百赛诺(双环醇)抗炎保肝,赛领先机讲义.ppt

国家一类抗肝炎新药 百赛诺,双环醇的发现,五味子丙素,双环醇 （双环醇） 15个国家专利保护,合成中间体 及 结构改造,国家一类抗肝炎新药百赛诺,具有国际自主知识产权的国家一类抗肝炎新药 由中国医学科学院药物研究所研制，2001年上市 1988年起，百赛诺陆续获得了美国、欧盟、日本、韩国等15个国家和地区物质发明专利 获科技部技术创新基金支持，拥有国内十二年的一类新药行政保护期,双 环 醇,腾飞，借力于学术与科研,高端会议,品牌建设,学术交流,演讲比赛,临床学术研究,国际高端交流,百赛诺，唱响化学制药业“中国创造“主旋律,百赛诺荣誉及出口国家,百赛诺百赛诺多层次保肝机制研究,百赛诺百赛诺治疗肝病临床研究进展,百赛诺百赛诺安全性相关研究,目 录,百赛诺 抗炎保肝作用机制,保护线粒体， 改善线粒体功能,抑制炎症因子表达和活性 ，抑制自由基生成,保护细胞核，抑制肝细胞凋亡,保护细胞膜，减轻肝细胞损伤,百赛诺 抗炎保肝作用机制,抑制炎症因子表达,百赛诺可以抑制炎症因子的表达和活性,Lou XY, Xu N, Yao HP, et al. Bicyclol attenuates pro-inflammatory cytokine and chemokine productions in CpG-DNA-stimulated L02 hepatocytes by inhibiting p65-NF-KB and p38-MAPK activation. Pharmazie, 2010, 65(3):206-212. Hu QW, Liu GT. Effects of bicyclol on dimethylnitrosamine-induced liver fibrosis in mice and its mechanism of action. Life Science, 2006, 79:606-612. Zhao J, Chen H, Li Y. Protective effect of bicyclol on acute alcohol-induced liver injury in mice. European Journal of Pharmacology, 2008, 586:322-331.,TGF-1 （转化生长因子）,与Con A组相比，*P0.05,百赛诺能使Con A损伤小鼠肝脏内H2O2含量明显降低,百赛诺可以抑制自由基的生成,百赛诺能抑制NO的生成,与缺血再灌注组相比，*P0.01,赵冬梅, 刘耕陶. 双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用. 中华医学杂志, 2001， 81(14), 844-848. Yao XM, Chen H, Li Y. Protective effect of bicyclol on liver injury induced by hepatic warm ischemia reperfusion in rats. Hepatology Rereach, 2009, 39, 833-842.,百赛诺对四氯化碳所致的离体大鼠肝细胞损伤有显著的保护作用,从而维护细胞膜的完整性。,Geng Tao Liu,Bicyclol: A Novel Drug for Treating Chronic Viral Hepatitis B and C, Medicinal Chemistry, 2009,5(1), 29-43,保护肝细胞膜,减轻肝细胞损伤,百赛诺对注射扑热息痛所致的肝细胞线粒体损害具有保护作用,从而维护线粒体的功能.,A C E 15,000倍,B D F 30,000倍,A,B: 正常对照,C,D: 扑热息痛对照,E,F: 百赛诺+扑热息痛,保护线粒体，改善线粒体功能,李烨，戴国炜，李燕等. 双环醇对扑热息痛引起小鼠肝脏能量代谢和线粒体功能障碍的影响. 药学学报，2001， 36（10）：723-726,赵冬梅,刘耕陶. 双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用. 中华医学杂志, 2001,81(14):844-848 .,从尾静脉注射20mg/kgConA诱发免疫性肝损伤，造成肝细胞核DNA损伤和肝细胞凋亡，采用凝胶电泳方法观察百赛诺的保护作用,A: 100bp.DNA条带标准品 B C: 正常对照组 D E F: ConA模型对照组 G H I: 百赛诺150mg/kg,实验动物：,小鼠肝损伤模型,保护细胞核，抑制肝细胞凋亡,百赛诺百赛诺多层次保肝机制研究,百赛诺百赛诺治疗肝病临床研究进展,百赛诺百赛诺安全性相关研究,目 录,百赛诺有效治疗慢性病毒性肝炎,2064例12-65岁CHB患者ALT、AST 治疗24周后复常率,治疗慢性乙型肝炎，稳定显著降低ALT AST,姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.,2064例12-65岁CHB患者ALT、AST停药时复常患者12周后ALT、AST持续复常率,治疗慢性乙型肝炎，稳定显著降低ALT AST,姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.,100例CHC患者ALT、AST 治疗24周后复常率,治疗慢性丙型肝炎，稳定显著降低ALT AST,姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.,100例CHC患者ALT、AST 停药12周持续复常率,姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.,治疗慢性丙型肝炎，稳定显著降低ALT AST,百赛诺有效治疗脂肪性肝病,ALP:碱性磷酸酶 GGT：-谷氨酰转肽酶,马安林,郭新珍,刘霞,等. 双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的对照研究.中华肝脏病杂志,2011,19(6):471-472.,百赛诺改善ALD患者血清学指标,132.3,#,#,U/L,115例酒精性肝病患者，随机分2组，均戒酒。 试验组：58例，口服百赛诺50mg，tid；对照组：57例，口服多烯磷脂酰胆碱456mg，tid 两组均连续用药36周，共44例患者完成治疗前后两次肝组织活检,百赛诺改善NAFLD患者血清学指标,苏红领,韩英,樊代明,等.双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志.2011,19(7):552-553.,*治疗前后比， P0.01 #组间比较， P0.01,78例NAFLD患者随机分组： 试验组（40例）：基础治疗+百赛诺50mg，tid，疗程24周 对照组（38例）：基础治疗+多烯磷脂酰胆碱456mg，tid，疗程24周,徐芸,文小岗,王振豫,等.双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝病疗效分析.肝脏，2006, 11(5): 42-44,肝脏脂肪浸润定量分析-脂肪浸润指数,百赛诺有效改善NAFLD患者脂质沉积,百赛诺明显改善NAFLD患者B超积分,苏红领,韩英,樊代明,等.双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志,2011,19(7):552-553.,80例非酒精性脂肪性肝病患者随机分为两组, 疗程均为24周： 治疗组：基础治疗加百赛诺50 mg，3次/d 对照组：基础治疗加多烯磷脂酰胆碱456 mg，3次/d,百赛诺改善NAFLD患者脂肪变性、炎症、纤维化,苏红领,韩英,樊代明,等.双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志,2011,19(7):552-553.,百赛诺,多烯磷脂酰胆碱,百赛诺有效治疗和预防药物性肝损伤,陈燕琴,高同军,迟俭,等.双环醇片治疗抗结核药物性肝损害临床疗效和安全性分析. 传染病信息，2005, 18(4):188-189.,有效治疗抗结核药物所致肝损伤,涂贇,万以叶.双环醇片对肺癌患者药物性肝损伤的防治研究.医学研究杂志,2012,41(7),百赛诺对化疗药物导致肝损伤的治疗作用明显优于对照组,百赛诺对化疗药物导致肝损伤的预防作用明显优于对照组,百赛诺对肝损伤发生率有明显降低作用， 发生程度也减轻，优于对照组,n：为化疗周期次数； *与对照组相比，P0.05,百赛诺百赛诺多层次保肝机制研究,百赛诺百赛诺治疗肝病临床研究进展,百赛诺百赛诺安全性相关研究,目 录,【1】张鸿飞,杨晓晋,朱世殊,等.双环醇治疗儿童慢性乙、丙型肝炎的疗效和安全性. 中华实验和临床病毒学杂志，2005, 19(4):380-382.,407例患者治疗24周，未见明显不良反应,志愿者服用最大剂量450mg/日，连续4周，未出现 不良反应。,未见毒性，无致畸作用，不影响实验动物的脏器功 能和各项血生化学指标，且在实验中显示出良好的 安全性,动物毒性实验,期临床试验,期临床试验,2182例患者治疗24周，未见明显不良反应，偶见头 晕、皮疹、腹胀等，均为轻度或中度，一般无需停 药、或短暂停药、或对症治疗即可缓解。,期临床试验,一项随机对照研究中，对75例轻、中度慢性乙型、 丙型肝炎患儿用百赛诺治疗12周，结果显示双环醇 片对儿童慢性乙型、丙型肝者有良好的疗效和安全性,儿童临床试验【1】,百赛诺减少顾虑，医生安心治疗,双环醇的临床使用依据,慢性乙型肝炎防治指南(2010年更新版) 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版) 酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版) 脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议(2013年） 肝脏炎症及其防治专家共识 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 军队合理医疗药品目录,作用特点,百赛诺,百赛诺临床优势,THANK YOU,地址：北京市西城区红莲南路57号中国印刷大厦903 电话：