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文档简介
FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤56例分析 作者:王立波,席妍,王彦荣,杜娟【摘要】 目的 观察FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤临床疗效及其毒副作用。方法56例晚期胃肠道恶性肿瘤患者采用FOLFOX4方案化疗,每2周为1个周期,治疗46个周期后按WHO实体瘤疗效判定标准评价疗效及毒副反应。结果 56例均可评价疗效,结直肠癌37例,CR1例、PR12例,有效率35.14%;胃癌19例,CR 1例、PR 9例,有效率52.63%;总有效率为41.07%。毒副反应主要为胃肠道反应、末鞘神经毒性、骨髓抑制及静脉炎等,未见因毒副反应而终止治疗者,无治疗相关性死亡。结论 FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤耐受性较好,疗效较满意,有临床应用价值。 【关键词】 胃肠肿瘤 胃肠道恶性肿瘤是我国常见的恶性肿瘤,以手术切除为主,但术后2年内约有50%60%患者复发或转移;部分患者确诊时已属晚期,从而失去根治机会。因此对不可手术及术后复发转移的晚期胃肠道肿瘤患者,化疗是其主要的治疗手段。胃肠道肿瘤是化疗相对敏感的肿瘤,传统的化疗方案疗效在20%40%之间。奥沙利铂(L-OHP)是第三代铂类化疗药物。L-OHP与5-Fu有协同作用。以L-OHP/5-Fu为基础的化疗方案,现已广泛应用于晚期消化道恶性肿瘤1。我科自2005年2月2006年10月,采用FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤56例,取得了较好疗效。 1 材料与方法 1.1 一般资料 56例患者中,男性42例,女性14例,年龄3874岁、中位年龄54岁,全部病例经病理学证实。其中结直肠癌37例,胃癌19例。原发灶未能切除者结直肠癌10例、胃癌5例,其余均为术后复发或已有转移病灶。转移部位:肝脏转移11例、腹主动脉旁淋巴结9例、腹腔广泛转移24例,其他部位8例。原发灶及转移灶均具可测量病灶,并经CT、B超、GI、胃镜等检查确定。初治结直肠癌8例,胃癌5例,其余均为已用过含5-Fu等的其他方案治疗失败的病例。所有病例体质状况评分(KPS)60分,且均停止化疗1个月以上。化疗前所有病人的血尿常规、肝肾功能、心电图检查基本正常。 1.2 治疗方法 FOLFOX4方案:L-OHP 85mg/m2静滴2h,d1;CF 200mg/m2静滴2h,d1,2;5-Fu 400mg/m2静注d1,2,继5-Fu 600mg/m2,持续静滴22h,d1,2,每2周为1个周期。用奥沙利铂当日及其后23 d内忌冷食、冷饮及接触冷物体。每周期前后查血尿常规、肝肾功能、心电图。化疗46个周期后评价疗效,有效病例4周后进行疗效确认。 1.3 疗效评定标准 按WHO统一标准2:疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD);毒性分为0度,其中神经毒性分级标准采用Levi专用分级标准。疾病进展时间(TTP)为治疗开始至肿瘤进展时间。 2 结 果 2.1 近期疗效 结直肠癌37例:CR1例、PR12例,有效率35.14%。胃癌19例:CR1例、PR9例,有效率52.63%。总有效率41.07%(23/56)。 2.2 毒副反应 主要毒副反应为消化道反应、骨髓抑制、末鞘神经炎及静脉炎等,大多数为度,其中有度(12例),度(4例)中性粒细胞减少,而血红蛋白、血小板下降少见;由于常规预防使用了5-HT3受体拮抗剂,恶心呕吐不明显。但食欲下降(度24例,度16例),口腔炎(度3例,度4例,度3例),腹泻(度7例,度4例,度17例)仍有一定的发生率;静脉炎19例;14例尚有明显的皮肤反应,表现为皮肤色素沉着,以手指背面、指关节皮肤皱折处更明显。另见2例轻度手足综合征(先手脚皮肤发红,后色素沉着,最后轻度脱皮)。外周神经毒性随着累积剂量的增加,症状也逐渐加重,发病率也增多,占58.93%,其中度26例(46.43%),度6例(10.71%),度1例(1.79%),大多在第2个疗程以后出现,主要表现为肢端麻木,感觉迟钝,遇冷后加重。由于化疗前对病人充分做好宣教工作,嘱避免冷刺激,所以本组未出现喉痉挛,呼吸困难的毒副作用。停药后1个月以上外周神经毒性逐渐减轻至消失。6例出现肝功能异常,主要表现为血清转氨酶升高。无明显肾毒性和心脏毒性,未发生因化疗产生严重不良反应而终止治疗者,无化疗相关性死亡病例。 3 讨 论 晚期胃肠道肿瘤的化疗。随着新药的不断开发、老药用法的改变,近期有效率有所提高。CF是5-Fu的生化调节剂,与5-Fu合用能促进氟尿嘧啶脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶的稳定结合,从而大大提高5-Fu的疗效3。自Machover等首次报告5-Fu合并CF治疗胃肠道肿瘤获得了较好的疗效后,CF使5-Fu增效已成为共识。 奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药,其化学结构与顺铂的差异在于氨基被1,2-二氨环已烷基(DACH)所代替,故与顺铂在DNA复合体构成和抗癌谱上都大不相同,与DNA结合速率较顺铂快10倍,抑制DNA作用更牢固,有更强的细胞毒作用4,与顺铂没有交叉耐药。相对于传统药物顺铂,奥沙利铂有更强的细胞毒作用而无肾毒性,恶心、呕吐发生率也比顺铂少,且不需水化,未发现心脏毒性及严重听力损害5。实验研究表明,奥沙利铂对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株,包括对顺铂、卡铂和5-Fu耐药株均有显著的抑制作用。 已有对结直肠癌期的临床研究表明,L-OHP/5-Fu/CF方案治疗曾接受过5-Fu治疗或耐药的患者总有效率为21%58%,生存期为1217个月。由于L-OHP和5-Fu/CF的联用可有多种组合,目前,FOLFOX方案已有7种,为合理选用个体化方案提供了方便。本组用FOLFOX4方案治疗进展期胃肠道肿瘤,总有效率41.07%(23/56)。L-OHP剂量限制毒性为神经毒性。最常见的急性毒副反应为一过性外周神经病变,主要表现为肢端感觉异常和迟钝,遇冷诱发或加重,偶见可逆性急性咽喉感觉异常,其次可有度、度胃肠道反应、腹泻、黏膜炎发生。血液学毒性发生率不高,严重者少见6。本组度的外周神经毒性为58.93%。可见FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道肿瘤疗效满意,耐受性良好,是一个较好的联合化疗方案,可以推广。【参考文献】 1 应杰儿, 钟海均, 冯海洋, 等. FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌的临床观察J. 肿瘤防治杂志, 2005, 12(18)1423-1424.2 孙燕, 周际昌. 临床肿瘤内科手册M. 第4版. 北京:人民卫生出版社, 2003.102-107.3 许德明, 陈国权, 李声谊, 等. 大剂量醛氢叶酸联合氟尿嘧啶为主的化疗方案治疗头颈与消化道癌56例J. 中华肿瘤杂志, 2002, 24(1):
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