有机磷药中毒性呼吸肌麻痹治疗方案的正确理解切实措施 北京军事医学科.ppt

有机磷农药中毒性呼吸肌麻痹 治疗方案的正确理解和实施 北京军事医学科学院毒物药物研究所 赵德禄,前言 一.对AOPP“第二死亡高峰”中病人的观察和思考 二.模拟实验，外用呼吸肌麻痹的证实和治疗研究 三.临床试用和纳入国家卫生部第二轮 “ 十年百 项 ”推广计划 四.执行尚值得注意的问题,AOPP所致外周呼吸肌麻痹（RMP）治疗方案 一.有效携氧人工通气 二.给予突击量氯解磷定（PAMCl） 第一个24小时总用量10g左右，按如下顺序给予：1g次im或iv,q1h3 q2h3 q4h直至24h后q4-6h2-3d,为一疗程，以后视病情而定。,三.RMP治疗期间阿托品的应用 停用阿 托品的长期医嘱，改为必要 时1-3mg im或iv,以对症治疗为主。 四.肝太乐0.5g次静滴,2次日。 五.辅助治疗,注意事项： 需在人工通气下,使用突击量PAMCl 方案。 PAMCl 给予后不能立即阻止RMP的形成和发展。 如无PAMCl，可暂用PAMI替代，用量比为PAMCl ： PAMI1：1.5。,在“方案”执行中值得注意的问题： 对PAMCl用量、用法掌握不够，始终将 PAMCl采取静滴，不能造成开始的突击量形 势。 执行“方案”时阿托品使用不当。 忽略了保肝解毒药的应用。,肟类复能剂的药理研究进展和临床意义 肟类复能剂的作用性质研究：,目前国内外临床常用复能剂有效基团均是肟基（ CHNOH），起复能中毒酶。 直接对抗有机磷化合物中毒性外周RMP。 作用机制： 与隔肌烟硷胆碱能受体（NAChR）结合。 对有机磷农药中毒所致隔肌纤维损伤有保护和治疗作用。,具有一定的阿托品样作用 直接与有机磷化合物起化学销毁作用 过量抑酶 有人提可以水解胆碱酯酶（待证实）,突击量氯解磷定在AOPP治疗中的使用时机,一.用在急性胆碱能危相（ACC）的RMP 呼吸衰竭,中枢性呼吸抑制,一,阿托品,外周性因素,气道阻塞,阿托品,RMP,PAMCl,PAMCl,复能体内中毒酶,与积集ACh竞争NAChR,防治呼吸肌纤维损伤,二.用在AOPP所致中间综合症（IMS）期 身体多组肌群的麻痹,、脑神经、颈部、上肢等运动神经,呼吸肌（膈、肋间肌）,PAMCl直接对抗作用,与积集ACh竞争NAChR,防治AOPP性呼吸肌纤维损伤,阿托品对外周呼吸肌麻痹形成的影响,造成RMP的另一重要因素,一.实验证据： 二苯羟乙酸喹咛环酯（MAChR拮抗剂）可抗烟碱（NAChR激动剂）引起小鼠惊厥 电生理研究：抗胆碱药对NAChR离子通道有阻断作用，强度：山茛菪东莨菪阿托品 整体大鼠实验：AChE活力低下条件下，反复给阿托品造成膈肌收缩功能严重损伤。,临床观察 病人中毒症状、体征基本消失，但治 疗已超2 - 4d， 仍盲目地用较大剂量的 阿托品持续地维持，往往会出现RMP。,阿托品在AOPP所致RMP 治疗期间的合理应用,建议： 对RMP患者，凡是阿托品已用较多，时间较长（3d）或已出现阿托品中毒，均需在执行（ 方案 ） 逐项下，停用长期 医嘱，改为必要时给阿托品 1 - 3mg im 或iv，以终止对膈肌NAChR的阻断。,结语,AOPP所致RMP治疗方案的核心措施是在人工通气的条件下，给予突击量的氯解磷定。肟类复能剂有益作用的不断发展，为方案提出了更多的依据。,复能剂的实击应用和阿托品的 合理控制使用，是AOPP所致RMP 救治成功的关键。,另外，从需看到，由于种种因素使得目前我国在 AOPP救治方面仍存在偏面强调阿托品的使用， 阿托品中毒与反跳鉴 别不 开及抗毒药