多西紫杉醇联合顺铂、氟脲嘧啶方案治疗晚期鼻咽癌疗效观察.doc

多西紫杉醇联合顺铂、氟脲嘧啶方案治疗晚期鼻咽癌疗效观察【摘要】 目的：观察多西紫杉醇联合顺铂、氟脲嘧啶方案（TPF方案）治疗晚期鼻咽癌的疗效及不良反应。方法：使用TPF方案治疗30例经病理检查确诊为晚期鼻咽癌患者，3周为1个疗程，治疗2个疗程后，评价疗效并观察不良反应。结果：30例患者中，完全缓解2例，部分缓解21例，4例稳定，3例进展，总有效率76.7%。最主要的毒副反应为骨髓抑制，63.3%患者出现度粒细胞减少。结论：TFP方案治疗晚期鼻咽癌疗效显著，毒副作用可耐受，值得推广使用。 【关键词】 TFP方案；鼻咽癌；疗效 ABSTRACT Objective: To investigate the effects of docetaxol、 DDP and FU (TPF) combing protocol on advanced stage of nasopharyngeal carcinoma and its adverse reactions. Methods: TPF protocol was applied to treat 30 advanced nasopharyngeal carcinoma cases that were confirmed by pathological examination, the effects were evaluated after 2 courses of treatment, which were consisted of 3 weeks individually. Results: Of the 30 cases, 2 were evaluated as complete remission, 21 as partial remission, 4 as stable status and 3 as progression. The total effective rate was 76.7%. The main toxicities were bone marrow suppression, 63.3% of patients showed degree of neutropenia. Conclusion: TFP showed obvious effects on advanced nasopharyngeal carcinoma, its side effects are tolerable and is worth for application in large scale. KEY WORDSTFP protocol; Nasopharyngeal carcinoma; Effect 鼻咽癌是我国南方地区常见的头颈部恶性肿瘤，多年来，放射治疗作为鼻咽癌的标准疗法已是共识1，但对放疗后复发和远处转移的患者采取以全身化疗为主的综合治疗。近年来，紫杉醇一类新药广泛应用于头颈部恶性肿瘤的治疗，其显著的疗效已逐步得到肯定。我科自2008年1月至2009年12月间应用多西紫杉醇联合顺铂、氟脲嘧啶方案（TPF方案）治疗晚期鼻咽癌30例，疗效显著，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 我科2008年1月至2009年12月收治的经病理检查确诊为鼻咽低分化鳞癌患者30例，其中男性25例，女性5例，年龄3160岁，平均45岁，12例发生肺转移，18例肝转移。全部病例均有可测量病灶，Kamofsky评分80分，无化疗禁忌证。1.2 方法 所有患者采用TPF方案联合化疗（第1天多西紫杉醇75mg/m2静脉滴注，第15天顺铂20mg/m2、氟脲嘧啶500mg/m2静脉滴注，3周为1周期，所有患者均接受26个疗程的治疗）。化疗前1 d晚上予地塞米松10mg，口服，以后10mg，qd，连用4 d，以预防多西紫杉醇导致水钠潴留。化疗期间予5羟色胺受体（5TH3）拮抗剂托烷司琼止吐，第2个疗程结束后评价疗效。1.3 疗效评价标准 根据国际抗癌联盟（UICC）实体瘤客观疗效评价标准，将疗效分为缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。化疗不良反应按照WHO的抗肿瘤药常见不良反应分级标准，分为0IV度。2 结果2.1 近期疗效 30例患者经TPF方案化疗2个疗程后，疗效评价结果：CR2例（6.7%），PR21例（70.0%），SD4例（13.3%），PD3例（10.0%），总有效率为76.7%，中位缓解期为4.8个月，中位生存期22.8个月。2.2 不良反应 主要不良反应为骨髓抑制，度粒细胞减少占63.3%，度血小板下降占30.0%，其次为恶心、呕吐，口腔溃疡、脱发、静脉炎等（表1）。表1 TPF方案治疗后不良反应临床观察 （略）3 讨论 鼻咽癌标准的化疗方案是顺铂+氟脲嘧啶，但其有效率和完全缓解率均不甚理想，有相关报道称该方案有效率为32%，中位生存期为6个月2，近年来，新的细胞毒药物如紫杉醇、多西紫杉醇等用于鼻咽癌的治疗，疗效较好3。 多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药，其抗肿瘤机制是其酯侧链能特异地结合到微管位上，引起微管聚合成束，并抑制微管解聚及正常重组，从而使细胞增殖停止，达到抗肿瘤的作用。多西紫杉醇的水溶性是紫杉醇的2倍，但抗肿瘤活性是其1.312倍。目前有较多关于多西紫杉醇治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌、胃癌的报道，但用于治疗晚期鼻咽癌治疗的临床报道较少。据一篇引用国际性多中心III期研究报道显示4，晚期头颈部恶性肿瘤患者接受泰素帝（化学名：多西紫杉醇）、顺铂和氟脲嘧啶联合化疗方案，比接受顺铂和氟脲嘧啶传统化疗死亡的可能性降低了30%。Vermorken等5在一项局部晚期头颈部鳞癌研究中比较顺铂和氟脲嘧啶联合化疗方案和TPF的疗效，发现TPF方案有效率、无进展生存时间、总生存时间均优于传统的顺铂和氟脲嘧啶联合化疗方案。 本研究结果显示， TPF化疗方案治疗晚期鼻咽癌，总有效率为76.7%，中位缓解期4.8个月，中位生存期22.8个月，疗效与国内报道的TPF化疗方案相似6,7。 多西紫杉醇还可作为放疗增敏剂，它的主要副作用为骨髓抑制，主要表现为白细胞下降。本研究中，副反应也主要以度粒细胞减少为主，占63.3%，其次为恶心、呕吐、口腔溃疡、脱发等不良反应，各个患者严重程度不同，但除脱发外均较快恢复。在应用此方案治疗其他肿瘤的报道中，也曾出现较重的不良反应，甚至肿瘤化疗相关死亡810。但本研究没有出现肿瘤化疗相关死亡，提示严重的不良反应可以控制。 综上所述，TPF方案治疗晚期鼻咽癌临床效果较好，且应用简便，毒副反应大多患者可以耐受，是晚期鼻咽癌安全、有效的治疗方案，值得进一步研究和推广。【参考文献】 1 Guigay J，Temam S，Bourhis J，et al. Nasopharyngeal carcinoma and therapeutic management：the lace of chemotherapyJ. Ann Oncol，2006，17(suppl 10):304.2 Khuri FR，Shin DM，Glisson BS，et al.Treatment of patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck ：current status and future directionsJ. Sem in Oncol，2000，27(suppl8)：2533.3 Ma BB，Chan AT. Recent perspectives in the role of chemotherapy in the management of advanced nasopharyngeal carcinomaJ. Cancer，2005，103(1):22.4 黄宏星. 多西他赛用于肺癌、头颈部肿瘤和乳腺癌的研究结果公布J.中国医药导刊，2006，8（4）：311312.5 Vermorken JB，Remenar E，van Herpen C，et al. Cisplatin，fluorouracil，and docetaxel in unresectable head and neck cancerJ. N Engl J Med，2007，357(17):1695.6 黄慧强，蔡清清，林旭滨，等. 多西他赛联合氟尿嘧啶和顺铂治疗晚期复发鼻咽癌J.中华肿瘤杂志，2008，30（4）：314.7 彭玉龙，庞伟，陈荣辉，等.艾素联合化疗方案治疗鼻咽癌的临床观察J. 实用临床医学，2006，7（5）：20.