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糖尿病口服降糖药治疗,丁笑 2018-10-10,2,降糖药物分几类 各种降糖药物的特点是什么 什么时候需要联合使用降糖药物 伴高血压/血脂异常时如何治疗,本次课程可以学到哪些知识?,多重病理机制导致高血糖,脂解作用增强,葡萄糖重吸收增加,胰高血糖素分泌增多,肝糖生成增多,神经递质功能障碍,葡萄糖摄取减少,肠促胰素反应减低,高血糖,胰岛素分泌受损,4,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第115页.,必须药物治疗,降糖药物分几大类?,口服降糖药的种类有哪些?,5,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第115页.,常用的口服降糖药,延缓肠道吸收葡萄糖,促进胰岛素分泌,治疗2型糖尿病,(胃肠道反应),(胃肠道反应),(低血糖),DPP-4 抑制剂,慢性细胞功能异常 细胞功能失调,(葡萄糖依赖性降低血糖、 低血糖风险小、 不影响体重),改善胰岛素抵抗,(体重增加),减少肝糖原分解 改善胰岛素抵抗,分类 促胰岛素分泌剂:磺脲类和格列奈类、DPP-抑制剂 非促胰岛素分泌剂:双胍类、噻唑烷二酮类、-糖苷酶抑制剂 在饮食和运动的基础上及时采用药物治疗 常需要不同作用机制的口服药联合治疗,磺脲类(SU)有哪些特点?,8,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第116页. 许曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;287-8,290.,适用于体型偏瘦的患者,如何服用磺脲类药物?,严格禁酒:乙醇诱发或加重空腹时磺脲类降糖作用,发生低血糖 平时要常备糖果以备低血糖时使用 如果经常在每天的同一时间发生低血糖,且持续3天以上,并排除饮食和运动影响,应及时就医,9,几种磺脲类对比与选择,格列本脲:作用最强,持续时间长,易蓄积,低血糖几率高,高龄有心血管并发症不做首选 格列喹酮:胆道排出,5%经肾排泄,适用轻中度肾功能不全,监测肾功能 格列吡嗪、格列齐特:减慢微血管并发症的发生,适用糖尿病视网膜病变和/或早期糖尿病肾病 格列美脲:第3代,降糖作用强,有效降低HbA1C、FPG、餐后血糖,对胰岛素水平影响小于格列本脲,老年患者或餐后血糖升高为主-短效类:格列吡嗪、格列喹酮 轻中度肾功能不全:格列喹酮 病程长、空腹血糖较高、依从性不好-中长效:格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片 心血管高危因素或以往有心梗史:格列美脲、格列齐特、格列吡嗪,不用格列本脲,SU,药物相互作用 增强 水杨酸制剂、磺胺类、保泰松、氯霉素、胍乙啶、利血平、-肾上腺能拮抗剂、单胺氧化酶抑制剂 减弱 噻嗪类利尿剂、呋塞米、糖皮质激素、雌激素、钙拮抗剂、苯妥英钠、苯巴比妥,SU,原发性失效(10%)接受足量SU连续治疗1个月仍未能控制病情,空腹血糖仍高于14mmol/L。原因:缺乏饮食控制和严重细胞功能损害,多见于肥胖或胰岛细胞储备功能低下者 解决办法 加用双胍类或胰岛素 继发性失效(5-10%/年)SU治疗已取得良好疗效,但经过一段时间后(1个月以上,多1年)疗效逐渐减弱,需加大剂量,直至服用足量(超过3个月)仍不能达到满意血糖控制(空腹血糖10mmol/L,HbA1C9.5%)。原因:细胞功能逐渐下降,外周组织胰岛素抵抗,饮食控制差,活动量少,同时服用了糖皮质激素等升糖制剂,心理因素,药物吸收障碍。 解决办法 重新审查适应症寻找并纠正可消除性诱因(应激、饮食治疗的依从性、药物服用方法)加用胰岛素加二甲双胍加糖苷酶抑制剂改用胰岛素,格列奈类有哪些特点?,13,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第118页. 许曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;337-340.,磺脲类失效时可改为该类,几乎不影响体重,肥胖或非肥胖均可用,吸收、起效快,肝胆排泄,体内无蓄积,适用老年及轻中度肾功能不全,可用于IGT,与受体阻滞剂、氯霉素、非甾体抗炎药、华法林、磺脲类联用增加降糖效果,请按医生指导剂量服用,服药期间要做好血糖监测和记录 平时要常备糖果以备低血糖时使用 如果经常在每天的同一时间发生低血糖,并排除饮食和运动影响,且持续3天以上,应及时就医,14,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第241-242页. 药物说明书.,双胍类有哪些特点?,15,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第116页.,禁忌症还包括:T1DM、DKA、非酮症高渗昏迷、严重贫血(大细胞性贫血、溶贫)、心力衰竭、酗酒、慢性严重肝病、使用血管造影剂及强抗凝剂(华法林)前后48h,肌酐超过123.8-132.6umol/L,双胍类的非降糖作用,1、抗动脉粥样硬化和抗血栓:抑制血小板聚集和纤维蛋白原交联,纠正血液高粘高凝状态 2、纠正血脂谱异常:降低甘油三酯、低密度脂蛋白水平,升高高密度脂蛋白 3、抗氧化:避免高血糖对血管内皮的损伤 4、降低血压和心率:中枢抗高血压和抑制肾交感神经 5、治疗多囊卵巢综合征:改善胰岛素抵抗,降低睾酮水平,提高雌二醇水平,恢复月经 6、其他:降低乳腺癌等肿瘤发生率。,增加:西咪替丁等H2受体阻滞剂、地高辛、 减低:利福平、钙通道阻滞剂 增加乳酸酸中毒:非甾体抗炎药、ACEI 会减少呋塞米的利尿作用,如何服用二甲双胍?,17,请按医生指导剂量服用,服药期间要做好血糖监测和记录,限制饮酒 从小剂量开始可减轻胃肠道反应;肠溶片减轻胃肠道反应 每天服药的时间和间隔尽可能固定,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第241页. 药物说明书.,-糖苷酶抑制剂有哪些特点?,18,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第118-119页. 许曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;325-326.,如何服用-糖苷酶抑制剂?,19,请按医嘱剂量服用,服药期间做好血糖监测和记录 从小剂量开始服药,逐渐增加剂量有助于减轻胃肠道反应 每天在相对固定的时间服药,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第241页. 药物说明书.,噻唑烷二酮类(TZD)有哪些特点?,20,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第117页. 许曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;335.,转氨酶超过正常上限2.5倍应停药,心功能3、4级禁用,妊娠、哺乳及18岁以下禁用,最常见呼吸道感染和头痛,最严重副作用是肝功能异常,如何服用噻唑烷二酮类药物?,请严格按医生指导剂量服用,服药期间要做好血糖监测和记录 服药的时间要尽可能固定,21,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第241页. 药物说明书.,DDP-4抑制剂有哪些特点?,22,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第119页. 许曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;344.,如何服用DDP-4抑制剂?,服药时间要尽可能固定 服药期间要做好血糖监测和记录,23,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第242页. 药物说明书.,DDP-4抑制剂,禁忌症 1、终末期肾病 (需要血透) 2、重度肝功能不全 3、有严重超敏反应史(速发过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤损害) 4、1型糖尿病 5、糖尿病酮症酸中毒 6、儿童、妊娠及哺乳期,GLP-1受体激动剂有哪些特点?,25,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第120页.,如何注射GLP-1受体激动剂?,26,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第242页. 相关药物说明书,请按医嘱剂量注射,治疗期间做好血糖监测和记录 每天在相对固定的时间注射,什么时候需要联合降糖药物治疗?,27,个性化的治疗方案 考虑副作用、肥胖、过敏反应、年龄、肝肾功能等情况 单药治疗效果不佳时,可考虑联合用药 口服降糖药联合治疗控制血糖不佳时,应起始胰岛素 严重高血糖者可先采用胰岛素降糖,待血糖得到控制后再根据病情重新制定治疗方案,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南科普版(2010版)第16,17页.,我国指南推荐的降糖治疗路径:,2017CDS指南,2017年版中国2型糖尿病防治指南,中国2型糖尿病防治指南(2017年版): 如单独使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标(HbA1c7%),则可进行二联治疗,加用胰岛素促泌剂、-糖苷酶抑制剂、DPP-4 抑制剂、TZDs、胰岛素或GLP-1 受体激动剂,注:在治疗调整中,可将HbA1c7%作为2 型糖尿病启动临床治疗或需要调整治疗方案的重要判断标准,降糖药物联合治疗时需要注意什么?,口服降糖药联合治疗原则: 采用不同作用机制的药物间联合可减少单药加大剂量后的副作用,29,口服降糖药与胰岛素联合时需注意: 采用预混胰岛素和多次胰岛素注射治疗时应停用促胰岛素分泌剂,如磺脲类和格列奈类,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南科普版(2010版)第16,17页.,何时需要降压治疗?,30,*饮食运动、戒烟限盐、控制体重、限酒、心理平衡 ACEI,血管紧张素转化酶抑制剂;ARB,血管紧张素受体阻断剂,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南科普版(2010版)第159页.,伴高血压时需达到哪些综合管理目标?,31,中国高血压防治指南2010.中国高血压杂志,2011年8月第19卷第8期:712.,何时需要调脂治疗?,32,*包括减少饱和脂肪酸和胆固醇摄入、减重、增加运动和戒烟、限酒、限盐等 LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇;TC,总胆固醇,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南科普版(2010版)第159-160页.,坚持治疗直 到血脂达标,伴血脂紊乱时血脂需要达到什么目标?,33,中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南(科普版),第54-57页.,HDL-C,高密度脂蛋白胆固醇 LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇 TG,甘油三酯,研读药品说明(适应症 不良反应 禁忌 慎用) 熟悉药理 药效和药动特点 掌握病生 血糖 心血管风险 肝肾胃肠特点 应用四步法安全降糖,成功的关键,中国指

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