晚期食管癌FP方案时辰化疗近期疗效观察.doc

晚期食管癌FP方案时辰化疗近期疗效观察王守华、蒋从飞响水县人民医院肿瘤科 江苏 盐城 224600摘要： 目的 观察FP方案时辰化疗与常规化疗治疗晚期食管癌的近期疗效和不良反应.方法 晚期或接受过手术或放疗而复发食的管癌患者80例,随机分为2组各40例，时辰化疗组5-Fu 500 mg/m2,每日22时至次日10时给药,顺铂（DDP）20 mgm2，第1第5天，于当天10：0022：00给药，每34周为1个周期。常规化疗组5-Fu和DDP的用量及周期间隔同时辰化疗组，但时间安排在正常时间8：0015：00,普通滴速。两组病例均同样采用5HT3受体拮抗剂地塞米松止吐。完成2个周期及以上化疗者评价化疗近期疗效及不良反应。随访620个月.结果时辰化疗组共完成198个周期的化疗，平均每个病例完成4.95个周期，有效率为45%。常规化疗组完成189个周期，平均每例完成4.7个周期有效率为22.5%。两组总有效率比较差异有统计学意义（P0.05）。结论 FP方案时辰化疗是晚期食管癌的高效低毒且经济的治疗方法.关键词晚期食管癌；时辰化疗；疗效；不良反应Curative Effect Observation of FP Chrono-Chemotherapy on Advanced Esophageal EarcinomaWANG Shou hua JIANG Cong feiDepartment of Oncology , Xiangshui Peoples Hospital , Jiang Su Yancheng224600ABSTRACT OBJECTIVE：To observe short-term efficacy and adverse reaction of FP chrono-chemotherapy and conventional chemotherapy on advanced esophageal cancerMETHODS：advanced or receive operation or radiotherapy and recurrence in patients with esophageal cancer in 80 cases, were randomly divided into two groups of 40 patients each, In the cbrono-chemotherapy group，5-Fu 500 mgm2 ，Civ daily 22am to 10 pm the next day ，d1 to d5.cisplatin ( DDP ),20 mg / m2, d1 to d5 on the same day,10: 00 22:00to give medicine, every 3 to 4 weeks for1 cycles. conventional chemotherapy group 5-Fu and DDP dosage and interval at the same time chemotherapy group, but the time arrangement in normal time 8AM -3PM, ordinary speed. Two cases were using the same 5HT-3 receptor ant- agonist plus dexamethasone antiemetic. Completing 2 cycles and over chemotherapyevaluation of chemotherapy efficacy and toxicity of. Followed up for 6 20 months.Results in the A group completed a total of 198cycles of chemotherapy, the average case complete 4.95 cycle. B group completed 189 cycles, average every patients completing 4.7 cycles. Two groups of the total efficiency is 45%VS22.5% respectively ( P 0.05). Conclusion FP regimen chemotherapy for advanced esophageal carcinoma is a high efficiency and low toxicity and economic treatment method.Key words:Advanced esophageal carcinoma;Chronochemotherapy;Efficacy;Adverse event分享到 翻译结果重试抱歉，系统响应超时，请稍后再试 支持中英、中日在线互译 支持网页翻译，在输入框输入网页地址即可 提供一键清空、复制功能、支持双语对照查看，使您体验更加流畅食管癌70%80%以上患者就诊时已属晚期1，单纯放疗及外科手术已难以控制，食管癌对化疗相对敏感，因此全身化疗在综合治疗中占有重要地位。本院自2007 年1 月至 2010 年12 月应用5-氟脲嘧啶及顺铂分别进行常规和时辰化疗治疗复发转移性食管癌共80 例，现报告如下1.资料与方法1. 1 一般资料80例患者,年龄3872 岁,平均年龄55.9 岁,常规化疗组40例,时辰化疗组40 例。常规化疗组: 肺转移7 例; 肝转移14 例，纵膈及锁骨上淋巴结转移16例，其他转移3例；时辰化疗组:肺转移8例，肝转移12例，纵膈及锁骨上淋巴结转移15例，其他转移5例。1. 2 方法时辰化疗组用药为顺铂(DDP) 20 mg / m2每日10:00至22:00， 5-FU 500 mg/ m2每日22:00至次日10:00，采用南通爱朋医疗器械有限公司生产的ZZB注药泵模拟正弦曲线给药，持续5天，每21 天重复,周而复始。常规化疗组所用药物及剂量同时辰化疗组所用药时间安排在正常时间8：0015:00完成,2个周期及以上化疗者评价化疗近期疗效（主要是转移灶）及不良反应。1. 3 疗效评价疗效按1997年UICC规定的疗效标准进行评价: 完全缓解(CR)：X线食管钡餐造影病灶消失，管腔基本恢复正常， CT或PET/CT无肿瘤存在征像超过1个月。部分缓解(PR)：X线食管钡餐造影及CT或PET/CT可测量肿瘤缩小50 ，无新病灶出现，持续超过1个月。稳定(SD)：X 线食管钡餐造影及CT或PET/CT可测量肿瘤缩小50 ，肿瘤增大 0. 05,差异无统计学意义，可能与病例数较少有关；时辰化疗组的总有效率45%显著高于常规化疗组22.5%，经统计学处理,2 = 4.528, P 0. 05，差异有统计学意义，见表1。2. 2不良反应表2时辰化疗组与常规化疗组的不良反应比较毒性反应时辰化疗组常规化疗组II度以上比较II度以上比较0IIIIIIIV0IIIIIIIVX2p值白细胞减少2221150032111548.134P0.005血小板减少29920025105006.262P0.025恶心呕吐307210010178537.602P0.005腹泻308200326200消化道粘膜炎34411020143300.556P0.25时辰化疗组与常规化疗组度以上恶心呕吐反应的发生例数相比,经统计学处理,2 = 37.602, P 0.005, 度以上白细胞减少发生例数2组相比经统计学处理,2 = 48.134, P 0.005. 度以上血小板减少发生的例数2组相比经统计学处理,2 = 6.262, P 0.025，差异均有统计学意义。而腹泻、消化道粘膜炎无差异，见表2。3.讨论目前顺铂( DDP) 和氟尿嘧啶( 5-FU) 联合化疗( FP 方案) 已广泛用于治疗晚期食管癌，被认为是晚期食管癌的标准方案，但该方案的有效率为33% 36%，MST 仅6 7 个月2，对转移灶的有效率仅为25%35%3，且由于5-FU 和DDP 化疗剂量较大，骨髓抑制重，消化道反应较大4，难在体质较弱的肿瘤患者身上应用，同时对于提高患者生活质量并无益处。紫杉类的引入使疗效略有提高。Polee等5采用紫杉醇( PTX)联合顺铂(DDP)总有效率达到43%，但骨髓抑制、脱发等副作用以及费用的增加对于晚期姑息化疗患者不易接受。自20世纪90年代以来，随着生物节律调节基因相继在多种动物种属乃至人类中被克隆定位，“生物钟”研究成为生命科学的研究热点。“生物钟”的研究成果为时辰生物学、时辰药理学提供了坚实的理论基础。将生物钟的理论引入疾病的治疗中则形成的时间治疗学(Chronotherapy)在许多疾病的治疗中显示出独特优势,尤其在肿瘤的化疗方面。“时辰化疗”因此应运而生。目前动物实验已经发现30多种抗癌药物随给药时间的不同,动物的耐受性也不同。5-FU是时间化疗领域中研究最多的药物，动物和人体的实验均显示,恒速静脉点滴5-FU,其血浆浓度并不恒定,而表现明显的昼夜节律变化6，超过80%的5-FU由DPD分解、代谢,因此,DPD活性的昼夜节律是影响5-FU血液浓度的决定性因素。从0:0010:00,DPD的活性较其他时间增加40%以上7,而此时进入S期的骨髓、小肠、皮肤及口腔黏膜细胞处于低谷,此时给予5-FU,其毒性显著降低。5-FU 12h静脉滴注正弦曲线时间给药,给药高峰在04:00较13:00、19:00及恒速给药表现出明显优势的血药浓度分布,且人体的耐受性最佳，因此目前5-Fu时辰给药通用方案为22:00到次日10:00正弦曲线给药，其峰值在凌晨4点 8；在动物实验中,所有的铂类药物包括顺铂、卡铂及奥沙利铂,尽管其毒性作用的靶器官不同,但均在活动中具有最好的耐受性。主要原因可能与还原型谷胱甘肽(GSH)分泌的昼夜节律有关，同一个体GSH的昼夜分泌有15倍的差异,高峰期在16:00左右。因此目前铂类药物的给药方法从10:0022:00连续12h正弦曲线形式给药, 16:00达高峰浓度9；Focan等在一项比较两种大肠癌肝转移化疗方法的随机对照研究中指出，时辰化疗组和常规组的客观有效率分别为53% 和32 %。中位生存期分别为19和149个月，显示了时辰化疗方案的优势10。本研究对80例晚期复发转移性食管癌患者采用5-FU联合CDDP时辰化疗与常规化疗进行比较得出，时辰化疗组总的近期有效率为45%，明显高于常规化疗组(225 %)，P0.05具有统计学意义。时辰化疗组不良反应明显比常规化疗组低，主要为I 度，时辰化疗组按照常规化疗的止吐方案（格拉司琼3mg VD Bid），有一部分患者晨起时呕吐，止吐药物及计量不变改为Q12h后呕吐发生率及程度均显著下降，可能与夜间应用氟尿嘧啶而止吐药物半衰期短夜间达不到治疗需要的血药浓度有关， III度骨髓抑制发生率常规化疗组显著高于时辰化疗组，生存率观察时间过短，没有进行统计学处理，有待于进一步随访验证。FP方案时辰化疗对晚期食管癌具有疗效高、毒性低能耐受且经济等优点，值得推广应用。参考文献：1Jemal A，Siegel R，Ward E，et al Cancer statistics，2007J CA Cancer J Clin， 2007， 57( 1) : 43 662Yamazaki K，Hironaka S，Boku N， et al A retrospective study of second-line chemotherapy for unrespectable or recurrent squamous cellcarcinoma of the esophagus refractory to chemotherapy with 5-fluorouracil plus platinumJ Int J Clin Oncol，2008，13 ( 2) : 150 53张天泽，徐光炜.肿瘤学M.天津:天津科学技术出版社.2005:13694 温珍平，冯铁虹 食管癌的内科化疗现状及进展J 现代肿瘤医学，2010， 18( 4) : 830 35Polee MB, Eskens FA, van derBurg ME, et al. Phase II study of biweekly administration of paclitaxel and cisp latin in patierns with advanced esophageal cancer J . Br J Cancer, 2002, 86 ( 5) : 669 - 673.6Petit E,Milano G,Levi F,et al.Circadian rhythm-varying plasma concentration of 5- fluorouracil during a 5-day continuous venousinfusion at aconstant rate in cancer patientsJ.Cancer Res，1998，48(6):1676-1679.7 HarrisBE,SongR,SoongSJ,etal.Relationship between dihydropyrimidine dehydrogenase activity and plasma 5-F