骨质疏松症osteoporosisOP研究的若干进展.ppt

骨质疏松症 (osteoporosis OP) 研究的若干进展,中南大学湘雅二医院 代谢内分泌研究所,廖二元,定 义,低骨量：-1-2.5 SD PBM 骨质疏松： -2.5 SD PBM 严重骨质疏松：OP + 骨折 特征：BMD 、微结构紊乱、破坏、 骨质量 、易骨折,基本概念,骨代谢概念（一）,骨代谢概念（二）,骨代谢概念（三） （骨重建分型）,注：以上各期的时间有重叠，休止期未计入重建周期内。,骨代谢概念（四） （骨重建偶联）,骨代谢概念（五） （破骨细胞凋亡的调节）,OP的遗传背景,OP的环境因素,地域: 寒带 温带 热带 地理: 地面 地下 太空 (0.5%/mo) 光照时间: 夏 冬 工种: 体力 脑力 运动方式: 过重过久 中等长期 体型: 胖 瘦 矮 高,内分泌因素（循环激素）,GH/IGF-1： 线性生长 抑制骨吸收 PTH/PTHrP：成骨 破骨（小） 破骨 成骨（小） CT/catacalcin：抑制OC,TH：骨成熟 （GH、INS允许） E2/T：抑制OC 1,25(OH)2D3：与小量PTH类似 激活骨重建 皮质醇：骨吸收，肠钙吸收， 骨形成，OPG/OPGL,内分泌因素(细胞因子)（一）,IL-1 IL-1 INF TNF IL-6 IL-4 GM-CSF LIF PG TGF EGF IGF BMP FGF PDFG,内分泌因素 (OPG/RANK/RANKL),骨代谢标志物,PMOP发病机制,骨密度与骨质量,骨密度（BMD）：骨矿量的多少 与骨折阀值间接相关 骨质量：与骨折阀值直接相关 BMD 抗压、抗牵拉、抗扭能力 PBM时，质量最好,诊断程序（一） （骨量减少或骨质疏松的诊断程序 ）,诊断程序（二） （原发性OP的分型）,诊断程序（三） （BMC测量方法的比较）,诊断程序（四） （骨代谢转换率）,发展方向（一） （临床诊断）,骨超声 QMR QCT CT,发展方向（二） （实验研究）,续上,BMD测量的缺点,设备昂贵，难以普及 BMD变化明显晚于骨形态计量和骨生化 标志物 观察抗OP药物疗效，要6月1年以上 以PBM为诊断标准，个体差异大 不能反映骨基质变化和生物质量 解决途径：QCT、CT、QMR 有限之分析,重新建立OP的诊断指标,抗OP新药研制,寻找促进OB活性的药物 ADFR疗法 A: activation; D: depress F: free R: repeat 提高个体PBM 牛奶、运动、紫外线等,OP的CNT治疗,防治现状： E2：效果肯定，一致列为一线用线 副作用大 (内膜癌、乳腺癌、阴道流血等) 其他药物：为辅助性、昂贵、副作用多,17-E2的疗效： 提高生活质量；消除绝经症状 增加BMD；预防骨折 抗心脑血管病（调脂、抗氧化） 有助于预防老年性痴呆,提高疗效、减少副作用方案： 加用孕激素（间断使用，十分不便） 减少用量（无最优处方） 联合持续用药（依从性好，副作用少， 无优化处方） 改用尼尔雌醇（有研究、无新药）,CNT处方由来： 30年临床经验 E+P 合用 改用尼尔雌醇动物实验（配方优化） 临床试用效果好，无明显副作用,选择尼尔雌醇理由： 比 E3 强 230510 倍（强效） 每周服药一次（长效） 对子宫内膜和乳腺的副作用减弱 保持了良好的调脂作用,加用左炔诺酮理由： 对骨有直接作用 拮抗内膜和乳腺增生,创新点,国内外均无相同药物或应用报道 克服了单用 E2 或 E2+P 的副作用 填补国内空白 与国际上同类药物比较有价廉、方便、副作用少等优点 改变了替代疗法的传统观念 两药配伍，具有正性交互作用（实验资料）,疗效观察,OVX / RA 大鼠OP效果明显 疗效与E2相同，副作用明显低于E2 细胞学观察 抑制OC活性，促进OB活性（？） 上调ALP、OPG表达 临床观察 BMD，骨折率（外单位） 无明显副作用,用法与用量,