生产管理知识_医疗器械生产质量管理规范

医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 济南医疗器械质量监督检验中心济南医疗器械质量监督检验中心 王延伟王延伟 电话电话: 0531- 82682988，传真：，传真E-mail: 无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则 主要内容主要内容 通用要求通用要求 适应于所有医疗器械适应于所有医疗器械 专用要求专用要求 适应于无菌医疗器械适应于无菌医疗器械 生产环境（洁净区及其控制）生产环境（洁净区及其控制） 工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气 洁净区内设备和设施洁净区内设备和设施 灭菌及其确认或无菌加工灭菌及其确认或无菌加工 其他要求：其他要求：初包装、动物源性材料、菌 检、留样等 初包装、动物源性材料、菌 检、留样等 无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则 文本结构文本结构 第一章 总则第一章 总则 第二章 管理职责第二章 管理职责 第三章 资源管理第三章 资源管理 人力资源、基础设施人力资源、基础设施 生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求 工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求 第四章 文件与记录第四章 文件与记录 第五章 设计和开发第五章 设计和开发 第六章 采购第六章 采购 动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求 第七章 生产管理第七章 生产管理 产品实现的过程控制产品实现的过程控制 洁净区内设备设施要求洁净区内设备设施要求 灭菌过程要求灭菌过程要求 无菌加工无菌加工 第八章 监视和测量第八章 监视和测量 菌检菌检 、留样留样 第九章 销售和服务第九章 销售和服务 第十章 不合格品控制第十章 不合格品控制 第十一章 顾客投诉和不良事 件监测 第十一章 顾客投诉和不良事 件监测 第十二章 分析和改进第十二章 分析和改进 第十三章 附则第十三章 附则 术语、适应范围、执行相关 法规和标准、不涉及条款 术语、适应范围、执行相关 法规和标准、不涉及条款 附录附录洁净室设置原则洁净室设置原则 注：注：正体为医疗器械通用要求；正体为医疗器械通用要求； 斜体为无菌医疗器械专用要求。斜体为无菌医疗器械专用要求。 无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则 与一次性使用无菌医疗器械（注、输器具）生产实施细则条款对应关系与一次性使用无菌医疗器械（注、输器具）生产实施细则条款对应关系 第一章 总则第一章 总则 第二章 管理职责第二章 管理职责 (1.4组织机构、组织机构、1.6管理评审、管理评审、7.1管质量管 理部门） 管质量管 理部门） 第三章 资源管理第三章 资源管理 （1.5人员和培训、人员和培训、2.1厂址和厂区、厂址和厂区、2.2生 产厂房、 生 产厂房、2.3人员净化、人员净化、2.5工艺用水 （气）、 工艺用水 （气）、6.2环境和人员卫生控制、环境和人员卫生控制、7.2实 验室 实 验室) 人力资源、基础设施人力资源、基础设施 生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求 工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求 第四章 文件与记录第四章 文件与记录 (1.1体系文件、体系文件、1. 2质量手册、质量手册、1.3文件的控 制、 文件的控 制、5.3工艺文件）工艺文件） 第五章 设计和开发第五章 设计和开发 （5.1产品图样和技术标准、产品图样和技术标准、6.1.2工艺验 证 ） 工艺验 证 ） 第六章 采购第六章 采购 （4.1采购文件、采购文件、4.2供方评价、供方评价、4.3物料和 库房管理） 物料和 库房管理） 动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求 第七章 生产管理第七章 生产管理 （2.4物料净化、物料净化、3.13.3设备工装工位器 具、 设备工装工位器 具、5.2包装合格证使用说明书、包装合格证使用说明书、6.1.3特 殊过程控制、 特 殊过程控制、6.3标识与可追溯性、标识与可追溯性、6.6 6.7灭菌灭菌） 产品实现的过程控制产品实现的过程控制 洁净区内设备设施要求洁净区内设备设施要求 灭菌过程要求灭菌过程要求 无菌加工无菌加工 第八章 监视和测量第八章 监视和测量 （1.6内审、内审、 7.3检验与试验、检验与试验、7.4检验和试 验仪器、 检验和试 验仪器、7.5报告与记录、报告与记录、7.6 留样）留样） 菌检菌检 、留样留样 第九章 销售和服务第九章 销售和服务（8.1销售合同）销售合同） 第十章 不合格品控制第十章 不合格品控制（6.4不合格品的控制）不合格品的控制） 第十一章 顾客投诉和不良事件监测第十一章 顾客投诉和不良事件监测 第十二章 分析和改进第十二章 分析和改进（6.5纠正和预防措施）纠正和预防措施） 第十三章 附则第十三章 附则 术语、适应范围、执行相关法规和标准、 不涉及条款 术语、适应范围、执行相关法规和标准、 不涉及条款 附录附录洁净室设置原则洁净室设置原则 第八十八条第八十八条 无菌：无存活微生物的状态。无菌：无存活微生物的状态。 灭菌：用以使产品无存活微生物的 确认过的过程。 灭菌：用以使产品无存活微生物的 确认过的过程。 无菌加工：在受控的环境中进行产 品容器和（或）装置的无菌灌装。 该环境的空气供应、材料、设备和 人员都得到控制，使微生物和微粒 污染控制到可接受水平。 无菌加工：在受控的环境中进行产 品容器和（或）装置的无菌灌装。 该环境的空气供应、材料、设备和 人员都得到控制，使微生物和微粒 污染控制到可接受水平。 初包装：与产品直接接触的包装。初包装：与产品直接接触的包装。 管理职责管理职责（通用要求）（通用要求） 建立相应的组织机构；建立相应的组织机构； 用文件明确职责和权限；用文件明确职责和权限； 生产管理部门和质量管理部门负责 人不可兼任。 生产管理部门和质量管理部门负责 人不可兼任。 确定管理者代表确定管理者代表 第八条第八条对人员要求对人员要求（通用要 求） （通用要 求） 生产、技术和质量管理部门负责人生产、技术和质量管理部门负责人 医疗器械相关法规、质量管理的实践经 验 医疗器械相关法规、质量管理的实践经 验 影响医疗器械质量的岗位影响医疗器械质量的岗位 应具备的专业知识水平、工作技能、工 作经历的要求 应具备的专业知识水平、工作技能、工 作经历的要求 进行考核、评价和再评价进行考核、评价和再评价 第八条第八条 对洁净区人员技术培训对洁净区人员技术培训 对进入洁净区的人员（不限于生产操作及质 量检验人员）应进行个人卫生和微生物学基 础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应 包括： 对进入洁净区的人员（不限于生产操作及质 量检验人员）应进行个人卫生和微生物学基 础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应 包括： 应懂得如何洗手和对手进行消毒。应懂得如何洗手和对手进行消毒。 应明了什么是不适当的活动，并尽量避 免之。 应明了什么是不适当的活动，并尽量避 免之。 应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁 净服或无菌服。 应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁 净服或无菌服。 第十一条第十一条 生产环境要求生产环境要求 厂址选择时应考虑厂址选择时应考虑 所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没 有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场 等。 所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没 有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场 等。 厂区的环境要求厂区的环境要求 厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化等 减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置 物品等不应露天存放等，总之厂区的环境不应对 无菌医疗器械的生产造成污染。 厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化等 减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置 物品等不应露天存放等，总之厂区的环境不应对 无菌医疗器械的生产造成污染。 厂区的总体布局合理性厂区的总体布局合理性 不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区有 不良影响；人流、物流宜分开。 不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区有 不良影响；人流、物流宜分开。 厂区厂区 第十二条第十二条 洁净生产区洁净生产区 确定在洁净室（区）内生产的过程确定在洁净室（区）内生产的过程 分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。 过程分析要有文件或资料并在工艺文件或工艺流程中作 出标识。 分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。 过程分析要有文件或资料并在工艺文件或工艺流程中作 出标识。 洁净室（区）的洁净度级别要符合洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则设置原则”要求。要求。 洁净室（区）静压差要求洁净室（区）静压差要求 不同级别洁净室（区）之间大于5帕，洁净室（区）与室 外大于10帕。 不同级别洁净室（区）之间大于5帕，洁净室（区）与室 外大于10帕。 应有压差指示装置。应有压差指示装置。 相同洁净室（区）间压差梯度合理。相同洁净室（区）间压差梯度合理。 无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别“设 置原则 设 置原则” 洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 （附录中的八项内容）（附录中的八项内容） 一、采用使污染降至最低限的生 产技术，以保证医疗器械不受污 染或能有效排除污染 。 一、采用使污染降至最低限的生 产技术，以保证医疗器械不受污 染或能有效排除污染 。 倡导技术进步，建议用先进的 生产技术。 倡导技术进步，建议用先进的 生产技术。 包括先进的生产工艺、先进的设备、 工装和设施等。 包括先进的生产工艺、先进的设备、 工装和设施等。 洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 二、植入和介入到血管内器械，不 清洗零部件的加工，末道清洗、组 装、初包装及其封口，不低于 二、植入和介入到血管内器械，不 清洗零部件的加工，末道清洗、组 装、初包装及其封口，不低于10 000级。级。 植入血管：如，血管支架、心脏 瓣膜、人工血管等。 植入血管：如，血管支架、心脏 瓣膜、人工血管等。 介入血管：各种血管内导管等。 如中心静脉导管、支架输送系统 等。 介入血管：各种血管内导管等。 如中心静脉导管、支架输送系统 等。 洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔 道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加 工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低 于100 000级。 三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔 道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加 工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低 于100 000级。 植入人体组织器械：起博器、皮下植入给药 器、人工乳房等。 植入人体组织器械：起博器、皮下植入给药 器、人工乳房等。 与血液直接接触：血浆分离器、血液过虑器 等。 与血液直接接触：血浆分离器、血液过虑器 等。 与血液间接接触器械：输液器、输血器、静脉 针等。 与血液间接接触器械：输液器、输血器、静脉 针等。 骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。 洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 四、与人体损伤表面和粘膜接触器 械，（不清洗）零部件的加工、末道 精洗、组装、初包装及其封口，不低 于300 000级。 四、与人体损伤表面和粘膜接触器 械，（不清洗）零部件的加工、末道 精洗、组装、初包装及其封口，不低 于300 000级。 与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料 等。 与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料 等。 与粘膜（自然腔体）接触：无菌导 尿管、气管插管、宫内节育器等。 与粘膜（自然腔体）接触：无菌导 尿管、气管插管、宫内节育器等。 洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 五、初包装材料生产环境的要求五、初包装材料生产环境的要求 与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗 即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产环境 的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质 量满足所包装无菌医疗器械的要求。 与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗 即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产环境 的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质 量满足所包装无菌医疗器械的要求。 如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材 料。 如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材 料。 若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接 接触，不低于300 000级。 若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接 接触，不低于300 000级。 如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。 六、对于有要求或无菌加工灌装封，在10 000级下的局部100级。 六、对于有要求或无菌加工灌装封，在10 000级下的局部100级。 洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净 工作服室、专用工位器具的末道清洗 与消毒的区域的空气洁净度级别可低 于生产区一个级别。 七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净 工作服室、专用工位器具的末道清洗 与消毒的区域的空气洁净度级别可低 于生产区一个级别。 无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应 在10 000级洁净室（区）内。 无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应 在10 000级洁净室（区）内。 八、洁净室（区）空气洁净度级别表八、洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净室（区）空气洁净度级别表洁净室（区）空气洁净度级别表 尘粒最大允许数立 方米 微生物最大允许数尘粒最大允许数立 方米 微生物最大允许数 0.5m5m浮游菌立方米沉降菌皿 100级3,50005l 10,000级350,0O02,0001003 1OO,000级3,500,00020,00050010 300,000级10,500,00010,500,000-15 0.5m5m浮游菌立方米沉降菌皿 100级3,50005l 10,000级350,0O02,0001003 1OO,000级3,500,00020,00050010 300,000级10,500,00010,500,000-15 洁净度 级别 洁净度 级别 第十三条第十三条 洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求 按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少 交叉往复，人流、物流走向合理。 按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少 交叉往复，人流、物流走向合理。 按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。 同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间 防止交叉污染 同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间 防止交叉污染 温、湿度温、湿度 与生产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。 无特殊要求时，温度1828，相对湿度 4565%。 无特殊要求时，温度1828，相对湿度 4565%。 第十四条第十四条 洁净（室）区内表面的要求洁净（室）区内表面的要求 洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面平 整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口处严 密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于清 洁，耐受清洗和消毒。 洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面平 整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口处严 密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于清 洁，耐受清洗和消毒。 洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他 动物进入的设施。 洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他 动物进入的设施。 洁净室（区）内门、窗密封，设置安全 门。 洁净室（区）内门、窗密封，设置安全 门。 第十五条第十五条 洁净室（区）内工艺用气的要求洁净室（区）内工艺用气的要求 有气体净化处理装置，其原理和 结构能满足无菌医疗器械的质量 要求。 有气体净化处理装置，其原理和 结构能满足无菌医疗器械的质量 要求。 与产品使用表面直接接触的气 体，应进行验证和控制，并做好 记录。 与产品使用表面直接接触的气 体，应进行验证和控制，并做好 记录。 第十六条第十六条 洁净室（区）的管理洁净室（区）的管理 洁净室（区）的卫生管理文件和记录。洁净室（区）的卫生管理文件和记录。 洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。 消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、 物料和产品造成污染。 消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、 物料和产品造成污染。 洁净室（区）内清洁及卫生工具无脱落 物、易清洗、消毒。清洁工具不能跨区 使用。 洁净室（区）内清洁及卫生工具无脱落 物、易清洗、消毒。清洁工具不能跨区 使用。 洁具间不会对洁净区造成污染。洁具间不会对洁净区造成污染。 消毒效果有效性的评价或验证。消毒效果有效性的评价或验证。 第十七条第十七条 洁净室的监视与测量洁净室的监视与测量 洁净室静态与动态检测的文件规定。洁净室静态与动态检测的文件规定。 按规定进行静态与动态测试。按规定进行静态与动态测试。 定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监 测。 定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监 测。 监视记录及趋势分析监视记录及趋势分析。 ? 注：注：ISO11737-1医疗器械灭菌 微生物法医疗器械灭菌 微生物法 第第1部分 产品上微生物总量的估计部分 产品上微生物总量的估计 如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项 的检测。 如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项 的检测。 利用生物负载过程控制图利用生物负载过程控制图 要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审 YY 00332000 无菌医疗器具生产管理规范无菌医疗器具生产管理规范 标准规定了无菌医疗器具及其零部件 生产与质量管理的基本要求。 标准规定了无菌医疗器具及其零部件 生产与质量管理的基本要求。 无菌医疗器具初包装材料的生产也应 符合本标准的规定。 无菌医疗器具初包装材料的生产也应 符合本标准的规定。 1.范围；范围；2.引用标准；引用标准；3.术语；术语；4.质量体 系； 质量体 系；5.生产环境、设施及布局；生产环境、设施及布局；6.设备与 工装； 设备与 工装；7.采购与物料管理；采购与物料管理；8.文件；文件；9.质 量管理； 质 量管理；10.生产过程控制；生产过程控制；11.卫生管 理； 卫生管 理；12.产品销售和用户服务。产品销售和用户服务。 洁净室（区）环境要求及监测 （参考）洁净室（区）环境要求及监测 （参考） 技 术 指 标监测项目技 术 指 标监测项目 100级级1 000级级100 000级级300 000级 温 度 级 温 度, （无特殊要求时）（无特殊要求时）1828 相对湿度相对湿度, %4565 风 速风 速, m/s 水平层流 水平层流 0.4 垂直层流 垂直层流 0.3 换气次数换气次数,次次/ h201512 不同级别洁净室不同级别洁净室(区区)及洁净室及洁净室(区区)与非洁净室与非洁净室(区区)之 间 之 间5 静压差静压差,Pa 洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10 0.5m3 500350 0003 500 00010 500 000 5m02 00020 00060 000 浮游菌数浮游菌数,个个/m35 100 500GB/T 16293 沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1 3 15GB/T 16294 GB/T 16292 1996 尘埃数 个 尘埃数 个/m3 JGJ 7190 监测 方法 监测 方法 第十八条第十八条 洁净区人员健康管理洁净区人员健康管理 对人员健康要求的文件规定。对人员健康要求的文件规定。 建立人员健康档案。建立人员健康档案。 直接接触物料和产品的操作人员每年 至少体检 直接接触物料和产品的操作人员每年 至少体检一次。一次。 防止患有传染性和感染性疾病的人员 不从事直接接触产品工作的措施 防止患有传染性和感染性疾病的人员 不从事直接接触产品工作的措施。 第十九条第十九条 对洁净工作服的要求对洁净工作服的要求 洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌工作服的管理规定 洁净工作服和无菌服的材料要求洁净工作服和无菌服的材料要求 质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质 洁净工作服的形式洁净工作服的形式 有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。 对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。 不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服分 别/并定期在不同级别洁净环境中清洗、干燥和整 理并区别 不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服分 别/并定期在不同级别洁净环境中清洗、干燥和整 理并区别使用。使用。 第二十条第二十条 人员卫生要求人员卫生要求 应当建立对人员的清洁的要求，并形成文 件。 应当建立对人员的清洁的要求，并形成文 件。 制定洁净室（区）工作人员卫生守 则。 制定洁净室（区）工作人员卫生守 则。 人员净化人员净化 进入洁净室（区）人员的净化程序。进入洁净室（区）人员的净化程序。 洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化的目 的。 洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化的目 的。 洁净室（区）的工作人员按规定穿戴洁净工 作服、帽、鞋和口罩。 洁净室（区）的工作人员按规定穿戴洁净工 作服、帽、鞋和口罩。 考虑接触产品操作人员手的再次消毒考虑接触产品操作人员手的再次消毒。 第二十一条第二十一条 工艺用水的要求工艺用水的要求 确定工艺用水的种类和用量。确定工艺用水的种类和用量。 若产品的加工过程需要工艺用水时， 须配备工艺用水的制备设备，并有防 止污染的措施，用量较大时，通过管 道输送到洁净区的用水点。 若产品的加工过程需要工艺用水时， 须配备工艺用水的制备设备，并有防 止污染的措施，用量较大时，通过管 道输送到洁净区的用水点。 工艺用水应当满足产品质量的要求。工艺用水应当满足产品质量的要求。 常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注 射用水。 常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注 射用水。 第二十二条第二十二条 工艺用水的管理工艺用水的管理 工艺用水管理规定工艺用水管理规定 工艺用水的储罐和输送管道 材料 工艺用水的储罐和输送管道 材料 用不锈钢或其他无毒材料制成用不锈钢或其他无毒材料制成 储罐和输送管道清洗、消毒储罐和输送管道清洗、消毒 定期清洗、消毒并做好记录定期清洗、消毒并做好记录 文件和记录文件和记录(通用要 求） 通用要 求） 质量管理体系形成文件，并且予以实施 和保持； 质量手册的要求、质量方针的要求、质 量目标的要求。 发布前评审和批准； 文件的状态； 外来文件。 第三十七条第三十七条（第2个相关引深的内容）（第2个相关引深的内容） 动物源性医疗器械的风险管理动物源性医疗器械的风险管理 ISO/DIS 22442-1：医疗器械生产用动物组 织及其衍生物 第 ：医疗器械生产用动物组 织及其衍生物 第1部分：风险分析与管理部分：风险分析与管理 某些医疗器械可能含有来源于动物的材料。医疗器 械中源于动物的材料范围和种类很广。这些材料可 能是器械的主要部分、产品涂层或填充层或是制造 中的加工助剂。 某些医疗器械可能含有来源于动物的材料。医疗器 械中源于动物的材料范围和种类很广。这些材料可 能是器械的主要部分、产品涂层或填充层或是制造 中的加工助剂。 通用标准通用标准ISO14971 （ YY/T0316 ）为制造商规定 了一个利用已有信息，通过识别危害和估计器械的 风险来研究一个医疗器械安全性的程序。 ）为制造商规定 了一个利用已有信息，通过识别危害和估计器械的 风险来研究一个医疗器械安全性的程序。ISO 22442本部分为用非活性或使其成为非活性的动物 组织或其衍生物制造的医疗器械的评价给出了附加 要求和指南。 本部分为用非活性或使其成为非活性的动物 组织或其衍生物制造的医疗器械的评价给出了附加 要求和指南。 ISO 22442的本部分只能与的本部分只能与ISO14971一起使用，不 是一个 一起使用，不 是一个“独立的独立的”标准标准 第四十一条第四十一条（的第2款）（的第2款） 对于来源于动物的原、辅材料的管理对于来源于动物的原、辅材料的管理 应按规定对病毒进行控制。应按规定对病毒进行控制。 对动物组织原材料的质量控制涉及的标准 有： 对动物组织原材料的质量控制涉及的标准 有： ISO/DIS 22442-1：医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第 ：医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第1部分：风险分析与管理（注：在第三十七条已涉 及） 部分：风险分析与管理（注：在第三十七条已涉 及） ISO/DIS 22442-2：医疗器械生产用动 物组织及其衍生物 第 ：医疗器械生产用动 物组织及其衍生物 第2部分：索源、收集 和处置 部分：索源、收集 和处置 ISO/DIS 22442-3：医疗器械生产用动 物组织及其衍生物 第 ：医疗器械生产用动 物组织及其衍生物 第3部分：病毒和传播 媒介的去除与灭活 部分：病毒和传播 媒介的去除与灭活 第四十一条第四十一条（的第（的第3款）款） 对初包装材料的要求对初包装材料的要求 初包装材料的选择和/或确认。初包装材料的选择和/或确认。 按YY/T 19633最终灭菌医疗器械 的包装标准进行选择和/或确 认。 按YY/T 19633最终灭菌医疗器械 的包装标准进行选择和/或确 认。 初包装形式初包装形式 保证在包装、运输、贮存和使用时不会 对无菌医疗器械造成污染。 保证在包装、运输、贮存和使用时不会 对无菌医疗器械造成污染。 第四十六条第四十六条 洁净室（区）内设备与工艺装备的 选用原则 洁净室（区）内设备与工艺装备的 选用原则 防尘、防污染防尘、防污染 结构型式与材料不应对洁净环境产生污 染，有防止尘埃产生和扩散的措施。 结构型式与材料不应对洁净环境产生污 染，有防止尘埃产生和扩散的措施。 设备、工装与管道表面是光洁、平整、无 颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭 菌。 设备、工装与管道表面是光洁、平整、无 颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭 菌。 操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒 和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。 操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒 和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。 第四十七条第四十七条 洁净室（区）内与物料或产品直 接接触的设备、工装及管道表面 的要求 洁净室（区）内与物料或产品直 接接触的设备、工装及管道表面 的要求 无毒、耐腐蚀，不与物料或产品 发生化学反应和粘连。 无毒、耐腐蚀，不与物料或产品 发生化学反应和粘连。 无死角并易于清洗、消毒或灭 菌。 无死角并易于清洗、消毒或灭 菌。 第四十八条第四十八条 设备辅助用剂的要求设备辅助用剂的要求 洁净室（区）内设备所用的润滑 剂、冷却剂、清洗剂不会对产品造 成污染。 洁净室（区）内设备所用的润滑 剂、冷却剂、清洗剂不会对产品造 成污染。 若适用时，不清洗零配件所用的脱 模剂应无毒、无腐蚀，不会影响最 终产品的质量。 若适用时，不清洗零配件所用的脱 模剂应无毒、无腐蚀，不会影响最 终产品的质量。 第四十九条第四十九条 对工位器具及其管理的要求对工位器具及其管理的要求 制定管理文件、登记和记录。制定管理文件、登记和记录。 数量足够。数量足够。 能够避免产品受损和有效防止 产品污染。 能够避免产品受损和有效防止 产品污染。 第五十条第五十条 零配件、物料或产品进入洁净室（区） 的清洁处理 零配件、物料或产品进入洁净室（区） 的清洁处理 针对生产中的主要污染，采取适当的措施。针对生产中的主要污染，采取适当的措施。 有净化程序和设施。有净化程序和设施。 净化程序和设施能有效去除其上的污染物。净化程序和设施能有效去除其上的污染物。 末道清洁处理在相应级别洁净室（区）内进 行。 末道清洁处理在相应级别洁净室（区）内进 行。 所用的处理介质能满足产品的质量要求。所用的处理介质能满足产品的质量要求。 第五十一条第五十一条 清场清场 管理规定和记录。管理规定和记录。 若有影响时，生产前应确认 无上次生产遗留物。 若有影响时，生产前应确认 无上次生产遗留物。 评价防止产品交叉污染的有 效性 评价防止产品交叉污染的有 效性。 第五十二条第五十二条 批号管理批号管理 建立批号管理文件，规定批号编制方 法、生产批和灭菌批组批方法，明确 生产批号和灭菌批号的关系； 建立批号管理文件，规定批号编制方 法、生产批和灭菌批组批方法，明确 生产批号和灭菌批号的关系； 规定每批应形成的记录，根据批记录 能实现可追溯性要求，能满足原料采 购数量、生产数量和批准销售数量的 追溯。 规定每批应形成的记录，根据批记录 能实现可追溯性要求，能满足原料采 购数量、生产数量和批准销售数量的 追溯。 第五十三条第五十三条 灭菌方法的选择灭菌方法的选择 所用的灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐照 等）或无菌加工技术的适宜性。 所用的灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐照 等）或无菌加工技术的适宜性。 灭菌能力的适应性。灭菌能力的适应性。 灭菌容器与生产相适应。灭菌容器与生产相适应。 有自动监测及记录装置。有自动监测及记录装置。 若采用无菌加工技术，在生产过程中执行 国家相关法规和标准的规定。 若采用无菌加工技术，在生产过程中执行 国家相关法规和标准的规定。 如YY/T 0567医疗产品的无菌加工。如YY/T 0567医疗产品的无菌加工。 第五十五条第五十五条 无菌医疗器械灭菌过程确认无菌医疗器械灭菌过程确认 灭菌过程确认的程序文件。灭菌过程确认的程序文件。 首次确认。首次确认。 再确认。再确认。 如灭菌条件，包括产品，灭菌器、工艺参 数等发生了变化时。 如灭菌条件，包括产品，灭菌器、工艺参 数等发生了变化时。 灭菌过程确认要符合相关标准的规 定。 灭菌过程确认要符合相关标准的规 定。 记录或报告需经过评审和批准 。记录或报告需经过评审和批准 。 无菌加工要进行过程模拟试验。无菌加工要进行过程模拟试验。 灭菌过程确认或无菌加工的过程模拟试验灭菌过程确认或无菌加工的过程模拟试验 参见参见GB18278GB18278GB18280GB18280和和YYYY/ /T0567T0567 灭菌过程确认灭菌过程确认 无菌产品是指无存活微生物的产品。当 医疗器械必须以无菌的状态供应时，要 使用一切可行的手段，在灭菌前将医疗 器械上的各种外来的微生物污染降至最 低限度。产品即使是在符合医疗器械质 量体系标准（见 无菌产品是指无存活微生物的产品。当 医疗器械必须以无菌的状态供应时，要 使用一切可行的手段，在灭菌前将医疗 器械上的各种外来的微生物污染降至最 低限度。产品即使是在符合医疗器械质 量体系标准（见ISO13485）要求的标 准条件下生产，灭菌前可能仍会带有微 生物，虽然数量较少。此类产品属非无 菌产品。灭菌的目的是灭活污染的微生 物，从而使非无菌产品转变成无菌产 品。 ）要求的标 准条件下生产，灭菌前可能仍会带有微 生物，虽然数量较少。此类产品属非无 菌产品。灭菌的目的是灭活污染的微生 物，从而使非无菌产品转变成无菌产 品。 灭菌过程确认灭菌过程确认 ISO13485标准把某些不能由随后的 产品检验和试验来充分证实其结果的 生产过程称之为 标准把某些不能由随后的 产品检验和试验来充分证实其结果的 生产过程称之为“特殊过程特殊过程”。灭菌就 是这样一个特殊过程，因为其过程的 功效不能通过产品的检验和试验来证 实。因此，灭菌过程需在用前确认， 过程的性能必须进行常规监视，设备 需进行维护。 。灭菌就 是这样一个特殊过程，因为其过程的 功效不能通过产品的检验和试验来证 实。因此，灭菌过程需在用前确认， 过程的性能必须进行常规监视，设备 需进行维护。 灭菌过程确认灭菌过程确认 使产品经过正确确认和精确受控的灭 菌过程，不是提供产品无菌和在这方 面适合于预期用途的可靠保证唯一考 虑的因素。还必须注意其它一系列的 因素，包括所用原材料和 使产品经过正确确认和精确受控的灭 菌过程，不是提供产品无菌和在这方 面适合于预期用途的可靠保证唯一考 虑的因素。还必须注意其它一系列的 因素，包括所用原材料和/或组成的 微生物状态（生物负载）、随后的贮 存，以及产品生产、装配和包装环境 的控制。 或组成的 微生物状态（生物负载）、随后的贮 存，以及产品生产、装配和包装环境 的控制。 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌 用生物指示菌片监测方法（常规控制）用生物指示菌片监测方法（常规控制） 将一些生物指示菌片事先 放入多个产品中最难灭菌 的部位，再将这些 将一些生物指示菌片