中药药剂第十三讲气体药剂分解.ppt

第十三讲 气体药剂,2,本章学习要求：,1. 了解气压制剂、烟剂与烟熏剂及香袋剂。 2. 掌握气雾剂的分类及组成； 3. 掌握肺部吸收的机理； 4. 掌握气雾剂的质量检查； 5. 掌握粉雾剂的定义、特点。 6. 重点掌握气雾剂的特点及其制法。,3,教学内容,第一节 气雾剂 第二节 气压剂 第三节 其他气体药剂,4,第一节 气雾剂,一、概述 (一)含义与特点 气雾剂 (aerosol)系指将药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中(制成的澄明液体、混悬液或乳浊液)，使用时借抛射剂的压力将内容物呈细雾状喷出的剂型。,5,气雾剂的优点 (1)气雾剂喷出物可直达吸收或作用部位，奏效迅速。 (2)药物严封于密闭容器，避免与外界接触，不易被微生物污染，提高了药物的稳定性。 (3)通过阀门控制剂量，喷出的雾粒微小且分布均匀，使用方便，用药剂量准确。 (4)喷雾给药可减少局部涂药的疼痛与感染，药物可避免胃肠道的破坏。,6,气雾剂的缺点： （1）借助抛射剂的蒸气压，可因封装不严密、抛射剂的渗漏而失效。 （2）具有一定的内压，遇热或受撞击易发生爆炸。 （3）气雾剂的包装需耐压容器和阀门系统，制备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本较高。 （4）中药气雾剂因复方成分提纯较困难，含量测定难以实施，可能影响给药剂量的准确性。,7,（二）气雾剂的分类 1、按内容物组成 分为溶液型、乳剂型、混悬型。 2、按给药途径 分呼吸道吸入气雾剂、皮肤或粘膜给药气雾剂等。 3、按相的组成 分二相气雾剂(气相和液相)和三相气雾剂(气相、液相和固相或液相)。,二相气雾剂一般为溶液系统，三相气雾剂一般为混悬型和乳剂型气雾剂。,8,（三）气雾剂经肺吸收的机理,9,肺泡为半球状囊泡，直径为75-300mm，存在着致密的毛细血管，是气体与血液瞬间进行交换的主要场所。肺泡泡壁极薄，由一层扁平上皮细胞构成。肺泡与肺泡之间有丰富的毛细血管网，血管的内皮直接贴近于肺泡上皮，两者合起来平均厚度不到1mm，并具有很大的通透性，故肺泡内的物质极易转移到血液中。肺泡数多达3-4亿个，肺泡的总面积约200m2，从而为物质的吸收提供了巨大的有效吸收面积。并且血液通过肺的循环量很大，从右心室搏出的血液几乎全部通过肺，约和同时间内通过肺以外其它脏器的血量相同。此外，气管、支气管和终末细支气管等也有一定的吸收能力。,10,药物在肺部的吸收速度与药物的脂溶性成正比,与药物的分子大小成反比。 气雾给药能否达到肺泡，主要取决于粒径大小。粒径310mm者多沉集于支气管，2mm以下的雾化粒子才能到达肺泡，但粒子过细进入肺泡后可随呼气排出。,11,二、气雾剂的组成 气雾剂是由药物与附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成。,12,（一）药物与附加剂 1、药物 需进行提取精制。 2、附加剂 根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制适宜类型的气雾剂，从而决定某些潜溶剂或附加剂的使用。 潜溶剂：乙醇、丙二醇能与抛射剂混溶，使药物形成溶液型气雾剂 表面活性剂：起润湿剂、分散剂、乳化剂作用。 其他附加剂：抗氧剂、混悬剂、防腐剂、矫味剂。,13,(二)抛射剂 抛射剂(propellents)是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。 1、抛射剂的要求：在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏反应和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃烧、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。,14,2、抛射剂的分类 抛射剂可分为氟氯烷烃类、碳氢化合物及压缩气体三类。 (1)氟氯烷烃类 亦称氟里昂(freon)，是常用抛射剂，其特点是沸点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控制；性质稳定，不易燃烧；液化后密度大，无味，基本无臭，毒性小；不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。,15,(2)碳氢化合物 主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，国内不常用。,16,3、抛射剂的用量与蒸气压 一般说来，用量大，蒸气压高，喷射击能力强，反之则弱。 一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。,17,根据拉乌尔（Raoult）定律和道尔顿（Dalton）气体分压定律，系统的总蒸气压等于系统中不同组分分压之和，由此可计算出混合抛射剂的蒸气压： Pa=NaPao=naPao/(na+nb), Pb=NbPao=nbPbo/(na+nb), P=Pa+Pb P为混合抛射剂的总蒸气压，Pa和Pb分别为抛射剂A和B的分压，Pao和Pao分别为纯抛射剂A和B的蒸气压，N和n分别表示摩尔分数和摩乐数。,18,(三)耐压容器 气雾剂容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压、轻便、价廉等。 1、金属容器：有铝、不锈钢和马口铁三类。金属容器能耐压，但易被药液和抛射剂腐蚀而导致药液变质，所以金属容器内部应经电化或涂上环氧树脂等防腐层。,19,2、玻璃容器：由中性玻璃制成，玻璃容器价廉，化学稳定性好，耐腐蚀，抗泄漏性能亦好。但其耐压性和耐撞击性较差，所以一般用于压力和容积均不大的气雾剂。瓶外常搪塑保护。 3、塑料容器：常用热塑性聚丁烯对苯二甲酸酯树脂和缩乙醛共聚树脂等。具有质轻，牢固，能耐受较高的压力，具有良好的抗撞击性和抗腐蚀性。但价贵且具有较高的渗透性和特殊的气味，及由于增塑剂的迁移往往引起药液变色。,20,(四)阀门系统 阀门系统要求坚固、耐用、结构稳定；阀门材料对内容物为惰性，其加工应精密。阀门的基本功能是调节药物和抛射剂从容器中流出即控制药物的喷射剂量。,21,22,三、气雾剂的制备 气雾剂的制备工艺 容器阀门系统的处理与装配药物配制分装和充填抛射剂（压灌法和冷灌法）质量检查,23,(一)气雾剂的处方类型与举例 1、溶液型气雾剂 由澄明均匀的溶液与抛射剂气体组成的二相气雾剂，多数气雾剂都制成这种形式。最简单的方法是将药物溶解在抛射剂中，但多数品种需加入适量的乙醇或丙二醇作潜溶剂。在这种气雾剂中，抛射剂在整个处方中约占20-70%。处方中抛射剂多，压力高、雾粒细小，否则雾粒较大。,24,例1 盐酸异丙肾上腺素气雾剂 处方盐酸异丙肾上腺素 2.5g 维生素C 1.0g 乙醇 296.5g F12 适量 制成 1000g,25,例2 芸香草油气雾剂 处方精制芸香草油 2.5g 乙醇 550ml 糖精 适量 香精 适量 F12 1500ml 制成 180瓶,26,2、混悬型气雾剂 必须注意提高分散系统的稳定性，主要控制以下几点： 水分应在 0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水药物聚结； 药物粒径应小于5m，不得超过10m； 选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免药物在储存过程中药物微晶变粗； 尽量使抛射剂和混合固体的密度相等； 添加适当助悬剂（HLB值低的表面活性剂）。,27,例1 麻黄碱重酒石酸气雾剂 处方 麻黄碱重酒石酸(15m) 5g 三油酸山梨坦 5g F12 495g F114 495g,28,例2 沙丁胺醇气雾剂 处方沙丁胺醇 26.4g 油酸 适量 F12 适量 F11 适量 共制 1000瓶,29,3、乳剂型气雾剂 抛射剂是内相，药物为外相，中间相为乳化剂。当乳剂经阀门喷出后，分散相中的抛射剂立即气化，使乳剂呈泡沫状喷出。 乳化剂的选择很重要，其乳化性能好坏的指标为：在振摇时应完全乳化成很细的乳滴，外观白色，较稠厚，至少在1-2分钟内不分离，并能保证抛射剂与药物同时喷出。,30,应根据药物性质和治疗需要选择合适的乳化剂。 以硬脂酸-月桂酸-三乙醇胺为乳化剂时成品具有泡沫量多，维持时间长的特点，适用于耐碱性的药物。 以吐温-司盘-月桂醇硫酸钠为乳化剂，则具有泡沫渗透性强、持续时间短的特点，适用于耐酸性药物。,31,例 大蒜油气雾剂 处方大蒜油 10ml 聚山梨酯80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷基磺酸钠 20g 甘油 250ml F12 962.5ml 加蒸馏水至 1000ml,32,四、气雾剂的质量检查 (一) 安全、漏气检查 40 1水浴中1小时，或55水浴中0.5小时。 (二)装量与异物检查 (三)喷射总次和喷射剂量检查 取供试品4瓶，检查喷射总次，每瓶不得少于标示揿次。 另取1瓶，进行喷射剂量检查，试喷5次后，正式揿压10次或20次，计算平均每揿含药量，检查喷射总次，应为规定的80%120%。,33,(四)喷射试验和喷射总量检查 1、非定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，分别揿压阀门喷射数秒后，擦净，精密称定，置251水浴中半小时，取出，擦干，掀压阀门持续准确喷射5分钟，擦净，分别精密称重，然后再置25 1水浴中，按上法重复操作3次，以g/s为单位计算每瓶的平均喷射速率，均应符合各该品种项下的规定。,34,2、具定量阀门的气雾剂：取供试品4瓶，分别试喷数次，擦净，精密称定，喷射1次擦净，再精密称定，前后二次重量之差即为1次喷量，按上法连续测出3次喷量后，不计重量连续喷射10次；再按上法连续测出3次喷量，再不计重量连续喷射10次，最后再按上法测出4次喷量。 计算每瓶前后10次喷量的平均值与标示喷量比较，其差异限度均应在标示喷量的20%以内。,35,3、喷射总量：取供试品4瓶，喷尽，每瓶喷出量不得少于标示装量的85%。 (五)喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定 取供试品1瓶，在5cm处垂直向清洁干燥的载玻片喷射1次，用2ml四氯化碳小心冲洗载玻片上的喷射物，吸干多余的四氯化碳，待干后，盖上盖玻片，在400倍显微镜下检视25个视野，计数，大多数粒子应在5m左右，大于10m粒子不得超过10个。,36,(六) 有效部位的药物沉积量(体外)和药效(体内)的评价 1、体外评价 RF%=26阶台药物沉积量/药物装量100 RF吸入沉积分数(respirable fraction，RF%)； OE%=(药物装量-喷雾装置中药物剩余量)/药物装量100 OE呼出率(out efficiency，OE%)。,37,38,2、体内评价 模型动物为雄性豚鼠，禁食12h以上，自由饮水，通过测定不同时间点血药浓度来评价药效。,39,第二节 气压剂,一、概述 （一）气压剂的含义 1、喷雾剂（spray）是指不含抛射剂，借助于手动泵的压力将内容物以雾状等形态喷出的制剂。 抛射药液的动力压缩在容器内的气体，但并未液化。 内服气压剂常用压缩氮气或二氧化碳为抛射药液的动力。,40,2、雾化剂（nebulizer）是由雾化器及雾化吸入用溶液组成的药剂。 常用的雾化器以超声雾化装置为多，产生的雾滴较细，可在1mm左右，吸入后可直达肺泡，一般吸入时间为1015分钟，药物雾滴与病变部位接触后发挥最佳疗效。,41,（二）气压剂的分类 按内容物组成分：溶液型、乳剂型、混悬型、凝胶型。 按给药途径分：呼吸道吸入、皮肤或黏膜给药。,42,（三）气压剂的特点 与气雾剂相比有以下特点 1、对大气无污染 不含氟利昂。 2、采用惰性气体为动力，增加了药物的相容性、稳定性，减少了副作用与刺激性。 3、简化了处方与生产设备，降低了成本，提高了生产安全性。 4、随内容物的减少，压力也随之下降。 5、气压剂与外界隔绝性也不及气雾剂。,43,二、气压剂的制备 （一）药材的提取、精制 单体或有效部位 （二）压缩气体的选择 常用的压缩气体为CO2、N2O、N2。 一般内压在61.8686.5kPa 容器需耐1029.7kPa的压力。 （三）附加剂 包括增溶剂、助溶剂、防腐剂及pH值调节剂。,44,（四）容器与阀门系统 容器 气压制剂以压缩气体为动力，一般选用金属容器。 气压制剂的阀门系统与气雾剂相同，但阀杆的内孔一般有3个，且比较大，以便于物质的流动。,45,喷雾器 可使药物溶液或微粉粒状喷出，供吸入或局部治疗。,46,喷雾剂的手动泵 采用手压触动器产生的压力使器内药液以雾滴、乳滴或凝胶等形式释放的装置。,47,（五）药液的配制与分装 中药提取物与附加剂加水配成所需的分散体系。 溶液型：澄清溶液 混悬液型：应将药物微粉化，并严格防止药物微粉吸附水蒸气 乳剂型：制成稳定的乳剂。 配好检验合格后，定量分装在已处理好的容器内，安装阀门，轧紧封帽，压入压缩气体，即得。,48,三、气压制剂的质量检查 1、外观：吸入用喷雾剂的药粉粒度应控制在10mm以下，大多数应为5mm左右，一般不使用药材细粉。 2、吸入用喷雾剂的粒度检查： 3、喷雾剂的喷射试验： 4、装量： 5、微生物限度：,49,第三节 其他气体药剂(P465),一、烟剂 烟剂是指利用药物或药物提取物，掺入烟丝中，卷制成香烟型的剂型。供点燃吸入用。 药物：切成丝状。 烟丝：有的可不含烟丝。 助燃剂：硝酸钾（钠）,50,二、烟熏剂 是指借助某些易燃物质，经燃烧产生的烟雾达到杀虫、灭菌和预防、治疗疾病；也有利用穴位灸燃产生的温热来治疗疾病的。 药物：杀虫、灭菌作用的中药。 燃料：木屑、纸屑等，或中药材本身。 助燃物：氯酸盐、硝酸盐、过氯酸盐等氧化剂。,51,三、香囊（袋）剂 指将含挥发性成分的中药，装入布制囊中，敷于患处或接触机体的剂型。 其中释放出来的有效成分被机体吸入或渗入皮肤、黏膜及刺激穴位而起到调节气机，疏通经络，安神醒脑，安和脏腑的作用，并能增强机体的免疫功能，通过外用达到内治的目的。 药物：适当粉碎。药枕用粗粒，香袋