关于药品效价的知识.doc

医务工作者要合理使用各种抗菌素，在用抗菌素治疗各种感染时要注意以下几点：一、要严格掌握适应症，每一个抗菌素并不是对所有的细菌都是有抗菌作用的，只有用在对该抗菌素敏感细菌所致的感染性疾病时才有效。青霉素的主要适应症为链球菌感染（包括猩红热、丹毒、扁桃体炎、心内膜炎等）、敏感金黄色葡萄球菌感染、肺炎双球菌感染（大叶性肺炎）、气性坏疽、炭疽、梅毒、流行性脑脊髓膜炎等。链霉素的主要适应症为结核病、鼠疫、兔热病等。四环素的主要适应症为布氏杆菌病、立克次体病、非典型肺炎（肺炎支原体所引起的各种感染如肺炎、尿路感染、败血症等。抗菌药物有哪些？2008-06-11 17:05抗菌药物包括抗菌素，磺胺药和抗菌中草药。目前临床常用的抗菌素品种很多，大约可分为下列五类：一、主要作用于革兰氏阳性细菌的抗菌素，如青霉素G及其各种制剂（普鲁卡因青霉素G、长效青霉素等）、红霉素、新生霉素、杆菌肽、万古霉素、洁霉素、氯洁霉素等。二、主要作用于耐药性金黄色葡萄球菌的抗菌素，如苯唑青霉素、乙氧萘青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素、头孢菌素族抗菌素、利福平等。三、主要作用于革兰氏阴性菌的抗菌素，如多粘菌素E（抗敌素）、创新霉素、羧苄青霉素、链霉素等。四、广谱抗菌素，如四环素族抗菌素、氯霉素、合霉素、卡那霉素、庆大霉素等。22、什么叫做抗菌谱？2008-06-02 15:08细菌根据染色的不同可以分二类：革兰氏染色阳性菌和阴性菌。革兰氏染色阳性细菌（细菌染色后，菌体在显微镜下呈紫色）常见：金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等。革兰氏染色阴性细菌（细菌染色后，菌体在显微镜下呈粉红色）常见：大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌等等。抗菌谱就是指抗菌药物对细菌的抗菌范围。对二类细菌中的某一类有抗菌作用的抗菌素，我们称之为狭谱抗菌素。如青霉素、新生霉素、万古霉素对大多数革兰氏阳性细菌有强大的杀菌作用，而对大多数革兰氏阴性细菌则无作用；多粘菌素则对大多数革兰氏阴性细菌有强大的抗菌作用，对大多数革兰氏阳性细菌则无抗菌作用。对二类细菌均有抗菌作用的抗菌素，称之为广谱抗菌素。如我们常用的四环素、氯霉素、庆大霉素等是广谱抗菌素。还有许多半合成的新青霉素如氨苄青霉素等也是广谱抗菌素。21、为什么有的抗菌素和生物化学制剂的剂量一般用“单位”表示？2008-06-02 14:40抗菌素和生物化学制剂大多数是化学成分不恒定或者化学结构尚未肯定的药物。它们中间有些至今还不能用化学或物理的方法来分析、检定它的有效成分，有些用理化方法检定的结果，也不能完全反映药物的效能。必须利用这些药物对微生物或生物所起的作用来测定药物的效能，这种叫做微生物检定法或生物检定法。因此，这些药物无法用有效成分的重量来表示它的含量，必须通过微生物或生物检定方法用效价单位来表示药物的效力。用效价单位表示的方法是选定一批需要检验的药物样品（简称检品），用成分相同、已知效价单位的药物作为对照标准品，然后把检品和标准品在同一实验条件下按照生物检定法的程序进行比较和计算，测出检品含有多少单位标准品和它的效价单位量的选定，如果是国际协议的，这个标准品就叫做国际标准品，它的效价单位就叫做国际单位（.）。国际标准抗生素的效价、剂量、标示量及其相互关系 e#;Lk 1、抗生素的效价 j.i P5G gx .#Fp: 抗生素的剂量常用重量和效价来表示。化学合成和半合成的抗菌药物都以重量表示, 生物合成的抗生素以效价表示, 并同时注明与效价相对应的重量。 ?Z7q=&, .jvc 效价是以抗菌效能（活性部分）作为衡量的标准, 因此, 效价的高低是衡量抗生素质量的相对标准。效价以“单位”来表示。 )Tkl+C | l1| 世界上第一个抗生素青霉素, 最初是以“稀释U”（牛津U）来衡量其质量的。在标准情况下, 能在50ml肉汤内完全抑制金黄色葡萄球菌（牛津标准菌）生长的青霉素最低含量称1个牛津U。随着提取纯化技术的提高, 获得青霉素纯品, 1944年, 国际联盟卫生组织规定, 以苄青霉素钠重量作为抗菌活力的标准, 按重量标准, 1g相当U。由于以前用牛津U,改成重量U后, 引起临床使用不便, 决定将1个牛津U相当于0.6g苄青霉素钠所具有的活力, 作为1个国际单位（IU）, 即1mg相当于1670IU。链霉素效价也是从未获纯品时的Waksman稀释U过渡到重量U, 1g纯链霉素（碱）的抗菌活力为1个链霉素U。 $09g7u(# /WS!cnK 稀释U测定时需无菌操作，样品处理繁复, 误差大；所得结果是两种浓度的范围值, 不能获得绝对值，在应用上受到很大限制, 而逐渐被重量U所取代。 9!CP04sIx n-b RsZ 重量U分两类。一类是以抗生素的活性部分重量为准，1g=1U，1mg=1000U，如链霉素、土霉素、红霉素等。另一类是以纯抗生素盐重量作为计算依据，如盐酸四环素、盐酸金霉素, 1g=1U。其抗菌活力的衡量, 包括无生物活性的盐酸在内。 +Umr H %#sF6! 还有一些抗生素的U，是以特定批号, 经国际机构认可而定, 称“特定U” 。这些品种主要是多种组份的混合物, 如杆菌肽等。 CMmc-4 4gI .*hhU 2、理论效价与药典标准 gmBkb8. *y|Q 抗生素在实际使用中并不要求达到理论值的高纯度。医疗用抗生素的最低含量是根据医疗上的要求和生产技术水平由药典规定， 因此，药典含量标准不是纯品标准, 两者不能混淆。 2ABLw&s#0 v 21|K 表1 部分抗生素的理论效价和药典标准 g?fs_ 品名 理论效价（U/mg） 药典效价（U/mg） 纯度（%） Q9hd h-jI 苄青霉素钠 1670160396.0 .-5eY Q 硫酸链霉素 79872092.0 *noNGW R 盐酸金霉素 100091091.0 5 o =bT 盐酸四环素 100095095.0 b %1j%y 四环素（碱） 108295087.8 4vHT(#)1m 土霉素（碱） 1000910（二水化物） 91.0 UoDvUiuo 红霉素 100092092.0 DKN;.b K 无味红霉素 69561087.7 bL_vD:5 乳糖酸红霉素 67261090.8 0wrC cj 硫酸卡那霉素*74467090.0 ADKHMLhd 单硫酸卡那霉素 83276091.3 QPfPzGhzg% 硫酸庆大霉素590 rhpy 5m- 杆菌肽55 yR+ 粘杆菌素（碱）* 17000 FD0v0,WX ei Qx |K *卡那霉素理论效价为1000U/mg, 商品为硫酸盐。硫酸卡那霉素中, 卡那与硫酸成盐的分子比约1:1.7，故通常亦称为双硫酸卡那霉素。*粘杆菌素（碱）,1g=30U, 以此作为纯品计算依据, 商品为其硫酸盐。 4 (V)#b lDPX8- _ 3、抗生素的剂量表示法 :9fjogy !#n25p 3.1 药物制剂 x5u+QLNW 9Z1frbm 天然抗生素（生物合成）制剂的剂量是根据各不同抗生素指定的效价标示法来表示的。由于定义不同, 为避免混淆, 通常在标签上将效价和重量同时标上。为了医疗上使用方便, 使同一种抗生素的不同盐类, 在剂量上能反映出相应的疗效, 原则上都按其有效部分来计算。例如, 标示量同为10万U的红霉素片, 无味红霉素(月桂酸醋)片和注射用乳糖酸红霉素, 虽盐类及剂型不同, 但就其有效部分, 都相当于纯红霉素100mg。又如注射用硫酸链霉素25万U, 相当于纯链霉素250mg；盐酸土霉素片25万U, 相当于纯无水土霉素250mg等。但少数以常用盐为计算依据的抗生素则不同, 如四环素25万U, 相当于纯盐酸四环素250mg, 金霉素25万U片, 相当于含纯盐酸金霉素250mg。 !-qt1 HTTr GX m 抗生素制剂中常加不同品种和重量的载体或辅料, 所标重量是抗菌有效成份的实重。某些制剂的含量, 常用mg效价或g效价表示, 此即为以效价折算成的重量。如含250mg效价的土霉素片, 相当于含纯无水土霉素25万U。每颗含33.3mg效价的硫酸粘杆菌素胶囊, 其效价为100万U（按1g =30U计）。 MQ 5L UaneVL 由于抗生素使用的是其有效部分的效价, 因此,某些原料药物的销售也常以效价“亿或十亿”来计量, 而非重量。例如, 单硫酸卡那霉素和硫酸卡那霉素, 由于后者硫酸含量多于前者，U/mg较低, 两者重量相同, 但有效成份效价含量却不同, 因此, 按效价计量销售, 是合理之举。 3w ?D+W6= 3.2 饲用药物添加剂 5 DwQf?o |$.EN 国家对饲用药物添加剂的品种和用量有明确规定，用量表示，与制剂相同；仅有杆菌肽锌和硫酸粘菌素合剂，有重量而未标效价，但只要按规定计算便知。 itn|iC/ 7SaF6B * PIo4%I/ 鸡, 仔猪 2020g/t（即含杆菌肽锌6.667万66.67万U, 硫酸粘杆菌素1000万-1亿U) mrS7m# G=xb;:( 哺乳猪 240g/t（即含杆菌肽锌6.667万133.33万U, 硫酸粘杆菌素1000万1亿U） iQ lh v /s(Szytc 4、标示量与含量 C _j&; $d.XexL 标示量的定义是：制剂（包括预混剂）中主药有效成份含有量的百分数。 Ye)Lmi+ P95xrE= 同一药物, 各国药典规定的含量不同, 因此, 标示量相同而实际含量不同。例如杆菌肽锌, 英国药典规定含量为60U/mg（BP.93版），而美国药典、中国兽药典是40 U/mg，如将其同样配成含量10%的饲用预混剂，标示量85.0%125.0%，则前者实际允许含量范围为5.17.5 U/mg, 后者为3.45.0 U/mg。 r|LM35F *;ON9n 药物制剂的含量在标示量的范围内, 即为合格,而这范围与其所要求的检测方法有关。 $ww(6&f sSbtek? 抗生素效价测定, 大多用微生物检定法（生测）。它是以抗生素对某种敏感菌的效应作为效价的衡量为基础。因此, 比化学或物理方法更符合实际, 灵敏度高, 检体量小, 适用于不纯品, 不需测前检体纯化, 但它的检测结果是总效价, 无法区分各组分, 且操作繁复, 时间较长, 误差也较大, 一般为5%10%。由于大多数抗生素组分复杂, 纯度不高, 故采用此法。为了减小测定误差, 药典对生测制订了一套标准的操作方法顺序, 统一检定菌和标准品, 用数理统计计算结果和规定了可信限, 从而使检测结果的误差, 控制在5%以内。 qcOW h|* V. 用生测抗生素制剂含量, 其含量范围一般为标示量90.0%110.0%, 用仪器分析, 化学、物理方法测定的品种范围要窄一些。我国特有的“饲用预混剂” 为防止检测时干扰而范围较宽, 从而有可能造成生产企业采用“低限” 配料, 致使成品质量的下降, 需引起注意。（摘自兽药与饲料添加剂）抗生素是一种生理活性物质，它对生命现象