药物化学解热镇痛药及抗炎药.ppt

正常人体温：,口测法36.337.2， 肛测法36.537.6， 腋测法3637。 生理性波动24小时内，下午较早晨略高，剧 烈劳动或进餐后略有升高、但一般波动范围 。 老年人代谢率较低，体温相对低于青壮年。 妇女在月经前及妊娠期体温稍高于正常。,风湿病的病因有哪些？ 1 .免疫功能紊乱； 2 .环境因素，如风、寒、湿等； 3 .感染； 4 .创伤与劳损； 5 .退行性改变（老化）； 6.遗传因素； 7.代谢障碍。 风湿病的常见临床症状有哪些？ 1.疼痛 2 、压痛 3.僵硬感 4 .肿胀 5 .活动障碍。 祖国医学认为，风湿就是风寒湿气侵袭人体，闭阻经络，致使气血远行不畅引起的肌肉关节麻木疼痛，区伸不利或肿大。,第一节：解热镇痛药,1.退热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2.止痛作用 ： 特点： 钝痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 3.抗炎抗风湿作用： 减轻炎症时的红肿热痛。,解热镇痛药分类及代表性药物,水杨酸类：乙酰水杨酸(阿司匹林) 苯胺类：扑热息痛(对乙酰氨基酚) 吡唑酮类：安乃近,保泰松 有机酸类: 吲哚美辛,植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 1838年，人们从植物中提取得到水杨酸。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。 水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。,一、水杨酸类解热镇痛药,1830年从水杨树皮中提取分离到水杨苷，并经过水解、氧化得到水杨酸，后经结构修饰得到乙酰水杨酸，具有解热镇痛作用。,水杨酸 （邻羟基苯甲酸）,乙酰水杨酸 （阿司匹林）,化学结构式,水杨酸,乙酰水杨酸,制备方法（了解）,+,（水杨酸）,（醋酐）,酰化,+,+,(特臭气味的醋酸),(水杨酸),理化性质,1.本品为白色粉末;无臭或微带醋酸臭，微溶于水。 2.分子中含酯键,在干燥的空气中较稳定,遇潮湿的空 气则缓慢水解，生成水杨酸和醋酸. 注:水解后刺激性和毒性都增加。,3.将其溶解于NaOH或Na2CO3溶液中,加酸酸化,将析出白色水杨酸沉淀.,理化性质,3.与FeCl3试液反应(此反应可以用来判断阿司匹林是否变质),+,FeCl3,+,FeCI3,不发生显色反应,显紫色,水解,注:因为水杨酸分子中含酚羟基，可被FeCI3 氧化,理化性质,4.阿司匹林的水解产物水杨酸因分子中含酚羟基,易被氧化.,水解,易被氧化,注:临床通常用其固体制剂如片剂,且制剂中常加入 枸橼酸或酒石酸作稳定剂,防止水解、氧化变质.,药理作用,1.阿司匹林主要用于感冒、发热、头痛等。 2. 也是风湿性、类风湿性关节炎的首选药。 3.还可以抑制血小板凝聚，防止血栓形成。 4.有咀嚼片和肠溶片。,寿命最长的药物,二、苯胺类解热镇痛药,1875年，人们发现苯胺具有强烈的解热镇痛作用，后得到了对乙酰氨基酚。,代表药：对乙酰氨基酚 (扑热息痛) 化学结构式,理化性质,1.分子中含酰胺键, 可发生水解.(有潜在的芳伯氨基，水解产物可发生重氮化偶合反应) 2.分子中含酚羟基，与 显色。 对乙酰氨基酚,+,+,FeCI3,+,FeCI3,蓝紫色,或,药理作用 本类药物特别适合儿童和胃溃疡病人。 是解热镇痛药物的主要品种，可用于对阿司匹林过敏的患者，但无抗炎和抗风湿作用。,泰诺,扑热息痛 伪麻黄碱 右美沙酚 扑尔敏,解热镇痛 减充血剂 镇咳 缓解过敏,常用感冒药成份,日用片： 对乙酰氨基酚 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美沙芬,夜用片： 对乙酰氨基酚 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美沙芬 盐酸苯海拉明,白加黑,新康泰克,对乙酰氨基酚 氢溴酸右美沙芬 盐酸伪麻黄碱 扑尔敏,感叹号,对乙酰氨基酚 盐酸金刚烷胺 人工牛黄 咖啡因 扑尔敏,贝诺酯（扑炎痛）,化学结构式,+,（阿司匹林）,（对乙酰氨基酚）,（贝诺酯）,本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化产物。,本品优点对胃无刺激、尤其适用老年和儿童，而且具有抗炎、抗风湿作用。,第二节 非甾体类抗炎药,非甾体类抗炎药,非甾体类抗炎药是与激素相对而言的，这一类药物其化学结构中缺乏激素所具有的甾环，其抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药不同，故又称为非甾体类抗炎药。 炎症主要表现为红肿，疼痛（例 如：咽喉炎，关节炎，胃炎等），它主要是由于机体受到感染而引起的，对感染的一种防御机制。,吡唑酮类： 羟布宗 吲哚乙酸类： 吲哚美辛 邻氨基苯甲酸类： 甲芬那酸 苯并噻唑类： 吡罗昔康 苯乙酸类： 双氯芬酸钠 芳基丙酸类： 布洛芬，萘普生,分为六个结构类型：,吲哚美辛 （消炎痛）,化学结构式,母核结构：吲哚杂环,理化性质,2.分子中含有酰胺键, 在光照或强酸或强碱条件下水解(水解产物可被氧化成有色物质)。,1.几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。,理化性质,2.分子中含有酰胺键,在室温空气中稳定;在光照或强酸或强碱条件下水解(水解产物可被氧化成有色物质) 3.吲哚美辛稀碱溶液 + K2CrO7 溶液 紫色 4.吲哚美辛溶液 + NaNO2 绿色 放置 黄色,抗炎、镇痛和解热作用很强。 镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍 药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小 是世界上使用最广泛的抗炎药之一。,双氯芬酸钠（扶他林，双氯灭痛）,扶他林 1.急慢性风湿性、急慢性关节炎、急慢性强直性脊椎炎、骨关节炎。 2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3.腰背痛、扭伤、劳损及其他软组织损伤。 4.急性痛风。 5.痛经或附件炎、牙痛和术后疼痛。 6.创伤后的疼痛与炎症，如扭伤、肌肉拉伤等。 7.耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症（如扁桃体炎、耳炎、鼻窦炎等），应同时使用抗感染药物。,布洛芬 （芬必得，异丁苯丙酸） 化学结构式,理化性质,2.显酸性(分子中含COOH)。 3.本品分子中有1个手性C原子。,1.白色结晶性粉末,稍有特臭,几乎无味.易溶于乙醇,乙醚,不溶于水,易溶于NaOH和 Na2CO3 溶液.,布洛芬,安全，副作用少； 退热时间更持久； 镇痛作用强；,布洛芬作为解热镇痛药市场上的支柱药品之一，在抗炎止痛、感冒等很多复方制剂药中都有该成分。 1.相对安全，世界卫生组织推荐儿童使用 在所有的解热镇痛抗炎药中，世界卫生组织仅推荐对乙酰氨基酚（扑热息痛）和布洛芬作为安全有效的解热药应用于儿科。 2.控制持久高热的效果好，多用于高烧不退 同为退热药，在体温高于39.2时，布洛芬比同剂量的对乙酰氨基酚更有效，且退热时间较之更持久。 3.镇痛作用强，比阿司匹林强16-32倍 它的优点还在于优越的镇痛作用，比阿司匹林强1632倍，常用于各种关节炎、牙痛、术后疼痛及癌症的止痛。,布洛芬,吡罗昔康（炎痛喜康）,本品显酸碱两性 烯醇或羟基显酸性，吡啶环，呈碱性。,治疗风湿性和 类风湿性关节炎。,第三节 抗痛风药,痛风又称“高尿酸血症”， 属于关节炎的一种，又称代谢性关节炎。,高发人群,1.性别因素：男人比女人易患痛风，男女发病比例为20：1。而且，女性患痛风几乎都是在绝经以后，这可能与卵巢功能的变化及性激素分泌的改变有一定的关系。 2.年龄因素：年龄大的人比年轻的人易患痛风，发病年龄约为45岁左右。不过，由于近年来人们生活水平普遍提高，营养过剩，运动减少，痛风正在向低龄化发展。现在30岁左右的痛风患者也很常见。 3.体重因素：肥胖的中年男性易患痛风，尤其是不爱运动、进食肉类蛋白质较多、营养过剩的人易患痛风。 4.饮酒因素：酗酒的人较不饮酒的人易患痛风。 5.饮食因素：进食高嘌呤饮食过多的人易患痛风，贪食肉类的人比素食的人易患痛风。,痛风,痛风的定义是人体内有一种叫作嘌呤的物质的新陈代谢发生了紊乱，尿酸（嘌呤的氧化代谢产物）的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症，当血尿酸浓度过高时，尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织的异物炎性反应，就叫痛风。,引起痛风的诱因,痛风可以由饮食，天气变化如温度气压突变，外伤等多方面引发。 饮酒容易引发痛风，因为酒精在肝组织代谢时，大量吸收水份，使血浓度加强，使到原来已经接近饱和的尿酸，加速进入软组织形成结晶，导致身体免疫系统过度反应（敏感）而造成炎症，痛风古称“王者之疾”，因此症好发在达官贵人的身上。,丙磺舒,化学结构式,磺酰胺基,理化性质,1. 丙磺舒+ NaOH 加热共融 亚硫酸 药理作用 增加尿酸排泄而降低血中尿酸盐的浓度， 主要治疗慢性痛风，对急性痛风无效。,复习题,1.下列叙述与阿司匹林不符的是： A.为解热镇痛药 B.易溶解于水 C.微带醋酸味 D.具有抗炎作用 答案：B 2.对乙酰氨基酚具有重氮化偶合反应，是因其结构中具有： A.酚羟基 B.酰胺基 C.潜在的芳香第一胺 D.苯基 答案： C,3.阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是：