高脂血症无效。 常致恶心、腹胀、便秘。长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。,酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药,甲亚油酰胺 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶与胆固醇吸收，VLDL形成，泡沫细胞形成有关 适用型高脂血症,主降 TG、VLDL的药物 贝特类(-fibrate),降低 TG、VLDLC、LDL-C、TC 作用机制 抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少TG、VLDL的合成 增强LPL活化，加速CM和VLDL代谢 增强HDL的合成 促进LDL颗粒的清除 非调脂作用抗凝血、抗血栓和抗炎,临床应用和不良反应,主要降TG兼降TC 原发性高TG血症、对型高脂血症和混合型高脂血症有较好的疗效、糖尿病的高脂血症 不良反应较轻，主要是轻度胃肠道反应。偶有皮疹、视物模糊、血象和肝功能异常。与他汀类合用可增加骨骼肌溶解症的发生。,贝特类： 常用药物,氯贝丁酯（clofibrate)： 可致心律失常、胆囊炎和胆石症，已少用。 吉非贝齐（gemfibrazil) ： 长期应用可降低冠心病的死亡率 非诺贝特（fenofibrate) 影响冠脉血流动力学，降低血浆纤维蛋白原和血尿酸水平。 苯扎贝特（benzafibrate) 降低空腹血糖,降低 TG、VLDL的药物烟酸,烟酸烟酰胺+核糖腺嘌呤等辅酶I和辅酶II，为脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢，组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。 现认为：烟酸细胞cAMP 酯酶脂肪细胞分解出FFA肝合成TG原料VLDL 降低TG，TC及LPa浓度 烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2）作用。,降低 TG、VLDL的药物烟酸,临床应用 广谱调脂药,对a和型高脂血症最好 适用于混合型高脂血症、TG血症、低HDL血症及高LPa血症 不良反应 皮肤潮红、骚痒阿司匹林缓解 刺激胃粘膜，加重胃溃疡 长期使用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症 溃疡病、糖尿病等禁用。,第二节 抗氧化剂,普罗布考（probucol) 药理作用 抗氧化作用