新版注射剂有关物质检查.doc

中药注射剂有关物质检查法注射剂有关物质系指饮片经提取、纯化制成注射剂后，残留在注射剂中可能引起不良反应，需要控制的物质。除另有规定外，一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等，静脉注射液还应检查草酸盐、钾离子等。“蛋白质”检查1 简述1.1 中药注射剂中如植物蛋白未除尽，注射后由于异性蛋白的缘故易引起过敏反应，故应检查蛋白质。1.2 此法系基于蛋白质在pH值小于等电点时呈正离子，可与磺基水杨酸或鞣酸等试剂结合形成不溶性的沉淀，以判断蛋白质的存在。2 仪器与用具试管 应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃试管。3 试药与试液3.1 30%磺基水杨酸溶液 取磺基水杨酸3g，加水溶解使成10ml，即得。本液应临用新制。3.2 鞣酸试液 应符合中国药典2010年版一部附录XV B的规定。4 操作方法4.1 除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的30%磺基水杨酸溶液1ml，混匀，放置5min，不得出现浑浊。4.2 注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，如黄芩苷、葸醌类等，可改加鞣酸试液13滴，不得出现浑浊。5 注意事项如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较。6 记录必须记录样品取样量，试液名称和用量，实验过程中出现的现象及实验结果等。7 结果判定不出现浑浊，判为符合规定。“鞣质”检查1 简述1.1 中药注射剂中如含有较多的鞣质，将会对人体产生刺激，引起疼痛，故应检查鞣质。1.2 此法系利用蛋白质与鞣质在水中形成鞣酸蛋白而析出沉淀，以判断鞣质的存在。2 仪器与用具试管 应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃试管。3 试药与试液3.1 1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液 取新鲜鸡蛋清1ml，加生理氯化钠溶液溶解使成100ml，即得必要时，用微孔滤膜（0.45m）滤过。本液应临用新制。3.2 稀醋酸、氯化钠明胶试液，应符合中国药典2010年版一部附录XV B的规定。4 操作方法4.1 取注射液1ml，加新配制的含1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液5ml，放置10min，不得出现浑浊或沉淀。4.2 如按4.1操作，出现浑浊或沉淀，应另取注射液1ml，加稀醋酸1滴，再加氯化钠明胶试液45滴，不得出现浑浊或沉淀。5 注意事项5.1 如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较。5.2 含有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基附加剂的注射剂，虽有鞣质也不产生沉淀，对这类注射液应取未加附加剂前的半成品检查。6 记录必须记录样品取样量，试液名称和用量，实验过程中出现的现象及实验结果等。7 结果判定不出现浑浊或沉淀，判为符合规定。“树脂”检查1 简述1.1 中药注射剂中如含有树脂，会引起疼痛等，故应检查树脂。1.2 此法系基于树脂在酸性水中析出絮状沉淀，以判断树脂的存在。2 仪器与用具2.1 恒温水浴箱。2.2 具塞试管 应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃具塞试管。2.3 分液漏斗、蒸发皿等。3 试药与试液所用试剂盐酸、氯仿、冰醋酸均为分析纯。4 操作方法4.1 取注射液5ml，加盐酸1滴，放置30min，应无沉淀析出。4.2 注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可另取注射液5ml，加三氯甲烷10ml振摇提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml，混匀，放置30min，应无沉淀析出。5 注意事项5.1 如照4.1项试验有沉淀析出，照4.2项方法检查，应无沉淀析出。5.2 用氯仿提取时，应充分放置，使其分层完全，否则，易出现假阳性。5.3 如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较。6 记录必须记录样品取样量，试液名称和用量，实验过程中出现的现象及实验结果等。7 结果判定无沉淀析出，判为符合规定。有沉淀析出，判为不符合规定；如出现絮状物也判为不符合规定。“草酸盐”检查1 简述1.1 中药注射液如含有草酸盐，进入血液可使血液脱钙，产生抗血凝作用，甚至引起痉挛；并由于生成不溶于水的草酸钙，可引起血栓，故供静脉注射用注射剂应检查草酸盐。1.2 本法基于草酸与氯化钙反应生成不溶于水的草酸钙，以判断草酸盐的存在。2 仪器与用具试管 应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃试管。3 试药与试液3.1 稀盐酸、氢氧化钠试液应符合中国药典2010年版一部附录XV B的规定。3.2 3%氯化钙溶液 取氯化钙3g，加水溶解使成100ml，即得。3.3 pH试纸。4 操作方法除另有规定外，取注射液2ml，用稀盐酸调节pH值至12，如有沉淀，滤过，滤液用氢氧化钠试液调节pH值至56，加3%氯化钙溶液23滴，放置10min，不得出现浑浊或沉淀。5 注意事项如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较。6 记录必须记录样品取样量，试液名称和用量，实验过程中出现的现象及实验结果等。7 结果判定不出现浑浊或沉淀，判为符合规定。.“钾离子”检查1 简述1.1 中药注射剂中如钾离子含量过高，可引起明显的局部刺激（疼痛反应）和心肌损害。用于静脉注射时，会引起病人血钾离子浓度偏高，使电解质平衡失调，一般认为钾离子浓度以控制在22%（mg/ml）以下为宜，故应对供静脉注射用注射剂中钾离子进行限量检查。1.2 检查方法系基于钾离子与四苯硼钠在酸性条件下生成沉淀，根据浊度判断钾离子的浓度。2 仪器与用具2.1 高温炉。2.2 纳氏比色管 应选玻璃质量较好、无色（尤其管底）、配对、刻度标线高度一致的纳氏比色管，洗涤时避免划伤内壁。2.3 移液管、量瓶、坩埚等。3 试药与试液3.1 标准钾离子溶液 取硫酸钾适量，研细，于110,干燥至恒重，精密称取2.23g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于100g的K）。3.2 稀醋酸 应符合中国药典2010年版一部附录XV B的规定。3.3 碱性甲醛溶液 取甲醛溶液，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.09.0，即得。3.4 3%乙二胺四醋酸二钠溶液 取乙二胺四醋酸二钠3g，加水溶解使成100ml，即得。3.5 3%四苯硼钠溶液 取四苯硼钠3g，加水溶解使成100ml，即得。本液应临用新制。4 操作方法4.1 供试品溶液的制备 除另有规定外，取注射液2ml，蒸干，先用小火炽灼至炭化，再在500600炽灼至完全灰化，加稀醋酸2ml使溶解，并转移至25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。4.2 取10ml纳氏比色管两支，编号为甲、乙。4.3 甲管中精密加入标准钾离子溶液0.8ml。4.4 乙管中精密加入供试品溶液1ml。4.5 在甲、乙两管中分别加入碱性甲醛溶液0.6ml，3%乙二胺四醋酸二钠溶液2滴，3%四苯硼钠溶液0.5ml，加水稀释至10ml，摇匀。4.6 甲、乙两管同置黑纸上，自上向下透视，乙管中显出的浊度与甲管比较，不得更浓。5 注意事项5.1 标准钾离子储备液应放冰箱保存，临用前精密量取标准钾离子贮备液新鲜稀释配制。5.2 供试品在炭化时，应注意缓慢加热，以防止暴沸而造成误