Pegα2αIFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎30例疗效观察.doc

Peg-2-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎30例疗效观察【摘要】 目的 观察peg-2-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及不良反应。方法 将60例慢性丙型肝炎病人随机分为两组，治疗组和对照组各30例。治疗组给予peg-2-IFN135 g 皮下注射，每周1次，联合利巴韦林1 0001 200 mg/d 治疗；对照组给予-2b 干扰素300 MIU，每周3次，利巴韦林使用量同治疗组，疗程24周。治疗期间1、2、4、6、8、12周，之后每4周随访1次，停药后继续观察24周，治疗及随访期间观察肝功能的生化指标，血常规，肾功，HCVRNA及用药期间的不良反应。结果 治疗期间两组血清生理指标复常率，治疗终点应答率，不良反应无显著性差异，持续治疗的应答率分别为36.7%和63.3%有显著差异。结论 Peg-2-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎能够提高持续治疗应答率，完全性好，可提高慢性丙型肝炎疗效。 【关键词】 Peg-2-IFN；慢性丙型肝炎；治疗终点应答率；持续治疗应答率 慢性丙型肝炎的治疗以干扰素联合利巴韦林为标准治疗方案，但使用普通干扰素治疗停药后，病毒反弹率高，疗效不很满意。我们使用peg-2-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎取得了较好疗效。现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2007年18月收治的丙型肝炎患者60例，其中男28例，女32例，年龄1870岁，平均(3820.5)岁，均为初治患者，符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案的诊断标准。其中丙氨酸转氨酶1.3倍正常值上限，血红蛋白(Hgb)男性120 g/L，女性110 g/L；白细胞4.0109/L，中性粒细胞2.0109/L，血小板80109/L，血清胆红素，白蛋白，肌酐，空腹血糖以及甲状腺功能均正常，排除条件：(1) 失代偿性肝硬化，其他原因引起的慢性肝病；(2) 肝脏占位性病变或AFP5倍正常值上限；(3) HBSAg及HIV阳性；(4)有精神病史及癫痫发作史；(5)自身免疫性疾病；(6)痛风；（7）6个月内有心血管疾病史或心电图明显异常；(8)临床症状明显的视网膜异常；(9)对治疗药物过敏及不能采取避孕措施者。两组在性别、年龄、肝功能及病毒指标方面均有可比性。 1.2 方法 将60例患者按随机分配表分为两组，每组各30例。治疗组给予Peg-2-IFN135 g 1次/周，皮下注射，口服利巴韦林1 0001 200 mg/d。对照组给予-2b干扰素3MIU，3次/周，同时使用利巴韦林，剂量同治疗组。治疗期间，所有患者均获随访，随访时间分别为治疗第1、2、4、6、8、12周，之后每4周随访1次。随访时，检测血常规，血液生化，肾功及HCVRNA，并记录不良反应。HCVRNA用华美生物工程公司的丙型肝炎病毒核酸扩增酶免疫检测试剂盒，分别在治疗的第4、12、24、36及治疗结束后的第12、24周进行。 1.3 疗效评价指标 根据病毒学和血液生化指标作疗效评价。其主要指标是治疗终点应答率（ETR，治疗结束时血清ALT正常且HCVRNA阴性百分比）和持续治疗应答率（SVR，治疗结束后24周血清ALT正常，且HCVRNA的阴性百分比）；血红蛋白低于2 g/L考虑血红蛋白下降。 1.4 统计学方法 数据处理采用2检验，P<0.05为有统计学差异。 2 结果 2.1 治疗结束时，血液生化指标复常率和治疗终点应答率和结束后24周及结束后24周持续治疗应答率见表1。 表1 治疗结束ALT复常率ETR及SVR(%) 2.2 不良反应发生情况 见表2。 3 讨论 干扰素联合利巴韦林是治疗慢性丙型肝炎标准的治疗方案。据文献报道普通干扰素-2b联合利巴韦林治疗丙肝持续应答率为40%左右2。Peg-2-IFN是将普通干扰素-与聚乙二醇共价结合而来，peg是一个大分子的线性多聚体，能在干扰素分子表面形成一个分子屏障，使其免受酶的分解，稳定性增加，系统清除率减慢。Peg-2-IFN的T1/2为96h，药物浓度变动小，消除普通干扰素的“峰-谷”效应，对病毒的抑制作用更持久，Peg-2-IFN主要分布在血液和肝脏，并且主要在肝脏代谢，从而发挥最大治疗效应3。表2 两组在治疗期间不良反应发生率与对照组比较,P均0.05 同时Peg的分子屏障作用，减少了中和抗体生成，降低了过敏反应具有更优越的安全性。两大型临床注册试验评估Peg-IFN联合利巴韦林治疗初治患者总的SVR为60%4。本组资料SVR为63.3%，较文献稍高，可能与选取病例丙肝病毒基因型差异有关。 通过对本组病例的观察，治疗结束时，两组转氨酶复常率为73.7%和76.2%，治疗终点应答率为73.7%和70%，不良反应发生率接近，差异均无统计学意义。治疗结束后24周两组持续应答率为36.7%和63.3%（P0.05），差异有统计学意义。本组资料提示Peg-2-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎安全可靠，治疗持续应答率高于-2b干扰素联合利巴韦林。【参考文献】 1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会.病毒性肝炎防治方案J.肝脏，2000，5：257-263.2 Mchutchison JG, Gordonsc SC, Schiff ER, et al.Interfon alfa-2b alone or in Combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis CJ. N EngL J Med,1998,339:1485-1492.3 Glve P, Fang JW, Rozier-Panis R,et al. Pegylated interfon alfa-2b: Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and Preliminary efficaly dataJ. Clin Pharmacol Ther, 2000,68:556-567.4 Manns MP,McHvtchison JG, Gordon SC,er al.Peginterferon alfa-2b plus ribavirin co