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文档简介
孕前及孕期用药指导,药物的作用,药物具有双重性: 治疗疾病-解除病痛 不良反应-带来病痛 研究显示:胎儿在宫内的药物暴露,对胎儿将产生近、远期的影响。 1.胎儿畸形的原因中,药物因素占2%-3%。 2.在60%-70%原因不明的出生缺陷中,不排除药物在某些特定条件下与其他因素相互作用所致。,药物:非生物致畸因素,孕前及孕期用药必须将母婴安全放在首位 正确选择对胚胎、胎儿无损害又对孕产妇所患疾病最有效的药物,药物与胎盘转运的关系,药物的转运与药物的分子质量、脂溶性、结合及离子化的程度有关,也与药物的浓度有关。 药物通过胎盘的形式有以下几种: 1.简单扩散:从高浓度向低浓度扩散 2.易化扩散:通过细胞膜上的导体扩散 3.主动运输:从低浓度转运到高浓度 4.内吞作用:大分子药物与细胞膜上的蛋白质具有亲和力而进入细胞内,胎儿药物代谢特点,1.吸收:经胎盘进入体内,经羊膜进入羊水,胎儿吞饮,胃肠道吸收入血,从尿中排至羊水中-羊水肠道循环 2.分布:药物经胎盘进入脐静脉后,大部分进入肝脏,部分进入中枢神经系统。 3.代谢:胎儿肝脏功能不完善,解毒能力低。 4.排泄:胎儿肾脏排泄延误的能力低,易药物蓄积。,药物的致畸作用,1.药物本身通过胎盘,直接或与其代谢产物作用于胎儿,干扰胎儿发育,导致畸形。 2.药物在胎儿体内蓄积,产生远期不良影响。 例:已烯雌酚:生殖器官畸形 青少年发生阴道透明细胞癌、成年后不孕、其他恶性肿瘤,药物的致畸作用,1.用药时的胎龄 2.药物的性质 3.药物的剂量 4.胎儿对药物的敏感性,药物的致畸作用,1.用药时的胎龄 致畸不易感期:受精后2周内(月经后半月左右) 受精1周:受精卵在输卵管内运行,一般不受用药的影响 受精2周:受精卵种植于子宫内膜并形成二胚层,此时“全或无”的影响 多向性发育期,药物的致畸作用,全:药物的毒性作用致胚胎严重损伤、死亡、流产。 无:药物对胚胎未产生或损伤少量细胞,此时细胞分化具有多向性,能补偿或修复受损的细胞,使胚胎不出现异常。,药物的致畸作用,致畸高度易感期:受精后38周,停经16周,各器官的萌芽都在此阶段内分化发育,而胚胎细胞已失去多向性发育开始定向发育,不宜代偿或修复受损的细胞,故胚胎此时最易受到药物的影响而发生畸形 定向性发育期,药物的致畸作用,致畸非易感期:受精后9周至足月,胎儿大多数器官分化已基本完成,随着胎龄的增加对药物的敏感性逐渐降低,但叶可导致以下影响:宫内生长受限、低出生体重、出生后行为异常。 与畸形无关,药物的致畸作用,致畸非易感期: (1)胎儿生长受限:长时间、小剂量、大剂量使用药物,会导致胎儿生长受限,例:抗肿瘤药物、镇静药、麻醉药、降压药、地塞米松、乙醇等等。 (2)中枢神经系统受抑制:分娩前麻醉药、镇静剂使用不当导致反射功能降低,呼吸抑制。,药物的致畸作用,致畸非易感期: (3)核黄疸:药物使用不当导致新生儿核黄疸,氯丙嗪、新生霉素队肝脏酶系统有抑制作用,磺胺类、维生素K3等与胆红素竞争血浆蛋白结合致血清游离胆红素增高,成为高胆红素血症,严重时发生核黄疸。,2019/4/24,14,可编辑,药物的致畸作用,致畸非易感期: (4)肾毒性、耳毒性:主要是氨基甙类抗生素,卡那霉素肾毒性大,新霉素耳毒性大 (5)其他:妊娠中晚期使用血小板抑制剂(阿司匹林等,建议28前使用),抗凝剂使用不当,易引起胎儿及新生儿出血倾向,妊娠周数与胎儿畸形发生的关系,药物的致畸作用,2.药物的性质 药物德药理作用和毒性及物理化学特性与药物对胎儿的影响有关,脂溶性药物、分子量小的药物容易通过胎盘影响胎儿。分子量大,药物与结合球蛋白结合后,通过胎盘转运到胎儿体内的药物就会减少,药物的致畸作用,3.药物的剂量 药物使用的剂量对胎儿的影响关系密切,小剂量药物对胎儿的影响多为暂时性,大剂量药物的影响可致胚胎死亡或畸形。用药持续时间长、或重复使用,对胎儿影响加重。,阿司匹林:抗栓、扩张血管、改善胎盘循环 孕期小剂量:安全 孕期大剂量:羊水减少、新生儿颅内出血、产妇产后出血、核黄疸等 地塞米松:促胎肺成熟 单疗程:对胎儿安全 多疗程:胎儿中枢神经系统影响、免疫力低下、肺出血、胎儿生长受限等,药物的致畸作用,4.胎儿对药物的敏感性 胎儿各器官对药物的敏感性不同,并非接受致畸因素的胎儿都会出现畸形,妊娠期用药原则,除非药物的疗效明显大于对胎儿所产生德潜在危险,否则孕妇及哺乳期妇女不宜用药。 在怀孕期前三个月内应避免用任何药物 禁止在孕期试验性用药,妊娠期用药原则,在必须用药时: 尽量用老药 尽量单一用药 尽量用小剂量,预防接种与妊娠,原则上,妊娠期不进行任何预防接种 但在疾病德爆发期,可接种细菌疫苗,妊娠期可用的疫苗,灭活的细菌疫苗:如肺炎球菌、脑膜炎双球菌、伤寒杆菌、炭疽杆菌等 类毒
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