不同年龄段原发性肝癌临床和病理特点的分析.doc

不同年龄段原发性肝癌临床和病理特点的分析【摘要】 目的探讨不同年龄段原发性肝癌的临床和病理特点。方法对70例年龄60岁老年肝癌患者和70例年龄45岁以下的青年肝癌患者进行临床病理分析。结果老年组肝癌HBsAg(+)率为51.4%，低于青年组的85.7%。大体病理形态特点上，老年组肝癌以结节型为主，青年组以弥漫型多见;老年组患者病理免疫组化结果VEGF阳性率为35.7%，低于青年组的60.0%(P<0.05)。术前AFP阳性率比较，老年组低于青年组，术后AFP转阴率两组比照差异无显著性;术前合并症及术后并发症老年组明显高于青年组;老年组半年、1年、2年总体生存率与对照组比较差异无显著性。结论(1)青年人肝癌的恶性程度高于老年人;(2)老年人肝癌术前合并症及并发症多，但手术疗效不逊于青年人;(3)青年人肝癌主要与HBV感染有关，而老年人肝癌除与HBV感染外，需加强老年人肝癌其他相关病因的临床研究。 【关键词】 原发性肝癌;青年人;老年人为了探讨不同年龄段原发性肝癌的临床和病理特点，对本院收治的70例年龄60岁老年原发性肝癌患者(简称为老年组)和70例年龄45岁的青年肝癌患者(简称为青年组)的临床资料进行回顾性分析和比较，现报告如下。1资料与方法1.1研究对象病例选自本院2007年1月2009年12月住院并行手术治疗的原发性肝癌患者，其中年龄60岁的老年组70例，45岁的青年组70例。全部病例均符合1999年全国肝癌会议制定的临床诊断标准，并经术后病理证实为肝细胞肝癌，按Child-Pugh肝功能分级标准，所有入选患者术前肝功能均达A级，B、C级的患者术前经护肝治疗后达A级，有合并症者术前经相关专科会诊治疗好转达手术允许范围。1.2观察指标术前资料包括：患者年龄、性别、有无临床症状、肿瘤家族史、HBV感染史，AFP水平，术前肝功能情况、术前合并症、术后并发症，大体病理形态和免疫组化特点，以及术后半年、1年、2年总体生存率及术后1年内与12年的复发率。1.3统计学处理运用SPSS13.0统计软件进行结果分析，率的比较用卡方检验， P<0.05为差异有显著性。2结果和青年组相比，老年组肝细胞癌HBsAg阳性率及HBsAg-DNA阳性率显著低于青年组(P<0.05);术前合并症及术后并发症老年多发。且主要以心血管系统、呼吸系统及内分泌系统多见(见表1)。青年组AFP400ng/ml的患者明显高于老年组。老年肝癌以结节型多见，而青年人以弥漫型多见(见表2)。术后1、2年生存率及复发率差异无显著性(见表3)。表1老年组与青年组肝癌肝炎病史及术前合并症、术后并发症比较表2老年组与青年组大体病理与免疫组化特点及术前AFP比较表3两组病人总体生存率与术后复发率的比较3讨论年龄与肝癌恶性程度的关系。本组资料显示老年人和青年人肝癌类型在巨块型方面差异无显著性(P>0.05)。老年组肝癌患者中结节型占48.6%，而青年组弥漫型肝癌患者所占比率51.4%，结节型与弥漫型两组比较差异有显著性(P<0.05)。结果提示：老年组肝癌以结节型多见，青年组以弥漫型多见。这与Trevisani等1报道大致相似，温增庆等2亦认为青年人以弥漫型肝癌多见。由于弥漫型肝癌易侵犯门脉系统引起肝内外转移而预后较差。免疫组化中血管内皮生长因子(vascular endothelial factor，VEGF)在原发性肝癌组织中呈高度表达，VEGF表达与肿瘤包膜有无和是否发生远处转移有关，VEGF在原发性肝癌血管生长及其转移中起重要作用，被认为VEGF可以作为预测原发性肝癌侵袭生长与转移的一个新型指标3。唐瑞峰等4亦认为VEGF-B及其受体Flt-1与肝癌的生物学行为密切相关并可作为肝癌患者预后的预测因素。本组资料显示老年患者病理免疫组化结果中VEGF的阳性率为37.5%，低于青年组的60.0%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。因此，笔者认为青年人肝癌恶性程度较高，更易侵犯血管及转移，预后相对较差。HBV 与肝癌有密切、特定的因果关系。70例老年肝癌患者中，HBsAg阳性率及HBsAg-DNA阳性率显著低于青年组(P<0.01)，表明青年人肝癌多数发生于乙型肝炎病毒感染基础上。持续的活动型肝炎对肝癌发生转移及术后复发有重要影响。乙型肝炎慢性感染者其血中HBV-DNA及ALT持续处于高水平是HCC最重要的预测因子5。本组资料中老年组HBV感染率51.4%，低于青年组的81.7%。HBV-DNA(+)率青年组为80%,而老年组为47.1%,两者比较差异有显著性(P<0.05)。这说明青年感染肝炎后持续的病毒活动更易发展成肝癌，且预后差。强调对HBsAg 阳性的青年患者定期检测AFP 和B超以发现早期肝癌,具有重要临床意义。同时提示老年人肝癌患者的病因除了可能与HBV感染相关外也不能忽视引起老年肝癌的其他病因。需加强对老年人肝癌患者除肝炎病以外其他病因的临床研究。AFP被认为是目前对肝癌最好的早期诊断方法，AFP的阳性率为70%。但本组资料中老年肝癌的术前AFP阳性率为46.67%，低于对照组的66.6%;比较差异有显著性。而术前外周血的AFP表达水平与肿瘤复发密切相关，外周血AFP水平是影响肿瘤复发和患者生存率的危险因素，是术前可能存在肝外微转移的指标，可作为判断预后的因子610。提示老年人肝癌发生肝外微转移可能性比对照组少，具有相对较好的生物学特性。同时对老年患者采用B超、CT、MRI等多种检测方法和手段有助于AFP阴性的老年肝癌的早期诊断。本组研究结果显示：老年组患者术前合并症与术后并发症分别为32.9%和38.6%，均高于青年组患者的14.3%和18.6%，两者比较差异有显著性(P<0.01)。提示老年组肝癌病人术前合并症与术后并发症都明显高于对照组。黄耿文等11研究结果亦认为老年组肝癌的手术并发症率显著高于非老年组，而且年龄是影响肝癌切除术后并发症的独立的预测指标之一。本组老年患者术前合并症常见为高血压、冠心病、糖尿病与肺部感染，而术后并发症则以肺部感染、胸腹水以及切口感染多见，只要加强老年患者的围手术期处理,慎重选择手术适应证,根据条件尽早手术切除肿瘤病灶,手术是安全的。但下列情况应为手术禁忌: 肝功能明显异常、 明显黄疸腹水、冠心病、心功能不全,肺功能中至重度下降等。对这类老年患者仍应积极行非手术的综合治疗,其疗效仍佳。术后随访结果示老年组1年、2年总体生存率分别是65.7%、42.85%，术后总体生存率与肿瘤复发率与对照组比较差异无显著性(P>0.05),通过本资料的分析结果说明手术治疗仍是老年肝癌的首选治疗方案，老年组肝癌的手术治疗效果与预后不比青年组差;这与Yeh等12报道相似。因此，笔者认为对老年人肝癌采取积极的手术治疗是必要的，不应轻易放弃手术治疗机会。综上所述，与青年肝癌相比，老年肝癌除HBV感染外，还有其他病因，需加强其他相关病因的临床研究。而老年人肝癌术前合并症与术后并发症多，但只要加强围手术期对合并症与并发症的治疗，严格掌握手术适应证，减少手术创伤与术中出血量，可以避免或减少术后并发症及降低死亡率。同时老年人肝癌患者具有相对较好的生物学特性，手术疗效及预后亦不逊于青年组，对老年患者不应轻易放弃手术治疗。【参考文献】 1Trevisani F,Dintino PE,Grazi GL,et al Clinical and pathologic features of hepatocellular Carcinoma in older Italian patients.Cancer， 1996,77:2223-22322温增庆，吴孟超特殊年龄段肝癌的临床病理特点(附100例报告)中国肿瘤临床与康复，2001,8(5):56-67.3张大红，朱卫国血管内皮生长因子在原发性肝癌组织中的表达及临床意义细胞与分子免疫学杂志，2011,27(2):199-202.4唐瑞峰，苑建磊VEGF-B及其受体Flt-1在肝癌中的表达及意义中国肿瘤临床,2009，36(5):267-270.5杨怀壹,李美璇乙型与丙型肝炎患者发生肝细胞癌的风险预测：REVAC-HBV/HCV研究的回顾临床肝胆病杂志，2011,27(4):357-362.6傅志红,肖亮术前外周血AFP表达水平与肝癌肝移植患者生存率的关系肝胆外科杂志,2007，15(5)：330-337.7Jarnagin WR,Gonen,Fong Y,et alImprovementin perioperative outcome after hepatic resection: analysis of 1803 consecutive case over the past decade.Ann Surg, 2002,236:397-406.8Poon RT,Fan ST,Lo CM,et al.Improving perioperative outcome expands the role of hepatectomy in management of benign and malignant hepatobiliary disease：analysis of 1222 consecutive patient from a prospective database.Ann Surg,2004,240:698-710.9Bismuth H.Hepatocellular carcinoma in the elderly: results of surgical and non-surgical management.Am J Gastroenterol,1999,94:2336-2337.10吴孟超肝癌外科的诊治