M线吹袋机确认方案.docVIP

版本号 ： 报告编号：验证文件文件名称：BP-128A2型注塑机、SUPRA-800DT15型吹袋机确认方案(250ml)生 产 线：M线设备编号： 320804250，320804390起 草：_ 起草日期：_审 核：_ 审核日期：_ 审核日期：_ _ 审核日期：_ 审核日期：_ 审核日期：_批 准：_ 批准日期：_安徽双鹤药业有限责任公司目 录1、概述2、目的3、小组人员4、风险评估5、验证涉及的计量器具检查6、验证实施7、异常情况处理8、验证结果风险评估9、批准10、验证证书11、附件 一、概述1.验证背景（1）M线位于芜湖工厂三山生产基地，其前身为聚丙烯输液瓶生产线M线，于2012年12月18日停产，2013年该条生产线通过新版GMP认证，为了满足生产需要，新购了一台由伊之密精密机械股份有限公司生产的BP-128A2型 128 腔瓶胚专用注塑机，配套新购1台12000袋/时以上SUPRA-800DT15型吹袋机(一出15的），原100ml规格已经过确认，现配套250ml模具，生产250ml规格的输液袋，需进行确认。（2）BP-128A2型 128腔瓶胚专用注塑机为高速、精密机铰式伺服泵注塑机，适用于各种热塑性塑料的精密注射成型，采用卧式通用注射结构。可以将热塑性塑料一次成型为外形复杂，尺寸精确并带有嵌件的精密塑料制品。设备位于M线C级洁净区。整台设备主要包括：固定机门，液压电器安全阀、活动机门、射胶机构、电箱、机架、锁模机构、操作电脑、紧急停机按钮等。设备原理是：注塑粒子经过吸料机的强劲的吸力，将注塑粒子吸入料筒，进入射胶机构，通过加热圈的加热、熔胶螺杆的推进，将注塑粒子熔融成胶状，通过射嘴射进模具中胶口、公模和母模的闭合，冷却，射退，托模退，座台退，然后公模分开，瓶胚完成，活动机门开关一次，完成一次循环，瓶胚通过机械手的吸力，取出，通过输送带运输至洁净袋，储存。（3）SUPRA-800DT15型吹袋机是由广东东莞佳鸿机械制造有限公司生产。使用的吹袋机由吹袋主体、上胚输送系统、取袋/胚系统、吹袋模等组成，用于聚丙烯共混袋和直立式袋的制造，该系统由聚丙烯共混袋和直立式袋生产过程中重要的组成部分，从上胚到瓶子成型，中间全自动化运行，无需人工操作。设备原理是：通过位于同一洁净区等级的注塑机吹出来的瓶胚通过密闭的瓶胚输送通道传送至上胚机构，套在随行夹具，随着夹具公转机构，进行预热、加热、保温三个加热段至一定软化程度后成预塑件，通过取胚手指将预塑件送入吹瓶模具里，进行吹瓶。由取出机构将成型输液瓶取出送至下一工段。2.方案说明验证过程中严格按照经批准的方案规定的内容进行，若因特殊原因需要变更时，应填写方案变更申请及批准书（附件1），报验证领导小组批准。3.设备信息设备设备型号设备编号主要功能描述技术参数生产厂家 4.工艺流程图循环冷 却托模退、模开瓶胚完成射嘴射出合 模吸 料加热熔融吸料5.验证记录填写注意事项1）文件记录的填写按照SMP-QMP071文件管理规程进行记录和填写。2）在验证过程中如果发现对验证无影响的错别字、排版错误，可由相关验证人进行修改，并签上姓名和日期。3）每项验证均应由专业人员完成，完成后需签上姓名及日期。4）验证执行确认人、复核人员不能为同一人。 5）所有记录在文件上的日期必须以“YYYY.MM.DD”的格式表示。（例如：2014.01.01）6.验证工作流程图二、目的及范围1、本次确认适用于三山生产基地共混袋车间M线BP-128A2型注塑机及SUPRA-800DT15型吹袋机生产250ml规格确认。2、运行确认：依据说明书对设备的试运行进行检查 ，确认设备的运行状态是否符合URS及设计要求；3、性能确认：证明制袋机生产出来的输液袋经过理化检测后，符合企业标准，外观及尺寸方面也符合企业标准。三、小组成员分项负责人部门职责三山共混袋车间技术副主任1） 负责组织完成各项验证方案、验证报告的起草；2） 小组分工、人员培训、组织实施验证、协调验证进度；3） 组织验证结束的分析/讨论会并对验证结果分析评价、报批。质量管理部门（验证专员）1）协助验证实施部门的负责人组织完成各项验证方案、验证报告的起草，并负责书面验证文件报批；2）负责协助验证实施部门负责人组织并参与验证项目实施；3）负责验证实施过程中负责各部门间的协调；4） 负责验证过程中各项记录及分析的汇总，并将验证结果及时汇报验证主管；5） 提供其他必要的数据及记录；6） 参加验证结束的分析/讨论会，参与验证报告填写。质量管理部门（QC主管）1） 负责验证实施过程中所有样品的检验工作；2） 提供验证实施过程中样品的检验结果统计及分析，并对检验结果的偏离情况组织调查分析；3） 提供其他必要的数据及记录；4） 参加验证结束的分析/讨论会，参与验证报告填写。质量管理部门（QA）1）负责监督验证实施过程按照方案严格执行；2）负责验证实施过程的所有取样；3）负责验证实施过程中数据的收集；4）负责参与验证实施过程偏差的统计及分析（包括偏差内容、原因、采取的措施及结果）并跟踪落实相应措施；5）提供其他必要的数据及记录；6）参加验证结束的分析/讨论会，参与验证报告填写。计量体系主管1）相关仪器仪表的校验。工程装备部1）设备验收时他们要提供相关的档案，里面还要有设备随机的仪器仪表的校验情况；2）提供其他必要的数据及记录；3）参与设备、设施的验证；4）参加验证结束的分析/讨论会，参与与己相关的验证报告填写。三山共混袋车间工艺员1）参与设备的安装、运行确认，并做好相关的记录汇总。2）提供实施验证必需的条件，配合验证小组完成所有的相关验证工作； 3）负责参与验证实施过程中偏离情况的调查处理，并落实纠正和预防措施；4）提供其他必要的数据及记录；5）参加验证结束的分析/讨论会，参与与己相关的验证报告填写。三山共混袋车间工段长1）参与设备的安装、运行确认，并做好相关的记录汇总。2）提供实施验证必需的条件，配合验证小组完成所有的相关验证工作； 3）负责参与验证实施过程中偏离情况的调查处理，并落实纠正和预防措施；4）提供其他必要的数据及记录；5）参加验证结束的分析/讨论会，参与与己相关的验证报告填写。四、风险评估描述风险等级的标准并对严重程度进行分级，详细内容见下图：评分严重程度描述4关键直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可追踪性，可能导致产品不能使用直接影响GMP原则，危害生产区活动3高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可追踪性，可能导致产品召回或退回未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差2中（不重要的）对产品或数据无相关影响，但间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可追踪性可能造成资源的严重浪费或对企业形象产生较坏影响1低（可以忽略）对产品或数据无相关影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可追踪性仍产生较小影响可能性程度(P)：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下四个等级：评分可能性描述4极高极易发生，约一星期一次或者更频繁3高偶尔发生，约一个月一次2中很少发生，约一年一次1低发生可能性极低，三年甚至更长时间都不大可能发生检测能力（D）:在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，设为以下四个等级：评分检测能力描述4极低失败很可能被忽视，因此没有检测到（无检测机制，无人工或视觉校验）3低不检测，但可能被发现，如：作为现场检查的审计2中定期检测，如：常规的手动控制或分析可检测到错误1高始终检测到，如：自动控制装置到位，故障报警或错误后无法下一流程操作根据确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险的等级。质量风险优先级别评价标准如下：RPN/严重程度风险级别风险处理优先等级RPN16或S=4高等风险高优先8RPN16中等风险优 先RPN7低等风险忽 略风险优先系数（RPN）计算：严重程度（S）可能性程度(P)检测能力（D）。1、 风险识别 列出所识别的风险组成，并按类型分类，如： A、注塑的袋胚不符合要求 B、焊环后质量不符合要求 C、生产出的输液袋不符合质量要求D、连线输送过程中输液袋的质量问题2、 对所列风险逐项进行描述，如下：A、注塑的袋胚不符合要求识别出的风险风险的组成原因分析当前控制评价RPN风险水平处理等级风险的控制SPD注塑的袋胚不符合要求1.袋胚的尺寸不符合要求2.注塑机稳定性差1.1袋胚图纸无审核1.2质量标准无2.1注塑机未连续运行调试1.1袋胚图形应经过相关部门讨论，经领导审核批准后才能进行模具制作1.2设备验证时对袋胚进行测量，确认设计图纸和模具实际尺寸在允许的误差范围内2.1验证前确认袋胚的试行质量标准4 1 1 4 高接受1 确认袋胚模具的瓶型尺寸图纸2 确认注塑机已经过调试，有注塑工艺参数3根据工艺参数和质量试行标准试验确认注塑机持续生产出符合要求的袋胚，记录生产前、过程中3次参数，检测3模各模号袋胚质量4确认注塑机持续稳定生产的时间B、焊环后质量不符合要求识别出的风险风险的组成原因分析当前控制评价RPN风险水平处理等级风险的控制SPD焊环后质量不符合要求1.袋胚尾柱尺寸与吊环孔径不匹配2.焊环的加热和冷却的时间等参数与连线输送速度不匹配3.焊环后的质量标准不明确4.焊环后产品易被焊通，漏液1.图纸设计为考虑全面2.未规划连线生产各设备的连续生产瓶颈3.焊环后无质量标准4.焊环定位不稳1.1袋胚设计时应根据使用的吊环的孔径，设计袋胚的尾柱尺寸。1.2共混袋设计时应保证吊环的尺寸与共混袋底部的形状尺寸一致。2.1验证确认焊环的加热和冷却时间等参数与制袋速度的匹配性，保证吊环牢固不脱落。3.1制定焊环后的质量标准，能直立输送，吊环焊后牢固，能承重规定的重量或力度。工艺验证中要确认。3.2采用焊环后再灭菌，即使有焊通，灭菌后高温高压会直接漏完或漏液一半并在灯检被剔除。3.3操作人员每小时检查确认各焊环机的焊头焊接后的产品质量，灯检逐袋检查。3113低接受1 确认吹瓶模具的瓶型尺寸图纸2确认吹瓶机已经过调试，有吹瓶焊环工艺参数3根据工艺参数和质量试行标准试验确认吹瓶机机持续生产出符合要求的输液袋，记录生产前、过程中3次参数，检测3模各模号输液袋质量（外观、厚薄比、加药空间、焊环质量、缩水率等）4确认吹瓶机持续稳定生产的时间C、生产出的输液袋不符合质量要求识别出的风险风险的组成原因分析当前控制评价RPN风险水平处理等级风险的控制SPD生产出的输液袋不符合质量要求1.粒子的加工性能对制袋参数的影响2.袋胚质量对输液袋的影响3.设备连续运行稳定性对制成品与标准符合性的影响4.输液袋储存对清洗负荷的影响1.1 使用不同的粒料1.2 袋胚质量不均一1.3 输液袋存放层数超标1.4 根据保证制袋质量的制袋参数编写草案。1.5 对已制定参数进行验证确认。1.6 粒子使用前检查粒子的温湿度。2.1 袋胚出模后应对其进行定期检查，剔除胚身有油污黑点等2.2 剩余袋胚用洁净袋或密封周转箱存放并标识。3.1 根据设备风险评估制定设备预防性维护保养计划。制定设备维护保养操作规程。4.1输液袋使用前应检查批号、品种。4.2采用连线生产出袋后冷却输送至制袋机制袋。4 1 1 4 高 接受 1抽取一定数量的输液瓶检测尺寸和输液瓶质量2通过抽取一定数量的输液瓶外观检查D、连线输送过程中输液袋的质量问题识别出的风险风险的组成原因分析当前控制评价RPN风险水平处理等级风险的控制SPD连线输送过程中输液袋的质量问题1.不合格输液袋流入下道工序无人抽检，剔除废品1.1连线生产时在输液袋出袋输送带旁安排人员检袋，用专用工具剔除外观不良的输液袋（包括爆袋、袋身模糊、无吊环等）。3113低接受1检查确认人员抽检输液袋的频次4、根据风险评估确认的验证项目识别出的风险验证项目注塑的袋胚不符合要求通过抽取一定数量的袋胚外观、尺寸检查生产出的输液袋不符合质量要求1抽取一定数量的输液瓶检测尺寸和输液瓶质量2通过抽取一定数量的输液瓶外观检查焊环后质量不符合要求抽取一定数量的输液瓶做缩水率和吊环拉力测试五、验证涉及的仪器仪表检查确认仪器仪表名称安装位置有效期是否合格是 否是 否检查人： 检查日期：复核人： 复核日期：六、验证实施：1.验证条件确认1.1确认目的：确认系统具备实各项施验证的条件。1.2确认方法：由验证组长组织人员按照表格中的内容进行现场核查。1.3可接受标准：A、文件、资料齐全，现行版本是最新批准版且备档。B、设备型号、数量与工程装备部备案一致C、系统条件符合运行需求。1.4确认记录A、文件资料的确认资料名称版本号存放处是否齐全是 否是 否是 否结果判定：是 否 符合可接受标准检查人：检查日期：复核人：复核日期：2功能测试（1）注塑机运行确认手动启动设备：检查电机运转是否正常，有无异常声音；检查所有动作是否顺畅，减速调整是否适当；水、气管路密封是否良好、无泄漏；检查控制系统响应是否及时有效，各运行程序与说明书是否相符；检查各加热灯管工作是否正常，各温度控制器响应是否准确；检查新模具与模腔是否吻合，有无碰撞摩擦等异常动作。检查结果： 操作人： 操作日期： 检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期：半自动启动设备，检查电机运转是否正常，有无异常声音；检查所有动作是否顺畅，减速调整是否适当；水、气管路密封是否良好、无泄漏；检查控制系统响应是否及时有效，各运行程序与说明书是否相符；检查各加热灯管工作是否正常，各温度控制器响应是否准确。检查结果： 操作人： 操作日期： 检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期： 全自动启动设备，检查电机运转是否正常，有无异常声音；检查所有动作是否顺畅，减速调整是否适当；水、气管路密封是否良好、无泄漏；检查控制系统响应是否及时有效，各运行程序与说明书是否相符；检查各加热灯管工作是否正常，各温度控制器响应是否准确。检查结果： 操作人： 操作日期： 检查人： 检查日期：（2）吹袋机运行确认2.1吹袋机运转测试（空载运转） 手动启动设备，检查电机运转是否正常，有无异常声音；检查所有动作是否顺畅，减速调整是否适当；水、气管路密封是否良好、无泄漏；检查控制系统响应是否及时有效，各运行程序与说明书是否相符；检查各加热灯管工作是否正常，各温度控制器响应是否准确；检查新模具与模腔是否吻合，有无碰撞摩擦等异常动作。检查结果： 操作人： 操作日期： 检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期： 全自动启动设备，检查电机运转是否正常，有无异常声音；检查所有动作是否顺畅，减速调整是否适当；水、气管路密封是否良好、无泄漏；检查控制系统响应是否及时有效，各运行程序与说明书是否相符；检查各加热灯管工作是否正常，各温度控制器响应是否准确。检查结果： 操作人： 操作日期： 检查人： 检查日期：复核人： 复核日期： 由传送带将瓶胚输送到吹瓶机的随行夹具上，随夹具公转链传动，瓶胚运行应平稳。取胚手指是否准确地将瓶胚获取，并通过中继站准确地送至吹瓶模具中。检查结果：操作人： 操作日期： 检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期：（4）运行确认结果评价 确认人： 确认日期：3. 性能确认3.1确认时间 设备经调试正常、清洁检查合格后，方可进行该项确认（可于生产时进行）。3.2输液瓶外观尺寸检查3.2.1确认目的：确认生产出来的瓶胚、输液瓶质量、规格尺寸及各方面性能是否符合要求3.2.2确认方法：（1）车间工作人员按BP-128A2瓶胚专用注塑机标准操作及维护保养规程开启吹塑成型机，按照15000瓶/小时速度调整各相应的参数，待设备运行达到稳定后，每批生产开始及生产过程中每2小时即第120分钟、第240分钟、第360分钟、第480分钟记录设备关键运行参数，确定是否满足设定要求且运行平稳无波动。分别在每批生产开始、生产过程中及生产结束前连续抽取128只瓶胚（分模具），共384只，检查外观及尺寸。（分直立和共混）（2）输液袋外观、尺寸检查：车间工作人员按SUPRA-800DT15型吹袋机标准操作及维护保养规程开启吹塑成型机，按照15000瓶/小时速度调整各相应的参数，待设备运行达到稳定后，每批生产开始及生产过程中每2小时即第120分钟、第240分钟、第480分钟记录设备关键运行参数，确定是否满足设定要求且运行平稳无波动。分别在每批生产开始、生产过程中及生产结束前连续抽取150瓶（分模具），共450瓶，检查外观，每次从外观检查合格的输液瓶中随机抽取45瓶（分模具），三次共135瓶，并编上序号检测尺寸。（分直立和共混）3.2.3可接受标准：（1）袋胚外观检查标准：内外观应透明、光洁、对称，内外瓶壁无可见异物，表面清洁、平整光滑、厚簿均匀，无砂眼、气泡，胚口、合缝线光滑无毛刺，胚底外观无凹陷。规格 瓶口内径(mm)瓶口外径(mm)凹槽外径(mm)瓶身外径(mm)吊环高度(mm)底部外径(mm)顶部外径(mm)重量（g)基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差250ml180.3290.5220.3230.380.340.33.50.312.50.5聚丙烯输液袋袋胚质量标准 单位：mm、g（2）输液袋内外观和尺寸合格标准：（见聚丙烯共混输液袋质量标准，编号为: DCPC030-Spe-PMS-032，直立式聚丙烯输液袋质量标准，编号为: DCPC030-Spe-PMS-040）； 外观要求：应透明、光洁，内外瓶壁无可见异物，文字、图案清晰，表面清洁、平整光滑、厚簿均匀，无砂眼、气泡，瓶口、合缝线光滑无毛刺，瓶底外观无凹陷；规格瓶口内径d3（mm）瓶口外径d2（mm）瓶高h（mm）瓶宽d1（mm）重量（g）瓶身最薄处（mm）同一瓶壁厚薄比基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差250ml180.3290.5160288212.50.50.095:1聚丙烯共混输液袋规格尺寸及重量标准 单位：mm、g规格瓶口内径d3（mm）瓶口外径d2（mm）瓶高h（mm）瓶宽d1（mm）重量（g）瓶身最薄处（mm）同一瓶壁厚薄比基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差250ml180.3290.5160288212.50.50.095:1直立式聚丙烯输液袋规格尺寸及重量标准 单位：mm、g本设备的设计吹瓶合格率95%4.2.3确认记录 BP-128A2瓶胚专用注塑机运行参数确认记录（共混袋）参数设定值实际值运行开始时第120分钟第240分钟第360分钟第480分钟主流道电热（）180240分流道电热（V）80160V料筒电热（）180240注射压力（Mpa）45160Mpa储料压力（Mpa）100160Mpa储料背压（Mpa）0.42.0Mpa结果判定：是 否 符合可接受标准检查人： 检查日期：复核人：复核日期：BP-128A2瓶胚专用注塑机运行参数确认记录（直立式）参数设定值实际值运行开始时第120分钟第240分钟第360分钟第480分钟主流道电热（）180240分流道电热（V）80160V料筒电热（）180240注射压力（Mpa）45160Mpa储料压力（Mpa）100160Mpa储料背压（Mpa）0.42.0Mpa结果判定：是 否 符合可接受标准检查人： 检查日期：复核人：复核日期：瓶胚外观检查结果（共混袋）取样次数检品数量不合格数量不合格项目及数量合格率肉眼可见异物砂眼、毛刺瓶底凹陷未成型气泡第一次128只第二次128只第三次128只结果判定：是 否 符合可接受标准检查人： 检查日期：复核人：复核日期：瓶胚外观检查结果（直立式）取样次数检品数量不合格数量不合格项目及数量合格率肉眼可见异物砂眼、毛刺瓶底凹陷未成型气泡第一次128只第二次128只第三次128只结果判定：是 否 符合可接受标准检查人： 检查日期：复核人：复核日期：瓶胚尺寸检查：取样次数：第 次 规格： ml 瓶型： 共混袋 检测项目序号重量(g) （12.50.5）瓶口内径(mm) （180.3）瓶口外径(mm) （290.5）瓶身外径(mm)（230.3）凹槽外径(mm) （220.3）吊环高度(mm) （80.3）吊环底部外径(mm) (40.3)吊环顶部外径(mm) (3.50.3)123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263646566676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899100101102103104105106107108109110111112113114115116117118119120121122123124125126127128结果判定：是 否 符合可接受标准检查人： 检查日期：复核人：复核日期：取样次数：第 次 规格： ml 瓶型： 直立式 检测项目序号重量(g) （12.50.5）瓶口内径(mm) （180.3）瓶口外径(mm) （290.5）瓶身外径(mm)（230.3）凹槽外径(mm) （220.3）吊环高度(mm) （80.3）吊环底部外径(mm) (40.3)吊环顶部外径(mm) (3.50.3)123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263646566676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899100101102103104105106107108109110111112113114115116117118119120121122123124125126127128结果判定：是 否 符合可接受标准检查人： 检查日期：复核人：复核日期：SUPRA-800DT15型吹袋机运行参数确认记录（共混袋）参数设定值实际值运行开始时第120分钟第240分钟第360分钟第480分钟速度（瓶/小时）15000袋/小时冷冻水温度（）550操作气压（MPa）0.71.0MPa吹袋气压（MPa）1.82.4MPa焊环加热棒温度（）300340灯管温度（）2890一吹时间（S）05.35S二吹时间（S）05.35S释封时间（S）05.35S吹瓶周期（S）1