车间员工岗前培训与岗位再教育

培培 训训 教教 材材 前前 言言 本教材适用于公用工程 2#车间所有员工的岗前培训及岗位再教育。 教材分为公用基础篇和岗位基础篇，公用基础篇包括车间职能、微生物基础 知识、药品管理法基础知识、GMP 基础知识、生产安全知识等内容；岗位基础篇包 括车间各岗位的标准操作规程、设备原理结构、质量监控点、安全隐患点及设备 基本操作等内容，通过此部分的培训，可使员工具备上岗所需的技能。 - - 1 - - 目目 录录 一、公用基础篇 1.车间简介- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2.微生物基础知识- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 3.药品管理法基础知识- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4.GMP 基础知识- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5.生产安全知识- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 二、岗位基础篇 1. 制水- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2. 空调 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 3.洗衣房 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4. 电房- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5.动力房- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 6.污水站- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2 - - 公用基础篇公用基础篇 车间简介车间简介 公用工程车间主要为全厂的生产和办公提供公用介质，为公司的主要辅助车间，现设有两 个班组，具体分为五大岗位： 1.10kv 变电所 负责供应全厂的生产、生活、办公用电，拥有 1600kva 变压器二台， 2.动力房 溴化锂：负责制取全厂的风机空调用制冷介质（冷、热水） ，拥有溴化理 制冷机组 3 台套，总制冷量达 3072kw，热交换器三台 动力：负责生产用洁净压缩空气及真空，拥有 ZW1205W22 立方空压机两 台、ZW555W 11 立方空压机一台、2BV5131 型真空泵 3 台 3.污水处理 主要对全厂的生产及生活污水进行处理，以保证达标排放，日处理量 2000 吨 4.工艺用水 根据 GMP 要求制取符合药用标准的注射用水和纯化水 5.空调风机 根据 GMP 要求对进入生产现场（洁净区）的空气进行净化处理，对一般 区的空气进行舒适度调节 - - 3 - - 微生物基础知识微生物基础知识 微生物是个体直径小于 1mm 的生物的总体。微生物种类繁多，包括细菌、病毒、原生动物、 很多藻类和真菌及一些多细胞动物等。 一、 概念： 个体微小，结构简单，肉眼看不见，须借助光学或电子显微镜才能看见的生物。 二、 分布： 微生物在自然界中分布很广，无论在土壤中、水中、空气中、物体表面以及生物机体的体 表及与外界相通的腔道中都有微生物的存在。 （一） 土壤中的微生物 (每克土壤中含几亿甚至几十亿个) 土壤是大多数微生物生活的最好场所，具有对这些微生物生长繁殖所必须的一切营养物质， 适当的水分和 PH 值以及需氧或厌氧环境， 并能使微生物免受日光直射。 土壤中的微生物有细菌、 放线菌、真菌等。这些微生物中，有的能分解动、植物的尸体和排泄物成为简单化合物，供植 物吸收；有的能固定大气中的氮，使土壤肥沃，利于植物生长；产生抗生素的微生物，大部分 也是从土壤中分离出来；可传播疾病。 （二） 水中的微生物 （水为传染病的主要传播媒介） 水中的微生物主要来自土壤。其种类与数量因水源不同而异。地下水含微生物较少，地面 水则较多，流动水比静止水含菌少，而沿岸水又比中流水多。如粪便及各种排泄物处理不当污 染水源，则微生物的种类和数量大增。 水是人类生活必不可少的，受病原微生物污染的水，常可成为传染源，引起传染病的流行， 所以水源的检查与管理在卫生学上是十分重要的。 由于水中含有微生物，制剂用水必须用新鲜的蒸馏水，以免污染微生物产生热原质。 卫生标准：每 1ml 饮水中细菌总数不得超过 100 个。 （三） 空气中的微生物 空气中的微生物来自土壤尘埃或人和动物的呼吸道及口腔排出物。空气不适于微生物的生 存，因空气中缺乏营养，且有日光照射，故微生物的数量较少。 因甲型链球菌是人呼吸道菌丛中最常见的细菌，故它可作为空气污染的指标。 （四） 微生物在正常人体的分布 人类的体表及其与外界相通的腔道，如口腔、鼻咽腔、眼结膜、肠道、泌尿生殖道等都常 有微生物存在，其中一部分为长期寄居的微生物，在机体防御机能正常时是无害的，称为“正 常菌群” 。 1、生理作用：1） 、营养物质吸收合成；2） 、屏障作用；3） 、解毒作用。 2、致病条件：1） 、菌群失调；2） 、机体免疫力下降；3） 、菌群移位。 三、 微生物的分类（三类八种） 根据微生物结构、组成不同可分为：病毒、细菌、放线菌、螺旋体、支原体、衣原体、立 克次体和真菌八种。从细胞学水平划分，可将它们分为以下三类： （一） 非细胞型微生物：个体极微小，能通过细菌滤器；只能在活细胞内增殖；一般不能在光 学显微镜下观察到，需用电子显微镜放大数万倍才可见到。如病毒。 （二） 原核细胞型微生物：只具有单一裸露的 DNA 分子。这一型微生物包括细菌、螺旋体、支 原体、立克次体、衣原体和放线菌等。 （三） 真核细胞型微生物：具有高度分化的核。这一类型微生物包括真菌、藻类与原虫等。 四、 细菌的生理和特性 （一） 种类和形态很多，根据外形可分为三大类：球菌、杆菌、螺形菌； （二） 细菌细胞的一般构造：细菌属单细胞微生物，细菌细胞由细胞壁、细胞膜、细胞质和核 质组成； （三） 细菌细胞的特殊构造：某些细菌所特有的构造，如荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞。 - - 4 - - 1、 （荚膜） ：某些细菌在细胞壁外覆盖一层粘液物质，称为荚膜。 2、 （鞭毛） ：表面细长弯曲的细状结构，由蛋白质组成，是细菌的运动器官。 3、 （菌毛） ：存在于菌体表面，化合组成是蛋白质，主要起粘附作用。与细菌的致病性有关。 4、 （芽胞） ：某些细菌在一定条件下细胞质脱水浓缩，在细胞内形成一个圆形或椭圆形、折光性 强的小体，称为芽胞。芽胞通透性低。能形成芽胞的细菌有破伤杆菌（在土壤中存活几十年） 。 条件成熟时，一个芽胞发育形成一个菌体，故在灭菌时，可采用高温杀菌的方法，以彻底杀灭 芽胞。是细菌休眠器官。 （四） 细菌的生理： 1、细菌的营养物质：水、碳源、氮源、生长因子、无机元素（P、S） 。 2、细菌生长繁殖的条件： a、营养物质；b、PH6.8-7.4；c、温度；d、氧气。 人体致病菌的最适温度为 37。 3、细菌的新陈代谢： 糖类是许多细菌良好的能源和碳源。 4、细菌的繁殖及生长曲线：四个时期：迟缓期（适应期） 、对数生长期、稳定期、衰退期。 5、细菌生长繁殖对氧有不同的要求，分：需氧菌、厌氧菌、兼性厌氧菌。 五、 微生物与药物变质的关系 药物被微生物污染后，在适宜的条件下，微生物繁殖，引起药物降低和变质，降低疗效， 有的引起发热或感染，因此防止和消除微生物的污染是保证药品质量的重要方面。 产品的污染可来自原料、药厂设备、大气、操作人员以及包装的容器等，污染的产品即使 再经消毒，它所含的死菌残菌物，如革兰氏阴性菌的热原物质等，消毒时均不易破坏。 六、 防止药物制剂污染的措施 1、 加强药物生产的技术管理： a、 制药用水，注射液要用新鲜的蒸馏水； b、 在整个药剂制备中，应注意无菌操作，尽量减少污染，如制剂室的空气、制药用具、玻璃 器具瓶塞、装注射剂的安瓿与玻瓶应完全无菌； c、 应当强调工作人员对微生物的物性及危害应有正确的认识，许多微生物特别是致病微生物 就是制药人员直接接触传到产品上，因此要求人员无传染病、体表无伤口，操作前要洗手或消 毒手部皮肤，要穿戴工作衣帽和口罩，并进行正规操作，严格按卫生 SOP 等进行操作。 2、使用合适的防腐与抑菌剂。 3、合理的包装设计与合理贮存，各种药剂制作，都应按要求进行防腐或灭菌，然后放在干燥、 冷暗处贮藏，有的应在冰箱中保存。 七、 消毒与灭菌 消毒与灭菌对于防止微生物的污染和控制起到重要作用。 （无菌） ：不含有活的微生物。 （灭菌） ：指用物理或化学的方法杀灭物体上或介质中的所有微生物，包括致病和非致病的 所有微生物以及细菌的芽胞，称为灭菌。 （消毒） ：用化学或物理的方法杀死物体上或介质中的无芽胞的病原微生物，称为消毒。 （防腐） ：制止微生物生长繁殖以防物品腐败，称为防腐。 （一） 物理灭菌 1、 （热力灭菌） ：干热灭菌、湿热灭菌（使蛋白质变性） 。 a、干热灭菌分为：1） 、火焰灭菌法；2） 、干热灭菌法。 b、湿热灭菌：1） 、煮沸法；2） 、巴氏消毒法；3） 、流通蒸气灭菌法；4） 、间歇灭菌法；5） 、高 压蒸气灭菌法。 2、低温：多数微生物可耐受低温环境，低温使微生物的新陈代谢减慢或处于静止状态，低温并 不是灭菌，而是抑制其生长。 3、干燥：微生物在干燥环境中停止代谢活动，不生长繁殖，趋向死亡。干燥引起微生物细胞脱 水和盐类浓度增高，导致死亡。用浓的盐溶液或糖浆处理食品或药物，能夺去其中细菌的水分， 也是久存食品和药品的方法。 - - 5 - - 4、冷冻真空干燥法：微生物的混悬液迅速低温冷冻成粉未状。 5、日照与紫外线。 6、滤过除菌。 （二）化学消毒法 重金属盐类如 0.1%-0.5%GuS04； 氧化剂如 0.2%-0.5%过氧乙酸、 1mgL 臭氧； 醇类如 70-75% 乙醇；表面活性剂如 0.05%-0.1%新洁尔灭；酸类如乳酸、醛类如 0.5%-10%甲醛等。 (三)过滤法除菌 有些需要灭菌的材料不能受热，例如许多维生素溶液。因此，许多液体可以用过滤法来灭 菌。过滤法不是将微生物杀死，而是把它们排除出去。目前过滤除菌采用两类器具，一类叫深 层滤器，例如用烧结玻璃、不上釉的陶瓷颗粒或石棉压成的滤板等：另一类是滤膜。一般先用 深层滤器除去大的颗粒。 滤膜一般由醋酸纤维素、硝酸纤维素、多聚碳酸酯、聚偏氟乙烯、尼龙等合成纤维材料制 成。滤膜的孔径一般为 0.2 微米，它可以滤除绝大多数微生物的营养细胞。过滤法的最大缺点 是不能滤除病毒。 - - 6 - - 药品管理法基础知识药品管理法基础知识 简要介绍了药法和生产相关的基础内容，根据不同岗位应分别掌握相应的内容。 中华人民共和国药品管理法已由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会 第二十次会议于 2001 年 2 月 28 日修订通过，自 2001 年 12 月 1 日起施行。 第八条 开办药品生产企业，必须具备以下条件： （一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人； （二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境； （三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备； （四）具有保证药品质量的规章制度。 第九条 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量 管理规范组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合药品生产质量管 理规范的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。 药品生产质量管理规范的具体实施办法、实施步骤由国务院药品监督管理部门规定。 第十条 除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批 准的生产工艺进行生产，生产记录须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的， 须报原批准部门审核批准。 第十一条 生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。 第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或着不 按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范的，不得出厂。 第四十八条 禁止生产（包括配制，下同） 、销售假药。 有下列情形之一的，为假药： （一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的； （二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。 有下列情形之一的药品，按假药论处： （一）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的； （二）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销 售的； （三）变质的； （四）被污染的； （五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的； （六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。 第四十九条 禁止生产、销售劣药。 药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。 有下列情形之一的药品，按劣药论处： （一）未标明有效期或者更改有效期的； （二）不注明或者更改生产批号的； （三）超过有效期的； （四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的； （五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的； （六）其他不符合药品标准规定的。 第五十一条 药品生产企业、药品经营企业和医疗机构直接接触药品的工作人员，必须每 年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工作。 第五十四条 药品包装必须按照规定印有或者贴有标签并附有说明书。第一百零二条 药 品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并按规定有适应症或功能主 治、用法和用量的物质。 - - 7 - - GMP 基础知识基础知识 简要介绍了 GMP 和生产相关的基础内容，根据不同岗位应分别掌握相应的内容。 药品生产质量管理规范（1998 年修订）自 1999 年 8 月 1 日起施行。 第一条 根据中华人民共和国药品管理法规定，制定本规范。 第二条 本规范是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程、原料药 生产中影响成品质量的关键工序。 第八条 药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生 产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。 第九条 厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。同一厂房内以及相 邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。 第十条 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。 第十一条 在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。洁净室（区）的内表面 应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处 宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 第十三条 洁净室(区)内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑 使用中避免出现不易清洁的部位。 第十四条 洁净室(区)应根据生产要求提供足够的照明。 主要工作室的照度宜为300勒克斯； 对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有应急照明设施。 第十六条 洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部 位均应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于 5 帕，洁净室(区)与室外大气 的静压差应大于 10 帕，并应有指示压差的装置。 第十七条 洁净室(区)的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温 度应控制在 1826，相对湿度控制在 45%65%。 第十九条 不同空气洁净度级别的洁净室(区)之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的 措施。 第三十一条 设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产 操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。 第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品 发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。 第三十三条 与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。 第三十四条 注射用水的储存可采用 80以上保温、65以上保温循环或 4以下存放。 第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。 第四十八条 药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负 责。 第四十九条 药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设 备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清 洁工具的清洁方法和存放地点。 第五十二条 工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应， 并不得混用。 洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖 全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。 不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、 灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。 第五十三条 洁净室(区)仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。 第五十四条 进入洁净室(区)的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。 - - 8 - - 第五十五条 洁净室(区)应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消 毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。 第五十六条 药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传 染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。 第六十六条 生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更改。如需更改时，应按 制定时的程序办理修订、审批手续。 第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检 验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。 第八十五条 本规范下列用语的含义是: 标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。 工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何 附加剂。 洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域） 。其建筑结构、装备及其使 用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。 药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别： 洁净室（区）空气洁净度级别表 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 洁净度级别 0.5um 5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿 100 级 3,500 0 5 1 10,000 级 350,000 2,000 100 3 100,000 级 3,500,000 20,000 500 10 300,000 级 10,500,000 60,000 1000 15 - - 9 - - 生产安全知识生产安全知识 每一操作工在生过程中，必须树立“安全第一”的思想，做任何事都要“三思而后行”三思而后行” 。 一思：是否有危险的情况发生； 二思：是否违章； 三思：出现情况怎么办。 三级安全教育”即：厂级、车间级和班组级的安全教育。三级安全教育”即：厂级、车间级和班组级的安全教育。 厂级安全教育：主要以厂规厂纪，国家劳动保护的法律、法规为主要内容。 车间级安全教育：主要以各自的车间制度、安全管理规程，防火、防爆、防职业病、压力 容器和电器安全为主要内容的教育。 班组安全教育：主要以岗位操作法、现场管理、劳保用品的使用、操作工的安全操作责任 等为主要内容的教育。 安全生产责任制的原则：管生产必须管安全，安全生产人人有责。 防止触电事故的措施：防止触电事故的措施： 要抓好用电“安装、拆除、检查、宣传”四个环节。第一个环节要装得安全；第二个环节 要拆得干净；第三个环节要定期检查；第四个环节经常作好安全用电宣传工作。 生产工人防火防爆的原则：生产工人防火防爆的原则： （1）应具有一定的防火防爆的知识，并严格执行防火防爆的规章制度，禁止违章作业； （2）严禁在工作现场和厂区内吸烟和乱扔烟头； （3）使用、运输、存贮易燃易爆气体、液体和粉尘时，一定要严格遵守设备操作规程； （4） 在工作现场禁止随便使用明火，确需动火时必须报请主管部门批准，并作好安全防范工作。 （5）对于使用的电器设备，如发现绝缘破损、老化不堪、大量超负荷以及不符合防爆要求时， 应停止使用并报告解决； （6）应学会使用一般的灭火工具和器材。 灭火的原理灭火的原理 （1）冷却法：使燃烧物质的温度降低到燃点以下。 （2）窒息法：断绝氧气的供应，使燃烧区空气含氧量下降到 16%以下。 （3）隔离法：将可燃物与火源隔开。 （4）抑制法：也叫化学中断法，是将含氟溴的化学灭火剂喷到燃烧物上，覆盖火焰。 浓烟下如何逃生浓烟下如何逃生 尽量压低身体，向燃烧的相反方向，沿着墙壁摸索前进，不要向阁楼设备等固体物后躲藏。 避免机械伤害的有效措施避免机械伤害的有效措施 （1）正确维护使用安全防护措施； （2）转动部件未停稳不得进行操作； （3）正确穿戴防护用品； （4）站位得当； （5）转动机件上不得搁放物件； （6）不要跨越运转的机轴； （7）执行操作规程，做好维护保养。 发现触电者应怎样急救发现触电者应怎样急救 发现触电者应首先使触电者脱离电源，切断近处电源开关，用绝缘物挑开电源开关，切不 可用手或者金属物体挑开电源。 机械设备伤害的种类机械设备伤害的种类 （1）机械设备零件作旋转运动时造成的伤害； （2）机械设备部件作直线运动时造成的伤害； （3）刀具造成的伤害； （4）被加工物件造成的伤害； - - 10 - - （5）电器设备引起的伤害； （6）手工具造成的伤害。 安全常识安全常识 （1）安全教育方针： “安全第一、预防为主” ； （2）灭火的原则：先控制、后消灭；先救人、后救物； （3）灭火机的种类：消防用灭火机、泡沫灭火机、二氧化碳/1211 灭火机； （4）安全工作的特性：预防性、长期性、科学性、群众性。 发生火灾事故“四不放过”发生火灾事故“四不放过” （1）原因不查明不放过； （2）广大职工没有接受教育不放过； （3）没有改进措施不放过； （4）事故责任者没有受到惩罚不放过。 常见危险品常见危险品 爆炸品 压缩空气和液化气体 易燃液体 易燃固体 自燃物品与遇物自燃物品 氧化剂与过氧化剂 毒害品和腐蚀品 机械设备发生伤害事故机械设备发生伤害事故 旋转机械伤害、冲压设备伤害、切削伤害、机械切削屑粒飞溅伤害、高速爆裂破碎伤害、 砂轮爆裂伤害、压力容器伤害（容器发生爆炸伤害） 、压缩气体伤害（设备破裂喷出压力气体冲 伤） 。 电气线路火灾电气线路火灾 主要由于线路漏电、短路、超负荷、接触电阻大和绝缘击穿所造成的高温、电火花和电弧 引起的。 安全自我保护意识安全自我保护意识 生产当中，确实按要求进行操作； 存在危险因素要及时提出并报相关部门解决。 安全电压额定值的五个等级安全电压额定值的五个等级 42V、36V、24V、12V、6V。 压力容器操作时在以下情况下应紧急停止运行压力容器操作时在以下情况下应紧急停止运行 （1） 容器压力和壁温超过正常操作运行时的允许值，采取措施仍不下降，并由继续恶化的趋势； （2）容器主要承压原件发生裂纹及彭泡变形或泄漏； （3）安全附件失灵，紧固件损坏，接管断裂； （4）发生火灾直接影响容器的操作安全； （5）压力容器的安全附件有：压力表、安全阀、爆破片、温度计、液面计。 - - 11 - - 岗位基础篇岗位基础篇 制水基础知识制水基础知识 简要描述纯化水和注射用水的制取设备的基本组成和制备的基本工艺流程、有关制水设备 的基本基础知识、易产生的问题以及如何解决。 一、制备设备的基本组成一、制备设备的基本组成 纯化水处理设备一般由预处理、反渗透（电渗析） 、离子交换、超滤等组成。 注射用水设备一般包括纯化水箱、缓冲水箱、进料水泵（冷却水泵） 、蒸馏水机、输送管道、 注射用水储灌、质量监控系统等组成。 二、基本工艺流程二、基本工艺流程 1、纯化水制备流程： （以液体一号楼纯化水制备系统和抗肿瘤二号楼注射用水制备系统为例， 其中 S 为纯化水制备系统检测取样口、J 为加药口） S3 J1 S1 J2 S2 S4 J3 S5 S S7 S6 回水 2、注射用水制备流程 （本系统为回水加热系统） 合格 回水 原水箱 原水泵 机械过滤器 活性炭过滤器 热交换器 软化水箱 保安过滤器 高压水泵 软化器 RO 装置 RO 水箱 RO 水泵 PH 调节 EDI 装置 纯化水水箱 纯化水泵 紫外线杀菌器 膜滤 一楼使用点 二楼使用点 纯化水 纯化水输送泵 缓冲水箱 多效蒸馏水机 各使用点 注射用水输送泵 注射用水储罐 热交换器 地 漏、或热水箱 不 合 格 软化水泵 - - 12 - - 三、制水设备的基本知识三、制水设备的基本知识 1、纯化水设备： （一） 、预处理： 1、机械过滤器（又称压力式过滤器） ：利用过滤器中所装填料来截留水中的悬浮物粘胶质 颗粒，使水得到净化的水处理传统方法之一，它作为反渗透及离子交换系统前的预处理设备， 结合投药进行化学凝聚，可使 SDI初始化 =待机 =产生蒸汽 =待机 =加压 =待机 生产中止 图表 2 工艺流程图 3、注射用水注射用水设备设备 蒸馏水机的结构一般由由 N 台塔、N 只换热器、二台冷凝器、机架、一台进料水泵、一台冷 却水泵、水箱、控制柜等组成，N 只换热器分别装在 N 只塔外，塔内的结构分为两部分，即加热 室及蒸发室，加热室由多根管子的外壁及塔芯组成，蒸发室由多根管子的内壁及塔体组成。 工作原理：原料水进入冷凝器后把管子周围的高温纯蒸汽、蒸馏水冷凝、冷却自身受到预 热；原料水通过各塔预热器的列管温度提高以便接近一效的沸点温度，这样提高温度可把加热 原料至沸点所需的能量（加热蒸汽）减到最少； 整机工作过程如下： （以下所列数据为加热蒸汽 0.4Mpa 工况下的情况） ；原料水从管口导入 蒸馏水机通过流量计、气缸隔膜阀、进入冷凝器，在冷凝器中受到来自塔的高温蒸馏水以及末 塔二次蒸汽的预热，原料水流出冷凝器的温度在 80110之间，然后再依次流过末塔II 塔、I 塔换热器内，受到各效加热蒸汽的预热，温度逐步提高，然后从 I 塔的顶部进入列管管内 时，温度已超过 130,进入 I 塔的高温原料水受到工厂蒸汽加热（塔内列管管间）它沿着管子 内表面呈薄膜状流下，并迅速蒸发；加热蒸汽在 I 塔放出热量后的冷凝水通过疏水阀排出；上 述的原料水一部分被蒸发后，所生成的蒸汽通过离心率分离去除蒸汽中夹带的水滴以及热原后， 导入 II 塔的管间作为 II 塔的加热热源，另一部分未蒸发的原料水通过节流孔板，经节流膨胀 - - 16 - - 后进入 II 塔的塔内列管被再度浓缩和蒸发。以后各塔均以同一原理依次类推，最后从塔出来的 高纯度、合格的高温蒸馏水和末塔的二次蒸汽全部引入冷凝器被原料水和冷却所冷却、冷凝； 蒸馏水的出口温度控制在 9597，从冷凝器出来的蒸馏水质量用装在蒸馏水管道上的电阻率 仪在线监测控制，若蒸馏水符合规定的质量要求即从产水口输出，反之即从排放口排出，冷凝 器内部的不凝性气体从不凝性气体排放口排放。 给水蒸发：最初，给水从水预处理系统流经一个流量计和预热器 (预热器使用了工厂蒸汽工 厂蒸汽冷凝液和热残液一起加热进入系统的给水) ，然后到达柱的顶部中心并被扩散成为细 雾状。当细雾在压力容器的内管表面形成了一薄层水的降膜时，它被工厂蒸汽加热，这样导 致降膜立即蒸发为液滴状的水蒸汽。这一从水转化为汽的过程，在接近柱的底部时大大地提 高了介质的速度。 夹带分离：当带有液滴的水蒸汽到达柱的底部时，被强制改变方向 180 度。这种方向的改变 就将包含有杂质和微粒的水滴从蒸汽中剥离，积聚在柱的底部成为残液。这样就完成了夹带 分离过程。分离出来的液滴聚结成为一层液体薄膜，在重力作用下沿着管壁空隙流下，到达 柱的底部成为残液。无热原的纯蒸汽继续上升到达柱的顶部，在那里用管输送到设施内部的 使用点。 整机的维护保养及其有关注意事项：进入蒸馏水设备的水必须符合有关纯化水的标准，严格按整机的维护保养及其有关注意事项：进入蒸馏水设备的水必须符合有关纯化水的标准，严格按 照岗位照岗位 SOP 的要求执行，且必须做到以下检查及日常保养工作：的要求执行，且必须做到以下检查及日常保养工作： 经一周运行后必须检查所有管道系统的连接部位，如有滴漏及时坚固；注意坚固连接件时 必须在设备处于停车开冷至室温下进行； 机组运行六个月后需清洗原料水过滤器及冷却水过滤器，根据需要对其进行修理或调换； 注意观察所有过滤器、疏水阀、测量仪器和信号灯是否工作正常驻； 每年检查冷凝水疏水阀的效果四次并视需要予以清洗或调换；运行一周或 50 小时后检查压 缩空气的润滑系统，装置是否正常；控制操作台内要始终保持干燥考试可酌情放置适量的干燥 剂，并定期更换； 四、故障分析和排除四、故障分析和排除 1、纯化水系统 故障现象 故障原因 解决方法 A保险丝烧坏 找出原因调换险丝 B动力失效 检查电源的每一相位 I各种水泵不启 动 C旋转方向错误 改变三相电源任意两相次序 - - 17 - - D水管至整机的连接管路不符合要求 按要求重新排管 A ABS 管道漏水 1、采用临时焊接 2、利用停机间隔采用 ABS 胶粘（但停 机时间较长，对生产有影响） B卡箍漏水 1、拧紧卡箍 2、更换硅胶垫片 3、更换卡箍 CABS 阀门漏水 1、更换阀门 2、拧紧阀门的两端活结 II管道漏水 D活结漏水 1、拧紧活结两端 2、更换 O 型圈 A进水压力低 调整进水量 B产水压力高 1、查看产水管道阀门是否打开 2、RO 水箱水满 III高压泵不启 动 C前面预处理水压差大 3、对预处理部分进行返洗 EDI 系统排疑解难 问题 可能原因 解决方法 电流太低 检查浓水的电导率是否过低。 温度补偿不准确 校验电导率及电阻率表及其温度补偿。 螺栓扭矩不够或不均匀 调整扭矩。 离子交换膜结 或污染 清洗模块。 产品水水质差 进水水质超出允许值 检查进水水质， CO2是水质差的常见影响 因素。 浓水压力比给水和产品水压力高 重新设定浓水压力以获得 0.30 到 1.0bar 的压差。 给水流量不正常 把流量调到规定范围。 回收率低 检查浓水排放量是否过大。 进水电导率下降 浓水中加盐液以提高电导率。 浓水电率低 加盐装置 确保盐箱里有盐液，加药泵正常工作。 模块压差低 流量过低 调节流量到规定范围。 浓水循环泵 检查浓水循环泵是否运行正常。 流量开关 检查流量开关的位置和接线。 模块堵塞 清洗模块。 极水流量低 伐门关闭 检查浓水出口阀 2、蒸馏水机 故障 原因 解决方法 A保险丝烧坏 找出原因调换险丝 B动力失效 检查电源的每一相位 C旋转方向错误 改变三相电源任意两相次序 D水管至整机的连接管路不符合要求 按要求重新排管 E水箱至蒸馏水机的连接管路内堵塞 找出原因消除堵塞 I原料水水泵， 冷却水水泵失灵 F水泵损坏 修理调换 - - 18 - - A冷凝器温度太低（太高） 减少（增加）冷却水流量并检查电动调 节阀是否能正常工作并酌情解决 B没有冷却水或冷却水流量波动很大 检查冷却水的压力检查冷却系统和运 行情况酌情解决 C冷凝器排气通道不能让不凝性气体顺利排 泄 检查排气系统是否有背压、堵塞等情况 并予以排除 D冷却水选用不符合要求换热管表面结垢 清洗冷却系统建议选用符合要求的水 作为冷却水 II 蒸馏水温度偏 低 E冷却水入机温度与机器要求值相差很大 选用接近本机要求温度的水作为冷却 水 A加热蒸汽质量不符合要求 采用过滤和输汽管路适当保温以改善 供汽质量 B加热蒸汽压力、流量波动很大 建议改善供汽条件及增加稳压装置 C疏水阀排水不畅或出口管堵塞 排除疏水阀出口处诸背压因素消除堵 塞 D疏水阀损坏 修理或更换疏水阀 E疏水阀旁通针形阀未关闭 关闭旁通针形阀 F原料水流量、压力与加热蒸汽流量、压力 不符合要求 参照表各工况点数据重新调整炎间关 系，使其符合要求 III蒸馏水产量 低 G蒸馏水机蒸发管表面结垢 按照本机说明书内机器清洗的技术要 求清洗 IV 加热蒸汽压力 加热蒸汽系统内的故障 检查加热蒸汽压力和运行情况检查压 力开关的设定值并解决 V压缩空气压力 低 压缩空气系统内的故障 检查压缩空气系统的压力和运行情况， 检查压力开关的设定值并解决 五、工艺用水的相关知识和质量标准五、工艺用水的相关知识和质量标准 （一）（一）药品生产工艺用水的用途见下表。 水质类别 用 途 水质要求 饮用水 1、制备纯化水的水源 2、口服剂瓶子初洗 3、设备、容器的初洗 4、药材、中药饮片的清洗、浸润和提取 应符合生活饮用水卫生标准（GB574985） 纯化水 1、制备注射用水（纯蒸汽）的水源 2、非无菌药品直接接触药品的设备、器 具和包装材料最后一次洗涤用水 3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗 4、非无菌药品的配料 5、非无菌药品原料精制 应符合中国药典标准 注射用水 1、无菌产品直接接触药品的包装材料最 后一次精洗用水 2、注射剂、无菌冲洗剂配料 3、无菌原料药精制 4、无菌原料药直接接触无菌原料的包装 材料的最后洗涤用水 应符合中国药典标准 纯蒸汽 1、无菌药品物料、容器、设备、无菌衣纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射用水标 - - 19 - - 或其他物品需进入无菌作业区的湿热无 菌处理 2、培养基的湿热灭菌 准 （二）纯化水水质标准 项 目 中国药典（2000 年版） 欧洲药（2000 年增补版） 美国药典（第 24 版） 来源 本品为蒸馏法、离子交换 法、反渗透法或其他适宜 方法制得 由符合法定标准得饮用 水经蒸馏、离子交换或其 他适宜方法制得 由符合美国环境保护协会或 欧共体或日本法定要求得饮 用水经适宜方法制得 性状 无色澄明液体，无臭、无 味 无色澄明液体 无臭、无味 酸碱度 PH 符合规定 氨 0.3g/ml 氨化物、 硫酸盐与钙 盐、亚硝酸盐、二氧 化碳、不挥发物 符合规定 硝酸盐 0.06g/ml 0.2g/ml 重金属 0.5g/ml 0.1g/ml 铝盐 用于生产渗析液时需控 制此项目 易氧化物 符合规定 符合规定 总有机碳 0.5mg/L 0.5mg/L 电导率 4.3S/cm(20) 符合规定 细菌内毒素 0.25E.U./ml 无菌检查 符合规定（用于制备无菌制 剂时控制） 微生物超标纠正标 准 = 3 * GB3 100 个/ml 100 个/ml （三）注射用水水质标准 项 目 中国药典 （2000 年版） 欧洲药典 （2000年增补版） 美国药典（第 24 版） 来 源 本品为纯化水经蒸馏 所得的水 为符合法定标准的饮用水 或纯化水经适当方法蒸馏 而得 由符合美国环境保护协 会或欧共体或日本法定 要求得饮用水经蒸馏或 反渗透纯化而得 性 状 无色澄明，无臭、无 味 无色澄明，无臭、无味 pH 5.0-7.0 氨 0.2g/ml 氯化物、硫酸盐与钙盐、亚 硝酸盐、二氧化碳、不发挥 物 符合规定 硝酸盐 0.06g/ml 0.2g/ml 重金属 0.5g/ml 0.1g/ml 铝盐 用于生产渗透液时需控制 - - 20 - - 此项目 易氧化物 符合规定 符合规定 总有机碳 0.5mg/ml 0.5mg/ml 电导率 1.1S/cm(20) 符合规定 细菌内毒素 0.25E.U./ml 0.25E.U./ml 0.25E.U./ml 微生物超标纠正标准 = 3 * GB3 10 个/ml 10 个/ml 我厂监控标准为中国药典（2000 年版）有关标准 （四）有关知识 1、总有机碳 TOC 总有机碳 TOC=TC(总碳)IC（无机碳） 。由于有机物均含有碳，故燃烧时有机物会释放出 CO2 ,测定 CO2 含量就可间接反映水中有机碳的含量，从而表征有机物的多少，观察净化设备和分 配系统是否有效。测试方法是将有机分子完全氧化成等同的二氧化碳，测量最终的 CO2 浓度，所 以必须分清无机碳（IC）及样品中分解出来的有机碳。TOC 测定也可以使用 TOC 分析仪，他可同 时测得温度、电阻率。但我厂水处理系统没有安装该设备。 中国药典（2000 年版）没有对纯化水的细菌内毒素加以控制；纯化水和注射用水都未收载 总有机碳的测定。应当指出，总有机碳的指标在一定意义上说明的是对水污染的监控。各种有 机污染物，微生物及细菌内毒素经过催化氧化后变成二氧化碳，进而改变水的电导，电导的数 据又转换成总有机碳的量。如果总有机碳控制在一个较低的水平上，意味着水中有机物、微生 物及细菌内毒素的污染处于较好的受控状态。这也是一些验证资料中将总有机碳作为验证项目 的重要原因。 2、系统验证 一、系统的安装确认 （一）系统安装确认所需文件 由质量部门或技术部门认可的流程图、系统描述及设计参数； 水处理设备及管路安装调试记录； 仪器仪表的检定记录； 设备操作手册及标准操作、维修规程 SOP。 （二）系统安装确认的主要内容 系统的安装确认主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，检 查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。 1制备装置的安装确认 制备装置的安装确认是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应的技术资料，检查安装是否符 合设计及规范。处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、电渗析、混合床、水泵、蒸馏水 - - 21 - - 机等，检查的项目有电气、连接管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水、过滤器等的安装、连接 情况。 2管道分配系统的安装确认 （1）管道及阀门的材料 管道采用不锈钢（304、 316L、321 等型号） 。不锈钢材料的特点是： 钝化后呈化学惰性； 易于消毒；工作温度范围广。 因隔膜便与去除阀体内的溶解杂质，微生物不易繁殖，应采用隔膜阀。 （2）管道的连接和试压 如前所述，输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，要求内壁光滑，应检查焊接质量，记录焊接接 头的数量，并做 X 光拍片。由于管道在夹层中难以拍片，采取先拍片的形式。一般采用自动氩 弧热熔式焊机，根据设备手册先确定焊接控制参数，如流量大小、频率等，然后再按照此焊接 参数焊几个接头，在安装前先拍片（如无条件的可送外拍片） ，如符合要求，以后在安装时可控 制在这些焊接参数内，可保证焊缝平整光滑。焊接结束后再去离子水进行试压，试压压力为工 作压力的 1.5 倍，无渗漏为合格。 （3）管道的清洗、钝化、消毒 不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为纯水循环预冲洗碱液循环清洗纯化水 冲洗钝化纯化水再次冲洗排放过热水消毒等几个步骤。 纯化水循环预冲洗：准备一个贮液罐和一台水泵，与需钝化的管道连成一个循环通路， 在贮存罐中注入足够的常温去离子水，用水泵加以循环，15mm 后打开排水阀，边循环边排放， 最好能装一只流量计。 碱液清洗：准备 NaOH 化学纯试剂，加入热水（温度不低于 70）配制成 1（体积浓度） 的碱液，用泵进行循环，时间不少于 30min，然后排放。 冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电阻率与 罐中水的电阻率一致，排放时间至少 30mm。 钝化：a.用纯化水及化学纯的硝酸配制 8的酸液，在 4952温度下循环 60min 后排 放。B.或用 3氢酸（体积分数） 、20硝酸（体积分数） 、77纯化水配制溶液，溶液温度在 2535，循环处理 1020min，然后排放。 （或用柠檬酸作药剂） 初始清洗：用常温钝化水冲洗，时间不少于 5min。 最后冲洗：在次冲洗，直到进、出口纯化水的电阻率一致。 过热水消毒：将过热水通入整个不锈钢管道系统，进行循环 30min。 上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。 （4）完整性试验 - - 22 - - 贮水罐上安装的各种通气过滤器必须做完整性试验。 （5）性能测试 对水质进行三周二十一