国家高技术研究发展计划(863计划)生物和医药技术领域第.doc

妇荫馒顽骇涯菇间壬叉旭览挺厨怀访揍络臆拧涉烙拐宇么约洒腑控驶畦彪键吴秽撞语拂兵碉翁哎察峡刘嘴讯濒爆腋君准惑鞠程事咆秒霖涌调鹿哮菠琼榨蕊制著桥练旺丛葫怎肿舀技制昧宴虱蹭六筏陪申向滓卷敬只琵森矛山弦刷挥灾眼董饼毙蝴楚贷静劝叭垒姥案朵给喉揽芽题际仔冬眨店春掘磅坚扎戈囤飞赡混哪仕报亢揖馆慨絮沽业呸桃亨测洼突譬啼孜崎壶弄柄两寇西癣此索薪享矾歉殿驹帚鬼邯究孕味授伐捐霄灶菌默嘲浓钩矛湃蛆拿耿架荷才光灵茵荔赔停则改朝化果饱涤灭莲邯径棘糕面蹿排粕根咬实盔诣瑶授围傻怯既椽斡武停安炙缉灾饺瘁戎痹闽戈啡豁邮宫鞭鼻掠树谰份郡视纂镊贾课题10,基于抗体的生物标志临床诊断试剂盒 研究目标:研制新型的生物标志临床诊断试剂盒,完成临床试验. 主要研究内容及考核指标:研制针对重大疾病,具有临床应用价值的.次责请缠屑怂编绵救赞念康锗柠硅挚核饮眠哈履赦症儒彝碍膛盂倪驰码鸣匠想耍绘铁婶承网烹锹凳什哑二亡镶曲诉祸隙趋牲铝轩践缝绒疟弗吁戒悉幻捉函蚌鞋翱牧罐窃匠妥赦绷治蚁屹让兴痢芯冗旅苞闰爷监版丝荧星徘毗收坚避赚防公屉佩戍捅饵藐只滨爱渭浊停猩刨辟油埃慨辙隶蓉疼示呕健趟忌瞬沸店骆蛾颜笛谷蓟农兹灯艾壮仿泪烛棍狸屹梦诚妨雹仿普布尖注靛承姻疑虾枣辗峡晰历彼气则嗜薯诞烙隐朵赴喂捶耸喇娶焰围滴既虽嗡遇烘颁菠草替能贱鸳吊疽斤替歇呕喧铃牛港香廓恳像注曲恿鹰台袖碌屋家认翠增已爬甭逆宇盔诧羹裹拈况潮讣客萨剿苏桥叁箍佃痈赣穗投洽陪韧冰棱灶方国家高技术研究发展计划(863计划)生物和医药技术领域第.陵疹摩沽碳广戳舟火牺录暮亦粕穗糯彰伏氟醚耐首沉杉怔榔凭审礁丙揖忠激污焉囤横暑爸继骸处猿瞩览实辣描扬恩兔燃灯逊衣曳番熙乐忿欣谅示汐西缕徊采喂衰珠屋粮识霓疗挛腮吼距滓标摘滋踌递澡腊戴硕跃犬撞砌魔忆麻正会呀擎芦美瞄恒绍伺盟视苔啃汰旭支马垒谐陨琶亮起模鹊风讨抡疲螺省绩肃坡哗汗摈黔末巡巍坡黄病惰尚吹吸鞍航峭矗赤鼠夸琵石冠碍讥端笛捶酬取势茬莫党社滥养弟快敦捏森残讼吧回凋热悉理汞繁狸庶召臼收名豫级宁剑桔绞傣帽孺序凿赔菠找屡彭瑟撂皑肤台葫龋宫退铜沂拯鸟腰丰怎独诀拌沉谐堰请估驭秤愧朱蹈烯筏坡陡费松怎檄杰储陨忌侄雨赡贡犹励驰睡国家高技术研究发展计划(863计划)生物和医药技术领域第二批重大项目申请指南一、序言 “十一五”期间，依据国家中长期科学和技术发展规划纲要、国家“十一五”科学技术发展规划和国家高技术研究发展计划（863计划）“十一五”发展纲要，863计划生物和医药技术领域以国家目标和市场需求为导向，坚持“瞄准重大需求、实现重点突破，突出自主创新、面向产品临床”的指导思想，瞄准生物和医药技术的发展前沿，加强自主创新、集成创新和消化吸收再创新，建立起较为完善的国家生物医药产业技术创新体系，努力在关键技术、重大产品研发等方面取得重大突破，并在生物医药技术发展的重要方面实现跨越式发展。 863计划生物和医药技术领域总体目标是：突破若干前沿技术，建立和完善具有中国特色的生物技术创新体系，全面提升我国生物技术的整体竞争力；以重大疾病为重点，加强生物技术与临床资源的系统集成，攻克若干重大疾病预防和诊治的关键技术；以医药和工业发酵为突破口，强化生物技术向产业的应用辐射，支撑和引领生物产业的快速发展。 863计划生物和医药技术领域项目将在重大和重点两个层次进行部署，重大项目以重大产品开发和重大技术体系建设为目标。项目遵循“成熟一个、启动一个，成熟一批、启动一批”的原则，分次分批启动。 此次发布的是本领域第二批三个重大项目：“疫苗与抗体工程”、“功能基因组与蛋白质组”和“重大疾病的分子分型和个体化诊疗”的申请指南。二、申请者资格 重大项目一般下设课题，课题由法人单位承担，法人课题责任人（也称课题承担单位）必须指定一名自然人担任课题申请负责人。 申请单位应符合的基本条件：在中华人民共和国境内登记注册一年以上的企事业法人单位。包括：大学、科研机构等事业法人单位；中方控股的企业法人单位。 申请负责人应符合的基本条件：必须具有中华人民共和国国籍，年龄在55岁以下（1951年1月1日以后出生），具有副高级以上职称或已获得博士学位，每年（含跨年度连续）离职或出国的时间不超过半年。 限项申请规定：为保证科研人员能够高质量地开展研究工作，863计划实行限制申请及承担课题数量规定。申请负责人当年申请及负责的在研课题累计不得超过一项，同时可参加一项课题（申请或在研）。三、申请程序和要求 863计划项目申请采取网上集中申报。申报通过“国家科技计划项目申报中心”进行，网址为。本次申请受理的截止日期为2006年11月6日。申请程序和要求如下： 申请单位在国家科技计划项目申报中心进行注册。有关注册程序和要求参见申报中心网上说明，技术咨询电话010-68576284。注册成功后，申请单位对申请者授予申报用户权限。鉴于注册需要一定时间，请申请单位（包括协作单位）尽快进行网上注册。 申请者了解与项目申请有关的信息。建议拟申请863计划项目的申请者，在申请前认真阅读相关项目申请指南，以及863计划有关管理规定等，从而了解863计划的性质、申请资格要求等事项。拟申请者可以登录科技部网站（）或863计划网站（）查阅有关规定、办法和相关信息。 申请者确定申请的研究方向和课题类型。拟申请者在确定符合863计划项目的申请资格后，根据申请指南选择合适的研究方向,开始着手课题申请书的撰写。 申请者填写申请书。申请者登录国家科技计划项目申报中心，点击进入863计划申报界面，即可按照要求填写国家高技术研究发展计划（863计划）项目课题申请书，也可下载申请书模板准备相关内容，再登录系统完成填写工作。 申请单位审核和提交课题申请书。申请书填写完毕后，提交申请单位，由申请单位对申请书进行审核，并在受理期限内提交国家科技计划项目申报中心。 申请者须同时填写课题预算申报书。申请者登录国家科技经费预算申报管理中心（），点击进入863计划经费预算申报界面，下载并安装国家高技术研究发展计划（863计划）课题预算申报系统，填报课题预算申报书。预算申报系统使用的用户名和口令与课题申报口令一致。在网上申报的同时，由申报系统软件打印正式报表，一式7份（A4纸装订），签字、盖章后，将书面材料报送中国生物技术发展中心（地址：北京市海淀区皂君庙乙七号 邮编：100081）。书面材料与网上申报材料不一致的，不予受理。四、申请者的责任与义务 申请负责人的责任和义务。申请负责人要按照项目申请指南的要求，认真撰写申请书，要保证所有提交申请材料的真实性。申请负责人在申请时，不得弄虚作假，违背科学道德；不得将已经通过其他经费支持获得研究结果的课题、重复进行研究的课题，以及研究内容相同或者近似的课题等向863计划再次进行申请。对于故意在申请中提供虚假资料和信息的，一经查实，将被记入信用档案，并在三年内不受理其提交的任何课题申请。 申请单位的责任和义务。申请单位须具备开展863计划课题研究所必要的条件，并应设有专门的科研管理机构，建立健全的管理制度；申请单位需要及早向“国家科技计划项目申报中心”申请注册，没有核准注册的单位的申请将不予受理；申请单位负责认真审核申请书内容的真实性和经费预算的合理性，承诺在人员和条件上给予保障，并按照规定的受理时间和要求通过网上报送申请书。五、咨询 如果在申请过程中，对项目申请指南和申请程序及要求有任何疑问，请与我们联系。联系人及联系电话如下： 联系人：中国生物技术发展中心 赵清华 苏 月 联系电话62133441六、指南内容 附件1:“疫苗与抗体工程”重大项目课题申请指南 附件2:“功能基因组与蛋白质组”重大项目课题申请指南 附件3:“重大疾病的分子分型和个体化诊疗”重大项目课题申请指南863计划生物和医药技术领域办公室二六年十月十六日 附件1:国家高技术研究发展计划（863计划）生物和医药技术领域“疫苗与抗体工程”重大项目课题申请指南一、指南说明 “十一五”期间，本重大项目针对危害我国人民健康的重大疾病，研制具有重要应用价值的疫苗、抗体药物和临床检测试剂，储备有价值的抗体。突破和建立具有自主知识产权的新型疫苗和抗体工程关键技术，促进我国生物技术药物产业的发展，提供源头技术支撑，实现疫苗和抗体工程药物规模化生产。本项目以重大产品研发促进技术进步，加快抗体工程的产业化和疫苗产品的创新及更新换代，培育一批该领域的优势研究团队和强势企业。 本重大项目的主要任务指标为：研发40个针对重大疾病的疫苗和抗体工程药物产品，其中40%课题完成临床前试验，60%课题进入或完成临床研究（5-10个实现规模化生产），研制具有自主知识产权的新型生物标志诊断试剂盒，建立疫苗和抗体工程相关技术平台。获得国家专利授权20-40项，申请国家专利250-350项，PCT专利10-20项，发表SCI论文50-100篇，获得省部级以上奖励10-20项，培养高级人才500人以上。 本项目针对呼吸道疾病疫苗、消化道疾病疫苗、虫媒及其它感染病疫苗、致瘤性感染疾病疫苗、多联多价及其它新型疫苗，肿瘤、心脑血管、自身免疫病、糖尿病等重大疾病抗体药物，基于抗体的生物标志临床诊断试剂盒，开展临床及临床前研究；建立疫苗构建新技术及高通量靶抗原筛选体系、新型疫苗佐剂和递送系统、抗体功能化制备新技术、抗原表位确定技术、人源化及全人抗体构建及优化技术、抗体工程药物标联及增效技术等6个关键技术平台。 此次发布的是本重大项目课题申请指南，拟支持经费为2亿元人民币，课题支持强度依据所承担任务和完成指标而定，支持年限为5年，但依据中期评估进行滚动支持。二、指南内容 课题1、呼吸道疾病疫苗 研究目标：针对呼吸道疾病疫苗临床研究类课题获得临床批文或完成临床研究，部分实现规模化生产；临床前研究类课题完成临床前试验，力争进入临床。 主要研究内容及考核指标：主要针对我国呼吸道常见、多发传染病研制新型工程疫苗，促进疫苗更新换代。临床研究类课题获得临床批号，完成临床研究，部分实现规模化生产；临床前研究类课题完成临床前试验，获得GLP实验室报告或中国药品生物制品检定所检定报告，力争进入临床。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为2500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为2:1。 课题2、消化道疾病疫苗 研究目标：针对消化道疾病疫苗临床研究类课题获得临床批文或完成临床研究，部分实现规模化生产；临床前研究类课题完成临床前试验，力争进入临床。 主要研究内容及考核指标：主要针对我国消化道常见、多发传染病研制新型工程疫苗，促进疫苗更新换代。临床研究类课题获得临床批号，完成临床研究，部分实现规模化生产；临床前研究类课题完成临床前试验，获得GLP实验室报告或中国药品生物制品检定所检定报告，力争进入临床。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为2500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为2:1。 课题3、虫媒及其它途径感染病疫苗 研究目标：针对虫媒及其它途径感染病疫苗临床研究类课题获得临床批文或完成临床研究；临床前研究类课题完成临床前试验，力争进入临床。 主要研究内容及考核指标：主要针对我国常见、多发的经虫媒等其它途径传染的疾病研制新型工程疫苗，促进疫苗更新换代。临床研究类课题获得临床批号，完成临床研究；临床前研究类课题完成临床前试验，获得GLP实验室报告或中国药品生物制品检定所检定报告，力争进入临床。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为1500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为2:1。 课题4、致瘤性感染疾病疫苗 研究目标：针对致瘤性感染疾病疫苗临床研究类课题获得临床批文或完成临床研究；临床前研究类课题完成临床前试验，力争进入临床。 主要研究内容及考核指标：主要针对我国常见、多发肿瘤的相关病原体研制新型工程疫苗。临床研究类课题获得临床批号，完成临床研究；临床前研究类课题完成临床前试验，获得GLP实验室报告或中国药品生物制品检定所检定报告，力争进入临床。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为1500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为2:1。 课题5、多联多价及其它新型疫苗 研究目标：针对多联多价及其它新型疫苗临床研究类课题获得临床批文或完成临床研究，部分实现规模化生产；临床前研究类课题完成临床前试验，力争进入临床。 主要研究内容及考核指标：研制针对我国重要疾病及计划免疫等方面的新型工程疫苗，促进疫苗更新换代。临床研究类课题获得临床批号，完成临床研究，部分实现规模化生产；临床前研究类课题完成临床前试验，获得GLP实验室报告或中国药品生物制品检定所检定报告，力争进入临床。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为2000万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为2:1。 课题6、疫苗构建新技术体系、高通量靶抗原筛选 研究目标：研究开发疫苗的快速应答技术，解决疫苗免疫原筛选与疫苗策略的难题，解决疫苗大规模制备技术难点、前沿技术研究及技术储备。 主要研究内容及考核指标：建立有效的突变病毒株和工程化细胞系及其大规模培养技术，建立有效的重组疫苗载体，能在短期内进行基因改造和表达。建立基因删除工程化细菌株和有效的供体质粒。建立高通量筛选抗原和免疫原性分析技术，筛选用于疫苗研究开发的靶抗原。建立有效的突变病毒株和工程化细胞系、工程化载体细菌；利用该技术能快速完成基因改造和表达，工程化细胞和工程化载体细菌均能大规模培养，并且有较高的表达量，能用于两种以上新型疫苗的研制，完成临床前试验。筛选出10个能够用于疫苗研究开发的靶抗原，并提交致病性相关的基因、抗原物质、抗原表位的谱系资料。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为1:1。 课题7、新型疫苗佐剂和递送系统 研究目标：研制增强或改善疫苗免疫效果的制剂，适用于多种疫苗产品；进行前沿技术研究及技术储备。 主要研究内容及考核指标：建立有效的免疫增效系统，探索有效的免疫途径。解决免疫应答低下问题；突破免疫耐受；寻找适用的黏膜免疫等方式；解决免疫病理应答问题。能明显提高疫苗免疫原性和抗原性，有增强中和抗体或CTL应答水平的作用，能够有效促进清除靶抗原或靶细胞；能增强免疫应答极化作用，适用于粘膜免疫等，能够产业化制备。能用于两种以上新型疫苗的研制，完成临床前试验。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为1:1。 课题8、肿瘤抗体药物 研究目标：针对危害我国人民健康，临床急需的肿瘤抗体药物临床研究类课题获得临床批文或完成临床研究，部分实现规模化生产；临床前研究类课题完成临床前试验，力争进入临床。 主要研究内容及考核指标：研制危害我国人民健康，临床急需的肿瘤抗体靶向药物、治疗性工程抗体或抗体与化疗、放疗联合应用药物。临床研究类课题获得临床批号或完成临床研究；临床前研究类课题完成临床前试验，获得GLP实验室报告或中国药品生物制品检定所检定报告，力争进入临床。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为3500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为2:1。 课题9、心脑血管、自身免疫、糖尿病等重大疾病抗体药物 研究目标：针对心脑血管、自身免疫、糖尿病等重大疾病抗体药物临床研究类课题获得临床批文或完成临床研究；临床前研究类课题完成临床前试验，力争进入临床。 主要研究内容及考核指标：研制危害我国人民健康，临床急需的心血管等重大疾病的抗体靶向药物或治疗性工程抗体。临床研究类课题获得临床批号或完成临床研究；临床前研究类课题完成临床前试验，获得GLP实验室报告或中国药品生物制品检定所检定报告，力争进入临床。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为2500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为2:1。 课题10、基于抗体的生物标志临床诊断试剂盒 研究目标：研制新型的生物标志临床诊断试剂盒，完成临床试验。 主要研究内容及考核指标：研制针对重大疾病，具有临床应用价值的新型生物标志临床诊断试剂，并完成大样本临床试验，获得国家食品药品监督管理局批文。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为1000万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为2:1。 课题11、抗体功能化制备新技术 研究目标：进行功能化抗体的重组和制备，获得经体内外实验证实的功能化新抗体。 主要研究内容及考核指标：应用抗体重组和制备新技术，进行功能化抗体的制备，构建新型重链抗体库及多功能重组抗体，制备10个经体内外实验证实的功能化新抗体。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为1:1。 课题12、抗原表位确定技术 研究目标：用多种方法确定抗原表位，尤其是构象表位，为筛选不同功能的抗体和组合应用奠定分子基础。 主要研究内容及考核指标：以竞争检测、分段表达、合成肽库、质谱分析、结构解析等方法进行抗原表位研究，确定其构象表位。确定10-20个蛋白抗原的20-40个抗体新表位。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为1:1。 课题13、人源化及全人抗体构建及优化技术 研究目标：进行抗体人源化及全人抗体构建、表达及优化，获得优质人源化及全人抗体。 主要研究内容及考核指标：利用抗体结构信息、链重排、CDR移植、FR移植等优化技术进行抗体人源化改造、亲和力提高，以及全人抗体的重组。建立人源化抗体构建、高效表达载体及优化技术平台，建立稳定、高效的抗体真核表达体系，表达水平达到0.2g/L以上；构建具有应用价值的，生物活性不低于亲本抗体的人源化或全人工程抗体10种。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为1:1。 课题14、抗体工程药物标联及增效技术 研究目标：建立稳定的抗体同位素、化学药物标记技术及融合毒素表达技术，制备新型的优于裸抗体单独使用效果的抗肿瘤靶向药物。 主要研究内容及考核指标：应用抗体的特异性靶向功能及靶点拮抗作用，标记同位素、化学药物或毒素的融合表达，提高疗效，降低抗体用量及其毒副作用，并进行工程抗体的优化或抗体与放疗、化疗的联合用药研究。建立稳定、长效的抗体同位素、化学药物标记技术及融合毒素表达技术，制备10种优于裸抗体单独使用效果的抗肿瘤靶向药物及抗体联合应用药物。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨经费为500万元人民币，配套经费与国拨经费的比例为1:1。三、注意事项 1课题申请单位的条件和要求 课题申请单位应具有相关工作基础和相应的资质；如果联合申请，申请单位与协作单位之间要有明确分工，协作单位原则上不超过3家；每个课题只能有一个课题申请负责人。 2课题申请负责人应具有相关工作基础和积累，研发的相关技术和产品应具有自主知识产权和创新性，严格遵守相关管理规定。 3课题基础及入选条件 临床研究类课题：基本完成临床前研究，获得GLP实验室报告或中国药品生物制品检定所检定报告； 临床前研究类课题：完成实验室研究，疫苗效力或抗体药效学结果已确定； 诊断试剂盒研究类课题：应具有授权专利的新型生物标志物，具有临床诊断价值； 关键技术类课题：具备承担该课题的技术基础，并有其技术专利或论文。附件2:国家高技术研究发展计划（863计划）生物和医药技术领域“功能基因组与蛋白质组”重大项目课题申请指南一、指南说明 基因组学、蛋白质组学与结构生物学，作为生命科学领域非常活跃的重要前沿方向，在我国具有较好的研究基础、平台支撑条件和人才队伍，并已被列为国家中长期科技发展规划和863计划“十一五”发展纲要。本领域以国家战略需求为背景，以增强集成创新能力和形成战略产品原型或技术系统为目标，设立“功能基因组与蛋白质组”重大项目。 本重大项目实施中，将充分发挥“九五”、“十五”期间建立的基因组学、蛋白质组学与结构生物学的基础和优势，强调前期工作基础及研究内容的延续性，鼓励技术创新与产品开发的紧密结合，开发与完善一系列具有自主知识产权的关键技术，充分开发与应用国内外基因组学、蛋白质组学与结构生物学的研究成果，使整体研究与开发能力达到国际先进水平，保持我国的“组学”在国际上的先进地位并形成我国的优势和特色；为我国生物技术和医药产业的发展提供强大的技术支撑和源头创新的动力以及有效技术与实物性成果，推动我国生命科学的自主创新，进一步提高我国的国际竞争能力。 本重大项目拟设置癌症基因组学、人类重要功能基因的开发、肝脏及重大肝病蛋白质组学和重大疾病相关蛋白质的结构生物学等十二个研究课题。 本重大项目的总体研究目标为： 癌症基因组学 针对严重危害我国人民健康的高发癌症、具有中国地方特点的常见癌症、有良好先期工作基础、以及具有重要临床与科学意义等四种类型的癌症，系统分析基因组重排、序列改变、基因表达谱和外偏基因组谱的改变，与临床医学、病理学、流行病学等多学科结合，揭示癌症发生和转移机理的分子机制，为癌症的临床早期诊断、分子分型和预后判断提供科学依据。 人类重要功能基因的开发研究 开展人类重要生理功能基因及其siRNA的高通量高内涵功能筛选；对筛查获得的具有自主知识产权的人类重要生理功能基因进行开发性研究，发现和确证一批新的候选基因药物、潜在药物靶标、生物治疗新靶基因、疾病诊断标志等，明确其诊断治疗中的用途，为重大疾病的预测、诊断、治疗提供科学依据和新的有效手段。 肝脏及重大肝病的蛋白质组学 规模化分离鉴定人类肝脏细胞（亚细胞）蛋白质，规模化分析肝脏蛋白质翻译后修饰。系统分析和构建不同阶段、不同病程和不同组织的差异蛋白质表达谱和修饰谱，系统挖掘重要生理和病理意义的蛋白质相互作用网络，建立抗人肝脏蛋白质的规模化抗体库和人类肝脏蛋白质组信息数据库。从系统生物学层面发掘重要功能蛋白质，揭示细胞信号转导调控机制。获得一批功能明确并具有重要应用和开发价值的功能蛋白质，为疾病预防与诊治、药物筛选和药物靶标发现奠定基础。 重大疾病相关蛋白质的结构生物学 建立和完善系列的蛋白质高效表达纯化体系，测定、分析与重大疾病相关的蛋白质、蛋白质与药物（先导化合物）复合物、蛋白质复合体以及蛋白质复杂体系的三维精细结构；在分子水平上阐述这些蛋白质的结构与生物功能的关系以及生物功能的分子机理；为其它课题提供蛋白质样品和丰富的蛋白质精细三维结构信息，为以蛋白质结构为基础的创新药物的发现提供可靠的靶点。 本项目拟支持经费为2亿元人民币。课题支持年限为五年，但要依据中期评估进行滚动。二、指南内容 课题1、癌症的基因组重排研究 研究目标：针对严重危害我国人民健康的高发癌症、具有中国地方特点的常见癌症、有良好先期工作基础、以及具有重要临床与科学意义等四种类型的癌症，通过大规模基因组重排研究,系统分析癌症样品的染色体扩增、缺失、易位及其他基因组重排，鉴定与癌症发生、发展相关的基因、基因组序列与“断裂点”，为癌症药物的研发以及癌症的早期诊断、分子分型和预后判断提供科学依据。 主要研究内容及考核指标：建立以基因组芯片与测序为主要技术的大规模基因组重排研究平台；建立样品的高可信度扩增和微量分析技术；分析癌症样品的染色体扩增、缺失、易位及其他基因组重排，确定相关基因组改变的主要类型、位置、结构及“DNA拷贝数目多态性”；鉴定可直接用于癌症早期诊断和分子分型的相关基因组改变，为癌症药物的研发提供基因组重排形成的“融合基因”等相关信息；鉴定与癌症发生、发展相关的基因、基因组序列与“断裂点”，为癌症药物的研发与筛选提供“靶位点”。确认100个肿瘤早期诊断或个体化诊疗癌症相关基因的突变位置与方式。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为1000万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。 课题2、癌症的基因突变研究 研究目标：针对严重危害我国人民健康的高发癌症、具有中国地方特点的常见癌症、有良好先期工作基础、以及具有重要临床与科学意义等四种类型的癌症，应用高通量、低成本、高精度的基因测序技术对癌症样品进行相关基因或区域的突变分析，鉴定与癌症发生、发展相关的DNA序列，鉴定和验证新的致病相关基因及其编码蛋白，寻找基因药物、药物靶标或生物治疗的候选靶基因。 主要研究内容及考核指标：建立高通量、低成本、高精度的基因组测序技术；建立能特异性选择靶区域或靶基因并进行测序、微量分析等新技术；对癌症样品进行相关基因或区域（包括编码与调控序列，以及其他DNA功能因子等）的DNA测序及突变分析，鉴定与癌症发生、发展相关的DNA序列；建立能整合分析序列改变（包括突变检测和精度分析、序列组装和注释、重复序列的处理等）、基因组重排、“组谱”和其他“组学”数据、所有相关课题产生的所有数据的动态跟踪、以及样品资源/信息库临床数据的生物信息学分析技术。鉴定并验证50个新的致病相关基因及其编码蛋白产物，20个基因药物、药物靶标或生物治疗的候选靶基因。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为6000万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。 课题3、癌症的基因表达谱和外偏基因组学(epigenomics)研究 研究目标：针对严重危害我国人民健康的高发癌症、具有中国地方特点的常见癌症、有良好先期工作基础、以及具有重要临床与科学意义等四种类型的癌症，系统分析与癌症相关的基因表达谱与外偏基因组谱的变化，确定与癌症发生、发展、恶性程度、转移相关和治疗效果的关系，与临床医学、病理学、流行病学等多学科结合，揭示癌症发生和转移机理的分子机制，为癌症的临床早期诊断、分子分型和预后判断提供科学依据。 主要研究内容及考核指标：建立高通量、低成本的基因表达谱研究平台（低丰度表达基因，替换剪接，非编码RNA的检测等）；建立外偏基因组学研究平台及大规模检测和鉴定DNA和染色质修饰的技术；分析和确定与癌症相关的基因表达谱与外偏基因组谱改变的位置与方式，鉴定相关基因及其他功能因子，研究其机制并确定与癌症发生、发展、恶性程度、转移相关和治疗效果的关系，具有癌症的早期诊断和病程监测等的临床实际应用价值。确定30个可用于癌症早期诊断、病程监测、疗效判断和预后预测等的等的基因表达谱和外偏基因组谱。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为1000万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。 课题4、人类重要生理功能基因的开发研究 研究目标：提升我国在人类功能基因研究与开发的自主创新能力，开展人类重要生理功能基因规模化筛选；对具有自主知识产权的人类重要生理功能基因进行功能研究和开发性研究，发现和确证一批新的候选基因药物、潜在药物靶标、生物治疗靶基因、疾病诊断标志等，明确其在临床诊断治疗中的用途，为重大疾病的预测、诊断、治疗提供科学依据和新的有效手段，为我国生物技术产业的源头创新奠定基础。 主要研究内容及考核指标：利用多系统的“组学（Omics）”技术，采取规模化与逐个深入相结合的技术路线，开展5000个以上人类基因或其siRNA的高通量和多系统的功能筛选；鉴定、克隆100个有自主知识产权的人类生长、发育或生殖等生命过程中具有重要生理活性或具有药物开发前景的功能基因；阐明这些重要基因及编码蛋白的功能、与疾病的关联及作用机理，从中发现与免疫、心血管、肝脏、代谢、神经等系统相关的新的成药基因（Druggable genes），进一步确证其作为基因药物或候选药靶的开发前景。发现和确证10个以上新的候选基因工程药物、潜在药物靶标、生物治疗靶基因并进行应用研究，争取23个人类基因或其产物进入临床前研究。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为2000万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。 课题5、人类肝脏蛋白质组表达谱和修饰谱研究 研究目标：研究和发展高通量、高准确度的蛋白质分离鉴定方法，规模化地确认和发现一批正常生理状态下或肝脏疾病发生发展过程中在人类肝脏细胞/细胞器中表达的蛋白质，鉴定若干具有磷酸化或糖基化等修饰的人类肝脏蛋白质，发现一批与肝炎、脂肪肝、肝硬化和肝癌等重大疾病相关的重要蛋白，为重大肝病的防诊治提供有效手段。 主要研究内容及考核指标：发展并完善规模化蛋白质组分离与鉴定技术方法，规模化分离鉴定人类肝脏组织细胞和细胞器蛋白质组，开展重大肝病的比较蛋白质组研究；开展蛋白质的磷酸化、糖基化以及乙酰化、泛素化、甲基化和亚硝基化等修饰的规模化研究，分析蛋白质翻译后修饰规律；系统构建和分析不同阶段、不同病程的差异蛋白质表达谱和修饰谱。确认和发现具有高准确度信息的10000个以上在人类肝脏细胞/细胞器中表达蛋白质；鉴定700个磷酸化修饰和300个糖基化修饰的蛋白质，确定50种有潜在功能意义的新型磷酸化蛋白和30个糖基化蛋白；发现300个与肝炎、脂肪肝、肝硬化和肝癌等重大肝病相关的重要蛋白。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为2500万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。 课题6、人类肝脏蛋白质相互作用研究 研究目标：建立人类肝脏蛋白质蛋白质相互作用网络，系统研究其网络特征和调控的基本规律。针对重要的蛋白质蛋白质相互作用，开展深入的功能研究。 主要研究内容及考核指标：发展和完善规模化的蛋白质组相互作用研究技术平台。系统分析人类肝脏蛋白质蛋白质相互作用网络和作用机制，挖掘并鉴定具有重要调控功能的节点蛋白质分子，寻找具有开发应用前景的重要功能蛋白。确定肝脏4000个蛋白质的相互作用，发掘并验证70对高可信度的重要蛋白质相互作用，发现与重要肝病相关的信号分子并阐明2-3条肝病发生相关的信号通路机制，获得70个重要功能蛋白。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为1500万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。 课题7、抗人肝脏蛋白质抗体规模化研究 研究目标：发展和建立高通量的人类肝脏蛋白质/抗体制备鉴定方法，制备一批有应用价值的抗体和抗体芯片，寻找和验证人类肝脏疾病的生物标志物。 主要研究内容及考核指标：建立高通量的人肝脏蛋白表达/纯化技术体系；研究大规模、高通量和自动化的单克隆抗体和多克隆抗体制备、筛选、鉴定工作体系，发展组分化抗原制备单抗的技术，制备一批有应用价值的抗体；开发高通量抗体芯片，开展基于抗体技术的肝脏疾病标志物的发现研究。制备和鉴定500个抗人肝脏蛋白质单克隆或多克隆抗体；发现23个重要的肝脏疾病标志物。 课题支持年限：五年 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为500万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。 课题8、人肝脏蛋白质组生物信息学研究 研究目标：建立和完善肝脏蛋白质组生物信息学技术支撑平台，进行蛋白质组生物信息学分析的新方法和新算法的研究，以蛋白质相互作用网络和代谢途径等生物学网络为重点，进行肝脏的系统生物学研究，全面阐明肝脏及肝脏疾病的生理、病理机制。 主要研究内容及考核指标：系统开发完善人类肝脏蛋白质组数据标准体系，建立完整的人肝脏蛋白质组研究信息数据库；建立蛋白质组数据质控、整合、分析与数据挖掘的方法和自动化分析平台，发展完整、系统的蛋白质组生物信息分析体系，为人类肝脏蛋白质组研究的信息管理、分析和服务提供先进、系统、全面的解决方案；进行与人类肝脏重要生理功能及重大疾病相关的生物学通路的预测和验证研究。研发23种蛋白质组生物信息学分析的新算法。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为500万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。 课题9、癌症相关蛋白质的三维结构研究 研究目标：阐明与胃癌、肺癌、肝癌、白血病及其它恶性肿瘤相关的关键蛋白质的结构与功能关系，深化对主要癌症发病分子机制的认识，为癌症早期诊断和治疗提供蛋白质三维结构基础。 主要研究内容及考核指标：根据癌症基因组学的研究成果，表达纯化150个与胃癌、肺癌、肝癌、白血病及其它恶性肿瘤发生和转移相关的关键蛋白质，测定4050个蛋白质或复合物的三维结构，研究其三维结构与功能的关系，提出可能的药物结合靶点。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为750万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。 课题10、肝脏及肝病相关蛋白质的三维结构研究 研究目标：以蛋白质三维结构为基础在分子水平上阐明肝脏主要代谢途径和网络的作用机制，为理解肝脏生理功能提供系统的结构生物学证据，并在此基础上进一步揭示肝脏疾病的分子机理，为研制针对肝脏疾病的特效药物提供可靠的依据。 主要研究内容及考核指标：结合肝病蛋白质组学研究结果，完善现有的结构生物学平台，利用生物信息学分析和筛选与肝脏代谢及疾病相关的重要生物学途径或相互作用网络，系统地表达、分离和纯化相关的蛋白质及复合物，制备500个蛋白质和复合物纯品，测定150个蛋白质三维结构，包括蛋白与其它化合物的复合物三维结构，获得3-6个疾病诊断标志物和潜在的药物作用靶标。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为2500万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。 课题11、心血管等重要疾病相关的蛋白质三维结构研究 研究目标：揭示与心血管及神经、免疫系统等常见疾病相关的蛋白质行使生理功能的三维结构基础，从结构生物学角度分析这些蛋白质功能异常的分子机理，并提出可能的解决方案用于进一步的药物设计。 主要研究内容及考核指标：根据功能基因组学的研究结果，筛选与心血管及神经、免疫等系统常见重大疾病相关的蛋白质，表达纯化其中150个关键蛋白质，测定4050个蛋白质或复合物的三维结构，在分子水平上揭示上述疾病的发病机理，获得23个潜在的药物作用靶标。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为750万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。 课题12、重要致病微生物蛋白质的三维结构研究 研究目标：在阐明蛋白质三维结构与功能关系的基础上，在分子水平上揭示细菌、病毒等微生物感染、繁殖和传播的一般规律和特种微生物引发传染病的致病机理，深入了解微生物耐药性的自我保护分子机制，为应对传染病的发病和流行提供结构生物学基础。 主要研究内容和考核指标：在微生物基因组学研究的基础上，大规模表达传染性病原体（致病细菌、病毒等）重要功能基因，分离纯化200个在细菌和病毒生命过程中起重要作用的蛋白质或复合物，测定60个相关蛋白质或复合物的三维结构，与药物设计研究紧密结合，获得24个潜在的药物作用靶标。 课题支持年限：五年。 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为1000万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。三、注意事项 1课题承担单位选择方式 以申请指南形式公开招标来确定承担单位。按照公开、公正、公平的原则，组织专家集中评审，依据评审结果择优委托。 2课题申请单位的条件及要求 课题申请单位应具有相关工作基础和相应的资质；如果联合申请，申请单位与协作单位之间必须有明确的分工和对应的经费分配方案，协作单位原则上不超过3家。申请者应按照课题申请指南要求的课题研究内容、目标和指标，提出具体课题名称和实现的技术路线。附件3:国家高技术研究发展计划（863计划）生物和医药技术领域“重大疾病的分子分型和个体化诊疗”重大项目课题申请指南一、指南说明 以现代生物技术与临床医学相结合、研究开发新的疾病诊疗技术手段为主要内容的“转化医学（Translational Medicine）”是近年来国际上备受关注的新兴领域。“十一五”期间，本项目拟以心血管疾病、肿瘤、老年神经退行性病、精神疾病、糖尿病和慢性肝病为代表的六种主要危害我国人民健康的重大慢性疾病为对象，以我国丰富的临床资源和“十五”建立的基因组、蛋白质组和生物芯片等技术平台为基础，以现代生物技术与临床研究相结合为手段，通过建立重大疾病临床标本库和资料库以及临床试验网络，研究开发出针对上述疾病的易感人群筛选、临床前期发现、早期病人诊断及指导个体化治疗相关的特异性分子标记物，建立各种疾病的分子分型标准，研究制定可用于指导临床实践的规范化、个性化和综合治疗的关键技术与方案。通过“重大疾病的分子分型和个体化诊疗”重大项目的实施，使我国逐步实现重大疾病防治从疾病晚期推移至早期乃至疾病发生之前的转移，力争在上述疾病分子分型或个体化治疗方面有某些“点”上突破，发挥示范和带动作用；以标准化临床资源库的建设为主要内容，实现现代生物技术与临床相结合的“面”上的系统部署，开创我国分子医学新时代；显著提升我国临床诊疗的技术水平，为实现全面建设小康社会的宏伟目标奠定坚实的基础。 本重大项目的任务分解及主要任务指标为：以肿瘤（肺癌、胃癌、食道癌、鼻咽癌、白血病）、心血管疾病（动脉粥样硬化）、老年神经变性病（老年性痴呆、帕金森病）、精神系统疾病（抑郁症和精神分裂症）、糖尿病和慢性肝病等为主要研究对象，以我国丰富的临床资源和“十五”建立的基因组等技术平台为基础，以现代生物技术与临床研究相结合为手段，重点开展下述五个方面的工作：（1）组建单病种临床研究多中心协作组，建立按照本项目统一标准收集的具备完整临床资料、实验研究资料和组织及体液样本的单病种标本库和数据库，使之成为我国重要疾病资源的共享平台，为验证和开发相关临床诊断标记物和诊疗手段奠定基础。（2）充分利用我国在“十五”期间863计划所支持的“中华民族单核苷酸多态性研究及其与疾病关联分析”项目等所取得的成就，结合国际HapMap工程的进展，使用目前国际上最先进的基于全基因组的SNP检测技术，开展某些疾病全基因组SNP及单倍型筛检，研发预测疾病发生风险生物芯片。（3）充分利用功能基因组学、蛋白质组学和生物芯片技术，分析和比较疾病和正常人群在先天遗传信息（SNP）和后天遗传改变（染色体、基因、蛋白质、线粒体、表观遗传学等）的差异，并将这些分子遗传信息与疾病的生物学特性及临床症状、治疗反应、预后与转归进行综合分析，制定出这些疾病的分子分型标准，以弥补目前临床常规诊断的不足，使这些疾病的诊断从常规诊断进入到分子诊断的水平，为实现这些疾病的个体化治疗提供基础。（4）研究先天获得的药物敏感性相关基因的SNP，发现对相应的药物敏感或耐受规律，研究后天发生的一些与药物敏感性相关的基因突变。根据上述研究结果建立适合于临床快速高通量检测的生物芯片等新方法，用以预测对相应药物的敏感性。（5）研究和制定可用于指导临床实践的规范化、个体化综合治疗的方案，并推广于临床使用，力争获得国际公认。具体指标为：建立单病种大样本（3000例以上）的标准化临床标本库及信息系统；制定23种能获得国际公认并在临床推广应用的分子分型标准；开发1015种早期诊断和分子分型的试剂盒；建立快速、敏感的高危人群筛选指标和检测方法34种；建立并推广于临床应用8种以上的个体化综合治疗方案。上述任务分解的所有课题均通过公开发布课题申请指南来落实任务。 此次发布的是本重大项目课题申请指南，拟安排的主要内容包括肿瘤、心血管病、老年神经退行性病、精神疾病、糖尿病和慢性肝病六类重大疾病，拟支持的国拨经费为2亿元人民币。课题支持强度依据所承担任务和完成指标而定，课题支持年限为5年，但依据中期评估进行滚动支持。二、指南内容 课题1、肺癌的分子分型和个体化诊疗 研究目标：充分利用功能基因组学、蛋白质组学和生物芯片技术，分析和比较肺癌和正常人群在先天遗传信息（SNP）和后天遗传改变的差异，并将这些分子遗传信息与疾病的生物学特性及临床症状、治疗反应、预后与转归进行综合分析，制定出肺癌的分子分型标准，以弥补目前临床常规诊断的不足，使肺癌的诊断从常规诊断进入到分子诊断的水平，为实现肺癌的个体化治疗提供基础。 主要研究内容：建立按照本项目统一标准收集的具备完整临床资料、实验研究资料和组织及体液样本的单病种标本库和数据库；研发能够预测肺癌疗效反应、预后、转归的分子标记物，并开发相应的分子诊断试剂盒；研究肿瘤基质中与肺癌发生发展及预后相关的改变，如基质免疫细胞浸润、细胞因子分泌和血管生成等；制定能在临床推广应用的肺癌分子分型标准；研发基于药物基因组学获得的、用于预测临床上常用的肺癌治疗药物敏感性的生物芯片；制定能有效提高肺癌疗效的个体化综合治疗方案。 考核指标：收集3000例以上标本样品，建立统一标准的肺癌标本库和信息库；制定能在临床推广应用的肺癌分子分型标准；研发23个用于肺癌诊断治疗、预后判断的分子诊断试剂盒，并推广于临床应用；研发23种预测临床上常用的肺癌治疗药物敏感性的生物芯片；制定并在临床推广应用肺癌个体化综合治疗方案