益母草的药理和临床研究进展.doc

益母草的药理和临床研究进展王瑞芹 天津西青医院妇产科(300380)关键词：益母草；药理作用；临床应用中图分类号： 文献标识码： 文章编号：益母草为唇形科植物Leonurus Japonicus Houtt的新鲜或干燥地上全草，始载神农本草经，列为上品，常用中药。 益母草味辛、微苦，性微寒，入心包、肝经，具有去瘀生新，活血调经的功效，传统医学将益母草及其制剂应用于治疗妇产科疾病， 医家称益母草为血分圣药。国内外学者对益母草的研究成果比较多，本文就近年来对益母草的药理作用和临床应用情况作一概述。1益母草的药理作用1.1对子宫乳腺的作用：益母草是我国民间常用的调经止血药，具有较强的子宫兴奋作用，其有效成分为益母草碱，对离体子宫、在体子宫和子宫血管均呈兴奋作用，使子宫收缩明显增强，紧张度增加，且持续时间增强。益母草碱的作用与剂量有关，对在体子宫经快速静注，0.5min后即出现兴奋作用，强度与作用随用量加大而增长。个别应用益母草后出现剧烈宫缩痛，导致子宫肌组织缺血而引起疼痛。给大鼠ip益母草水煎液，对其子宫肌电活动的变化进行观察，结果给药后大鼠子宫肌电的慢波频率加快、平均振幅增大、单波频率加快、最大振幅增加，益母草对子宫的兴奋作用可能是通过改变一些与电活动有关离子的浓度，使起步细胞活动加强及动作电位去极化加快所致3。细叶益母草甲醇浸膏可促进小鼠妊娠依赖性乳腺瘤(PDMT)和由之引发的乳腺癌的发生。但抑制由增生性泡状瘤(HAN)引起的乳腺癌，使HAN数目减少，体积缩小4。1.2对心血管系统的作用：益母草水苏碱能明显提高冠状动脉和心肌营养性血流量，减少心肌细胞坏死量，降低血管阻力，改善微循环，减慢心率，减少心输出量，对血管壁有直接扩张作用。益母草碱能对抗肾上腺素的升压作用，具有减少梗死范围，减轻病变程度，减少心肌细胞坏死的作用。治疗后，使血液流速、流态都有明显改善，闭锁的毛细血管重新开放，局部血流恢复正常1。对心肌早期缺血，甚至接近缺血性坏死有较好的改善作用。益母草中富含有多种对心血管系统有保护作用的微量元素，对心肌梗死、冠心病、心绞痛等心血管疾患有一定的防治作用。有人应用益母草注射液治疗冠心病合并频发室性早搏获得良好疗效，其机制可能与益母草改善心肌缺血，减轻氧自由基对心肌的损害有关5。1.3对血液系统的作用益母草能显著降低使红细胞压积、全血比粘度低切部分、全血还原比粘度低切部分和粘度指数，降低红细胞聚集指数抑制血小板聚集作用，降低血液及血浆黏度，预防和抑制微小血管血栓形成6。益母草有抗ADP诱导的血小板聚集，但对大鼠血管壁PGI2样活性物质无影响。研究发现前益母草素是一种血小板活化因子(PAF)的拮抗剂，能竞争性抑制血小板上的PAF受体产生抗凝作用7。益母草有体外抗血栓形成作用，使血栓形成时间延长，血栓长度缩短，血栓重量减轻，并使血小板计数减少，血小板聚集功能减弱，使凝血酶原时间延长，血浆纤维蛋白原减少，优球蛋白溶解时间缩短。提示其活血化瘀作用主要与抗血小板聚集性和降低血小板含量、抑制凝血过程、促进纤溶系统有关8。2益母草的临床应用2.1益母草用于治疗妇产科疾病2.1.1益母草在药物流产后的应用：益母草具有活血调经、祛瘀生新的作用，可以加强子宫收缩，有利于流产后子宫内膜创伤的恢复再生。药流后加服益母草能减少药流后阴道出血量，缩短阴道出血时间，是一种简便、安全、经济、有效的抗早孕方法。其作用机理可能与以下方面有关：益母草能兴奋子宫平滑肌，增加子宫收缩频率，促使药流后的绒毛蜕膜组织、滋养细胞等完整脱离子宫壁，宫腔内没有残留，因而减少药流后阴道出血；益母草使子宫平滑肌较强收缩，宫颈内口及峡部同步放松，孕产物顺利排出，胚囊在峡部滞留的机会减少，因而使出血时间缩短；益母草能兴奋子宫平滑肌，增加子宫收缩频率，使药流后开放的子宫螺旋血管闭锁,起机械性压迫止血的作用9。2.1.2治疗痛经：益母草对子宫似有双向调节作用，能缓解由缩宫素及15 2所致小鼠子宫痉挛，即当子宫在正常状态下表现为引起兴奋收缩，而当子宫在痉挛状态时则引起松弛。实验显示益母草能明显减少炎症子宫PGE2的含量，同时也能减少平滑肌上PGF2a含量。PGE2本身又是强炎症介质， PGF2a及PGE2均能引起子宫强烈收缩。益母草能减少PGF2a， PGE2水平，从而起到良好的抗痛经效应10。益母草抗痛经作用，并非是某方面单一作用的结果，而是多方面共同作用的综合效应。2.1.3治疗月经期偏头痛益母草能有效治疗月经期偏头痛，在临床实践中，应用益母草治疗痛经，常使并存偏头痛患者病情得到改善或痊愈。益母草具有溶栓、抗凝、降纤、抑制血小板聚集、改善血液流变性、减少细胞内钙聚集等作用，这些作用提示它对于偏头痛同样具有治疗作用。钙离子拮抗剂是目前用于治疗偏头痛的常用药物之一， 而益母草治疗月经期偏头痛比钙离子拮抗剂的疗效更佳11。益母草治疗月经期偏头痛之所以疗效优于钙离子拮抗剂，可能与它具有干预偏头痛和痛经所共同的某一病理机制过程有关。2.2 益母草用于治疗缺血性疾病2.2.1 治疗心肌缺血益母草制剂对心肌缺血有明显疗效，且无不良副作用，是治疗心肌缺血比较理想的药物。临床研究表明，益母草对心肌缺血患者有显著疗效，可改善心电图、临床症状和血液流变性；可使全血及血浆黏度、纤维蛋白原降低，增加红细胞变形性，降低红细胞聚集性和血小板黏附率，改善冠脉血流。其机制与减少氧自由基对心肌的损伤，改善缺血区心肌微循环及血液流变性有关12。动物实验证明，益母草对兔心肌缺血有明显治疗效果，可改善动物心电图、心功能，减少血浆心肌酶谱中CK、AST、LDHL、AHBDH的活性，说明益母草可减轻细胞缺血缺氧引起的损伤12。2.2.2用于脑梗死益母草是治疗急性脑梗死安全有效的药物，其治疗效果优于复方丹参，且未发现任何不良反应。许楚芝等应用益母草注射液治疗急性脑梗死患者85例，用复方丹参作为对照组，结果治疗组基本治愈率70%，对照组13%，在治疗过程中，二组病人治疗前后查血常规和肝肾功能均无变化。 各生化指标对比，提示益母草的溶栓，抗凝，降纤，降血粘度等功能不仅对已发生的血栓起治疗作用，且同时也能抑制进展型ACI血栓的进一步发生、发展，从而避免病情进行性加重13。戚甫国等应用益母草注射液治疗急性脑梗死患者80例，结果益母草组治疗组血浆黏度、纤维蛋白原均降低，显著高于复方丹参液对照组，神经功能缺损评分减少值、总有效率显著高于复方丹参液对照组14。2.2.3用于治疗眼科疾病青光眼患者由于长期高眼压，眼底视乳头呈典型青光眼视神经萎缩，视野大面积受损，视功能受到严重损害，长期应用药物治疗效果又不佳，难以避免失明。对晚期小视野青光眼病人， 采用益母草注射液治疗，以改善视神经视网膜缺血再灌注，结合小梁切除或晶体摘除手术，使眼压控制，可以使部分尚未造成不可逆的视神经视网膜功能恢复，从而提高患者视力15。 3其他3.1治疗肾脏疾病：临床研究表明益母草具有调整全身血液循环、祛除瘀滞、消除水肿、恢复肾功能的作用，可用于治疗急、慢性肾炎水肿，营养不良性水肿及病因不明之水肿。动物实验表明，益母草可以保护由庆大霉素所致的大鼠急性肾功能衰竭，其机制能够改善肾内血流动力学、增加肾血流量，保护细胞亚微结构特别是线粒体功能，稳定溶酶体膜等作用有关16。肾病合并高凝状态时，在应用激素和免疫抑制剂治疗的同时加用益母草，可提高难治性肾病的缓解率，有效且无不良反应，未发现出血现象，疗效显著17。但是近期也有研究发现，益母草能造成不同程度的肾脏髓质的损害，特别是间质中,以间质纤维化、毛细血管扩张或受压、肾小管管腔萎缩为主18。为规范益母草的临床用药,需要进一步对其进行配伍减毒、炮制减毒以及进行系统、规范地体内、外肾毒性研究3.2治疗皮肤病：大剂量的益母草煎剂有一定的抑制皮肤真菌的作用。临床上常用于荨麻疹、皮肤痒疹、疮痈肿毒及治疗女性皮肤瘙痒症，内服外用均可。现代药理研究证实，益母草虽有清热解毒功能，但其活血化瘀作用更强。在外用制剂中，益母草通过其良好的活血化瘀、祛腐生新作用，增强了其它药物的清热解毒、消肿排脓功能，从而达到治愈疮疡肿毒的目的19。4结语益母草是一种常见的活血化瘀药，本草纲目中称之为“血家之圣药”，被视为治疗妇科疾病的良药。现代药理学研究表明它有着广泛的生物学活性，能够治疗多种疾病，具有重要的临床应用价值和开发利用价值。随着人们对其研究的不断深入，益母草在临床上将会有更加广阔的应用前景。6参考文献1 金琦.益母草不同剂量的药理作用和应用J.天津中医药,2003,20(5):512 张淑杰,王春芳. 益母草致产后宫缩痛J.浙江中医杂志,2002,37(6):2353 马永明,杨东焱,田治峰.益母草对大鼠在体子宫肌电活动的影响J.中国中药杂志, 2000,25(6):364-3664 Nagasawa H,Inatomi H,Suzuki M,et al.Further study on the effects of motherwort on preneoplastic and neoplastic mammary gland growth in multiparous GR/A miceJ.Anticancer Res,1992,12(1):141-1445 郑鸿翱,陈少如,尹俊.益母草对兔心肌缺血再灌注损伤时氧自由基的影响.汕头大学医学院学报,1997,10(2):106 袁忠志,李继云.中药益母草预防和抑制微小血管血栓形成的作用J.深圳中西医结合杂志,2003,13(3):148-1507 Pang S,Tsuchiya S,Horie S,et al.Enhancement of phenylephed rine-induced contraction in the isolated rat aorta with endothelium by H20-extract from an oriental medical plant leonuri herbaJ.Jpn.JPharmacol，2001,86(2):215-2208 徐庆乐.三味活血化瘀中药对小鼠NK，LAK细胞活性影响J.上海免疫学杂志，1996,16(3):1419 蒋文化.益母草在药物流产中的应用探讨J.中国现代医学杂志,1999,9(3):60-6210金若敏,陈兆善,陈长勋等. 益母草治疗痛经机制探索J.中国现代应用药学杂志,2004, 21(2):90-9311巫顺秀,许楚芸,陈显光等. 益母草注射液治疗月经期偏头痛的临床研究J.辽宁中医杂志,2004,31(12):1013-101412陈少如,郑鸿翱,陈韩秋等.益母草制剂治疗心肌缺血及其机制研究J. 中国危重病急救医学,2002,14(1):19-2213许楚芸,陈少如,何文贞等.益母草注射液治疗急性脑梗死J.中国新药与临床杂志,2002,21(5):271-27414戚甫国,郭德勇.益母草注射液治疗急性脑梗死的临床研究J.中西医结合心脑血管病 杂志,2003,1(2):123-12415徐珊琪,应用益母草治疗晚期小视野青光眼手术患者的临床观察J.人参研