非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗关系的观察.doc

非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗关系的观察【摘要】 目的: 探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD) 发病与患者空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(IR)、体重指数(BMI) 及血脂紊乱的关系。方法: 56例NAFLD 患者，年龄、性别相匹配的正常对照者56例，检测空腹血糖、空腹胰岛素水平及血脂，采用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数，测量身高、体重，计算BMI及腰臀比。结果:NAFLD组与对照组之间空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、BMI 及血脂紊乱比较有显著差异 （P<0.05或0.01）；多元逐步回归显示，胰岛素抵抗、腰臀比是影响肝脏脂肪含量主要的危险因素。结论:胰岛素抵抗、腰臀比是影响NAFLD的主要危险因素。 【关键词】 非酒精性脂肪肝近年来,非酒精性脂肪性肝病(non alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率呈上升趋势。其病因及发病机制均相当复杂, 至今尚未完全阐明，可能与肝细胞中脂肪的长期集聚和肝脏氧化应激作用增强有关，后者的直接原因即为胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)1。本文旨在探讨NAFLD的发生与IR的关系。1 资料与方法1.1 对象：选择本病区2005年6月至12月经检查，参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2003年提出的临床诊断标准2，诊断非酒精性单纯性脂肪肝患者为NAFLD组，排除其中有高血压、糖尿病、肝硬化患者。对照组来自2005年6月本区2个社区筛检的汉族人群，肝功能正常、无病毒性肝炎病史，摄入乙醇量<40g/w，排除条件同NAFLD组。NAFLD组及对照组各56例，NAFLD组：男27例，女29例，平均年龄 （57.513.7）岁；对照组：男27例，女29例，平均年龄 （57.112.9）岁。两组间按照性别一致、年龄差5岁、体重指数（BMI）相差1进行配对。1.2 方法：两组测身高、体重、腰围、臀围，计算体重指数(BMI)，BMI体重(kg)/身高2(m2)；腰臀比（WHR）。禁食10个h后，于d2晨起抽取静脉血测肝功能、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)；用酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素(FINS)。胰岛素抵抗采用稳态模式评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=空腹血糖X空腹胰岛素/22.5。1.3 所有数据用SPSS13.0处理， 计量资料用s表示，组间比较用配对设计t检验，NAFLD的危险因素用多因素非条件Logistic回归分析。2 结 果 2.1 两组临床生化指标比较：NAFLD组FBG、FINS、比对照组高，P<0.05，BMI、WHR、TG、HOMA-IR显著高于对照组，P<0.01。2.2 NAFLD危险因素的Logistic回归:以是否有NAFLD为自变量，以BMI、WHR、TG、FBG、FINS、HOMA-IR为应变量进行多因素回归分析结果表明HOMA-IR（OR=1.82，OR的95% CI 1.14-2.93） 、WHR（OR=1.51，OR的95% CI 1.71-2.48）是脂肪肝的危险因素。表1 两组临床生化指标比较（略）3 讨 论非酒精性脂肪性肝病是遗传、环境、代谢等因素所致以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征。本研究显示NAFLD组HOMA-IR高于对照组，提示非酒精性脂肪肝患者存在胰岛素抵抗，多因素分析显示IR是NAFLD的独立危险因素，在胰岛素抵抗状态下，胰岛素对脂肪代谢的调节作用减弱，使血液中游离脂肪酸的摄取和甘油三酯合成增多，肝细胞内脂肪沉积，肝细胞变性、肿大形成脂肪肝，这可能是脂肪肝发生的原因之一。“两次打击”1学说提出：首先，HOMA-IR升高导致脂质在肝细胞的蓄积；第二次打击的出现以线粒体为中心，可能包括一条或多条途径促进氧化应激，导致脂质过氧化，诱导细胞因子及Fas配体合成，线粒体合成ATP功能衰竭等，最终加速肝细胞损伤，甚至导致肝细胞死亡，激发非酒精性脂肪肝炎（NASH）及肝纤维化。已知脂肪酸代谢通路与线粒体和过氧化物酶氧化密切相关，其氧化相关酶的缺陷可影响脂肪酸代谢，导致肝脂肪变性和脂肪性肝炎3。本文多因素分析显示WHR也是NAFLD形成的独立的危险因素。WHR是肥胖、尤其是腹型肥胖的良好的评价指标，体重指数(BMI)超过30%的肥胖患者患NAFLD的危险性较正常人高出4.6倍，在高脂血症中,高甘油三脂血症较高胆固醇血症患NAFLD的危险性更大4；另有研究报道5,6，肥胖常常存在胰岛素抵抗，脂肪肝形成与胰岛素抵抗密切相关，腹型肥胖和胰岛素抵抗是脂肪肝形成的独立的危险因素，因此对非酒精性脂肪肝的治疗除注重综合因素外，更应注意减轻体重和改善胰岛素抵抗。此外，NAFLD组的BMI、TG显著高于对照组，提示肥胖和血脂异常也是NAFLD发生、发展的重要因素。【参考文献】 1 Day CP, James OF. Steatohepatitis： a tale of two“hits”? Gastroenterology, 1998,114(4):842845.2 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊断标准J.中华肝脏病杂志,2003,11(2)：71.3 Angulo P. Nonalcoholic fatty liver diseaseJ. N Engl J Med. 2002，Apr 18,346(16):1221-1231.4 Assy N,Kaita K,Mymin D,et al.Fatty in filtration of liver in hyperlipi-demic patientsJ.Dig Dis Sci,2000,45:1929-1934.5 Park SH, Kim BI, Yun JW, et al , Insulin resistance and C-ractive protein as independent risk factors for non-alcoholic fatty liver disease in non-obese Asian menJ. J Gastroenterol Hepatol 2004,19(6):694-698.6 Donati G, Stagni B, Piscaglia F, et al Increas