环境管理_纯化水系统验证方案

目目 录录 1.概概述述 .1 2.验验证证项项目目及及认认可可标标准准 2 3.验验证证依依据据 .3 4.安安装装确确认认 .4 5.设设备备的的运运行行确确认认 4 6.性能确认性能确认6 7.组织实施组织实施8 8.偏偏差差情情况况处处理理 .10 9.结结论论与与评评定定 .10 10.验验证证周周期期 .11 11.附页附页11 1.1.概述概述 1.11.1 验证目的验证目的 确认 1 车间 A、B 线纯化水制备、贮存、分配系统的设备、管道、控制设备的 安装符合国家相关规范和使用说明书等技术要求，布置合理、使用方便；通水加压 情况下确认各容器、管道、管件连接处密封情况，多介质过滤器、活性炭过滤器、 反渗透机组、循环输送泵等单机的运行状况；在一定周期内持续考查系统工作状况、 确立操作控制参数、评估系统控制能力，掌握系统产水水质保持状况。 通过系统检查、运行和测试，确认纯化水系统的安装符合要求，公用介质能满 足系统使用条件，系统设备运行正常，系统所制备的纯化水始终符合公司纯化水 质量标准相关要求；证实系统能持续稳定地向生产车间提供合格的纯化水，保证 纯化水的正常供应。 1.21.2 验证范围验证范围 1 车间 A、B 线纯化水系统。 1.31.3 纯化水制备系统简介纯化水制备系统简介 我公司 1 车间 A、B 线纯化水由预处理系统设备、二级反渗透组机和纯化水贮 存、输送、分配系统设备组成，含一个原水（饮用水）罐、两台原水泵（互为备用） 、一组板式换热器、一组石英砂过滤器、一组活性炭过滤器、一组保安过滤器、一 组双级反渗透、两个纯化水贮罐和输送分配管道、阀门。全系统流程示意图如下： 原水罐1#原水加压泵石英砂过滤器活性炭过滤器板式换热器保安过滤器 一级反渗透加 压泵 一级反渗透 二级反渗透加 压泵 二级反渗透1#纯化水贮罐1#纯化水加压泵A线纯化水使用点 加药泵 （絮凝剂） 加药泵（阻垢剂） 加药泵（PH调节） 循环用水 2#纯化水贮罐2#纯化水加压泵B线纯化水使用点 循环用水 质量部贮罐质量部贮罐加压泵质量部纯化水使用点 循环用水 2#原水加压泵 1.41.4 各单机设备基本特征各单机设备基本特征 预处理系统处理流程：市供城市饮用水在原水罐中暂存、经原水泵加压，板式 换热器调节温度，多介质过滤器去除水中的大部分泥砂、胶体等悬浮物，再由活性 炭过滤器去除其中的大部分有机物（含微生物和部分内毒素）、色素、余氯等，最 后经 5m 的保安过滤器将活性炭颗粒等固形物全部拦截下来。为增强多介质过滤器 处理效果，在原水泵入口侧设计有絮凝剂投加口，使水中的带电荷胶体等聚积，更 容易被拦截。为方便彻底清除活性炭表面吸附有机物和对炭粒实施再生，增强活性 炭处理能力，前处理设备均采用 SUS304 优质不锈钢材质制作，必要时可对活性炭 床进行巴氏消毒处理。为有效降低反渗透机组的膜面结垢机率，在保安过滤前设有 软化剂投加口，使进入二级反渗透的钙镁离子与阴离子结合的机率降低，减少膜面 结垢。 双级反渗透系统主机采用 PLC+触摸屏实时数据监控及显示，另外，在控制室 内安装电脑监控系统，可远程监测双级反渗透运行状况，具备双端控制功能，操作 方便，控制简单，可靠性高。反渗透膜是纯化水系统的心脏部分，它不仅直接决定 RO 系统（反渗透系统）能否达到生产要求，而且关系到 RO 膜的使用寿命，经 RO 装置处理的水，能去除绝大部分无机盐类和几乎全部的有机物、微生物，本系统选 用的为美国陶氏高性能反渗透膜，具脱盐率高，操作压力低，水通量大，料水利用 率高。 纯化水贮罐采用锥底结构和环向焊缝，避免死角。材质为 316L 不锈钢。外接 管口全部采用标准快卡（卫生夹头）连接。为防止外界不清洁的空气侵入罐内污染 纯化水，在罐顶部安装了专供保持罐内外压力平衡筒式呼吸器，滤芯孔径为 0.22m 的聚四氟乙烯，能耐受 130以下高温反复多次消毒。 输送泵采用 AP11018 型卫生泵，其为流量 30 m3 /h 、总功率 5.5KW、扬程 38 米，浸水部位采用的是 316L 不锈钢，流量大、动力充足、效率高。 纯化水管道、管件、阀门均采用双面抛光 316L 优质不锈钢制作，洁净卫生、 耐高压、耐腐蚀。阀门均采用快装卫生隔膜阀，无滞留便于清洗、易拆装。管道固 定连接点采用的是手工氩弧焊打底，全自动氩气保护焊，各焊点均经内外抛光处理， 洁净卫生。为避免盲管造成的卫生死角，整个输送分配系统管道采用并联式全循环 方式连接，最低点设有排放口。系统用水点均安装了取样阀。 为确保系统中纯化水贮存条件符合药品生产质量管理规范相关要求，我公 司的纯化水存、供水在暂存和使用过程中不间断循环回流，管道流速1.5m/s，能 有效阻止微生物的滋生。为保证必要时能对贮罐及管网进行微生物限度控制，公司 规定定期对系统贮罐、管道实施清洗和纯蒸汽灭菌。 2.2.验证项目及认可标准验证项目及认可标准 2.12.1 预确认预确认 设备市场调查和设备选型。根据 1 车间 A、B 线工艺设计对纯化水系统的要求， 对具有相应资质的纯化水制备设备厂家生产的设备进行选型，最终确定纯化水制备 设备为淄博华周制药设备有限公司生产的双级反渗透装置，额定制水能力为 30m3/h。 2.22.2 安装确认安装确认 2.2.1 相关文件资料检查，设备技术资料收集齐全、整理规范，符合 GMP 相关规定； 设备现场存放有操作、清洁、检查维护的相关操作规程。 2.2.2 设备的安装就位检查，工艺设备布局合理，安装场地能满足设备安装、操作、 维修空间要求。 2.2.3 公用介质检查，原水、电源、压缩空气、管道的连接安装，公用介质供应正常， 符合设备运行条件，介质连接管道等安装符合国家（行业）相关规范要求。 2.2.4 计量器具检查，合格证在有效期内，与设备连接的仪器仪表经过校验并在校检 合格期内，保证设备运行数据准确无误。 2.32.3 运行确认运行确认 通过对纯化水系统的各单体设备和联机运行情况运行测试，确认该设备能在设 计要求范围内稳定运行并达到规定的技术指标，各水泵运行平稳、无卡阻。在通水、 通蒸汽、通压缩空气的情况下，检查纯化水制备设备工作是否正常，检查各容器、 管线、管件的密封情况，是否有泄漏现象。在纯化水循环泵连续正常工作前提条件 下，确认管路流速能达到设计要求，能有效阻止微生物滋生。 通过对纯化水系统监控系统软件运行，现场监控，手动控制各动作，观察动作 响应及时性和准确性能否满足实际生产运行的需要；改变水站控制室内上位机监视 画面上关于双级反渗透的运行参数或改变纯化水制备系统现场触摸屏监视画面上关 于双级反渗透的运行参数，观察两个上位机数据是否能够实时同步数据显示。 2.42.4 性能确认性能确认 2.4.12.4.1 对纯化水制备系统各单机性能考查对纯化水制备系统各单机性能考查 对我公司纯化水制备系统各单体性能进行考查，依考查需要在规定取样点进行 取样，做水质监测，了解纯化水制备系统设备性能。确认预处理设备的产水水质指 标：SDI（污染指数）5；确认一级反渗透产水水质指标：在 25时检测产水的电 导率应小于 40S/cm；确认二级反渗透产水水质指标：在 25时检测产水的电导率 应小于 2.5S/cm。 2.4.22.4.2 对纯化水制备系统产纯化水的水质的性能确认对纯化水制备系统产纯化水的水质的性能确认 对我公司的纯化水系统进行三个阶段持续考查，按既定监测周期在规定的取水 点取样，做水质检测，了解系统水质变化情况，掌握系统设备性能。检查确认系统 消毒效果。确认系统能始终如一地提供符合既定标准的纯化水，保证药品质量。 3.3.验证依据验证依据 3.13.1 法规依据法规依据 3.1.1生活饮用水标准GB5749-2006 3.1.2中华人民共和国药典2010 年版 3.1.3药品生产质量管理规范98 版 3.1.4药品生产质量管理规范第二次征求意见稿 3.1.5药品生产验证指南2003 版 3.23.2 企业标准企业标准 3.2.1饮用水质量标准A10-0001 3.2.2纯化水质量标准A10-0002 3.2.3验证管理C05-0001 3.2.4工艺用水监测管理C09-0011 3.33.3 相关操作程序相关操作程序 3.3.1饮用水检验操作规程C08-1001 3.3.2纯化水检验操作规程C08-1002 3.3.3纯化水制备贮存及输送操作规程C07-0039 3.3.4纯化水贮水罐及输送管道的清洗灭菌操作规程C07-0041 3.3.5QZDY-SDI47 型污染指数测定仪使用操作程序C08-0453 3.43.4 其它资料其它资料 纯化水制备系统技术文件资料 4.4.安装确认安装确认 我公司 1 车间 A、B 线纯化水系统现安装已经全面结束，安装过程由工程监 理部门对每一阶段安装情况进行了现场验收，安装确认检查只需对安装验收资料、 现场安装实物进行确认、复核。 4.14.1 文件资料确认文件资料确认 系统安装后至少包含以下文件资料，设备主管部门应收集整理后纳入设备档案 管理范畴规范管理。咨询设备厂家、接合设备说明书等制定相关技术文件，以供验 证确认和系统操作、维护等使用。 检查样张见1 车间 A、B 线纯化水系统验证 文件资料检查记录 4.24.2 纯化水制备设备的安装确认纯化水制备设备的安装确认 包括对预处理设备，纯化水制水系统设备，贮存、输送、分配系统设备三大类 设备进行检查。 4.2.14.2.1 预处理设备安装检查预处理设备安装检查 预处理是确保二级反渗透机组进水条件的多单元、多功能处理系统设备，各单 机设备的安装要求如下表，应逐一检查。 原水罐原水罐 结构形式结构形式立式不锈钢罐。 标称容积标称容积15000L 材质材质 罐体、人孔、进出口卡盘应采用 SUS304 优质不锈钢制作。密封圈采用无毒乳胶或 硅橡胶制作，无毒、耐腐蚀、耐高温。 配置配置 设计压力：常压，设计温度：常温。罐顶设快开卫生人孔，方便检修。顶部进水 口 DN80，配电动蝶阀（DN80 钢衬胶），另设通气口。底部设 DN80 出水口， DN50 排污口。连接形式：快装卡盘式连接，配 DN80 不锈钢蝶阀、DN50 排污阀。 连接形式阀门安装管道安装 管道、阀门组装管道、阀门组装快装卡盘连接， 方便拆装 位置符合要求，方便操作，连接卡 盘坚定，各连接部位密封无泄漏。 管道横竖平直，固定牢靠， 焊、连接点无泄漏 安装空间安装空间 直径 2300mmh4500，进出口需操作人员开关阀，预留距离 1500mm 空间，其 余两侧预留 800mm 空间，要求安装空间 5300mm4000mm5500mm。 基础基础无需基础，直接安装于地面。 安安 装装 承载承载空罐重 3 吨，盛水重 18 吨，单位面积载荷 10 吨，C30 砼强度地面。 号原水泵号原水泵 型号型号CR45-2 主要参数主要参数立式多级离心泵，Q（流量）38.7m3/h，H（扬程）45m，进口管径 DN80。 管道连接管道连接法兰螺栓接口，方便拆卸、安装。 材质材质浸水过滤部件 SUS304 优质不锈钢，全封闭、整体式铝合金电机，铜芯绕组。 ABBCAC 电压380V10% 频率50HZ 电缆类型KVVR 线径4*6mm2 ABBCACAE BE CE- 级间电阻 5M - 电源连接电源连接连接导线：功率 5.5KW，按导线安 全载流要求选用电 缆，连接规范。 接地电阻Re10 基础基础无需专用机组，直接安装于地面，用膨胀螺栓固定。 安装空间安装空间 立式泵，宽 330400，进出口接管预留空间 1000，其余预留 600，安装空间 30001500。两泵并行安装可共用检修空间。 板式换热器板式换热器 型号型号BR0.3-25 主要参数主要参数 换热面积：25m2 ，工作侧温度：消毒 80100，正常工作 2030；加热侧 工作温度：100150。工作压力：1.0MPa；流程设计 142142 管道连接管道连接法兰螺栓接口，方便拆卸、安装。 材质材质换热板片、法兰等材质：SUS304，密封胶垫：无毒，耐高温，耐酸碱。 配置及要求配置及要求 型式：汽水式换热器。进汽角座阀：DN65/316L；疏水阀：浮桶式，材质不锈钢， DN50。介质进出口阀：DN65 不锈钢蝶阀，材质 SUS304 不锈钢。 管径压力流量阀门安装疏水阀安装 蒸汽连接蒸汽连接 DN65 0.30. 5MPa 200kg/h 高度位置符合要求， 方便操作，连接螺栓 坚固，密封无泄漏 无背压安装，不得与 其他排污管等串边。 设旁通阀，介质流向 正确 连接形式阀门安装管道安装 管道、阀门组装管道、阀门组装快装卡盘连接，方 便拆装 位置符合要求，方便操作，连接 卡盘坚定，各连接部位密封无泄 漏。 管道横竖平直，固定 牢靠，焊、连接点无 泄漏 基础基础无需专用机组，直接安装于地面，用膨胀螺栓固定。 安装空间安装空间 立式泵，占地 5001000，进出口接管预留空间 1000，其余预留 600，安装空间 20001700。 多介质过滤器多介质过滤器 主要参数主要参数直径 2300，设计压力 0.6MPa，控制方式：手动；石英砂高度：1200mm。 管道连接管道连接所有可拆卸管道连接采用卡盘连接，方便拆卸、安装，管道固定牢靠。 材质材质罐主体、进出管道、阀门：SUS304。 配置及要求配置及要求 设正冲、反冲功能，阀组应可以实现转换，进出水管径 DN80，上排阀口径： DN50，处理能力38m3。出水水质要求 SDI5,反洗时间 1020min，正洗时间 5min。反洗强度 1012L/m2.s。进水侧设不锈钢压力表，表盘 60，量程 01.0MPa。出水侧设取样阀，可连接 SDI 测试仪。 管道、阀门组装管道、阀门组装连接形式阀门安装管道安装 快装卡盘连接，方 便拆装 位置符合要求，方便操作，连接 卡盘坚定，各连接部位密封无泄 漏。 管道横竖平直，固定牢靠， 焊、连接点无泄漏 安装空间安装空间 直径 2300mmh3000，进出口需操作人员开关阀，预留距离 1500mm 空间，其余 两侧预留 800mm 空间，要求安装空间 5300mm4000mm4000mm。 基础基础无需基础，直接安装于地面。 承载承载 填装多介质过滤砂石后重10 吨，盛水重14 吨，单位面积载荷8 吨，C30 砼强度地面。 活性炭过滤器活性炭过滤器 主要参数主要参数直径 2300，设计压力 0.6MPa，控制方式：手动；活性炭高度：1000mm。 管道连接管道连接所有可拆卸管道连接采用卡盘连接，方便拆卸、安装，管道固定牢靠。 材质材质罐主体、进出管道、阀门：SUS304。 配置及要求配置及要求 设正冲、反冲功能，阀组应可以实现转换，进出水管径 DN80，上排阀口径： DN50，处理能力38m3。出水水质要求余氯0.1mg/l,反洗时间 1020min。进水 侧设不锈钢压力表，表盘 60，量程 01.0MPa。出水侧设取样阀，可取水观察处 理情况。 连接形式阀门安装管道安装 管道、阀门组装管道、阀门组装快装卡盘连接， 方便拆装 位置符合要求，方便操作，连接卡 盘坚定，各连接部位密封无泄漏。 管道横竖平直，固定牢 靠，焊、连接点无泄漏 安装空间安装空间 直径 2300mmh3000，进出口需操作人员开关阀，预留距离 1500mm 空间，其余 两侧预留 800mm 空间，要求安装空间 5300mm4000mm4000mm。 基础基础无需基础，直接安装于地面。 承载承载填装活性炭重 6 吨，盛水重 10 吨，单位面积载荷 6 吨，C30 砼强度地面。 保安过滤器保安过滤器 主要参数主要参数直径 500；名义过滤孔径 5m，滤芯长度 1000mm，数量 25 支。 材质材质罐主体、进出管道、阀门：SUS304。滤芯：聚丙烯 PP。密封 O 型圈：硅橡胶。 配置及要求配置及要求进出水管径 DN80，设罐顶排气阀、压力表，水通量38m3。进口设不锈钢蝶阀。 连接形式阀门安装管道安装 管道、阀门组装管道、阀门组装 快装卡盘 连接，方 便拆装 位置符合要求，方便操作，连 接卡盘坚定，各连接部位密封 无泄漏。 管道横竖平直，固定牢靠，焊、连接 点无泄漏 安装空间安装空间 直径 500mmh1200，进口需操作人员开关阀，预留距离 1000mm 空间，其余两 侧预留 300mm 空间，要求安装空间 1500mm1500mm2000mm。 基础基础无需基础，直接安装于地面。 承载承载运行总重 0.5 吨，单位面积载荷 2 吨，C30 砼强度地面。 絮凝剂、阻垢剂加药装置絮凝剂、阻垢剂加药装置 计量泵型号计量泵型号意大利 SEKO 公司 ACS602 型。 材质材质水箱：PE；计量泵过流部位材质工程塑料，加药管材质：PE。 配置及要求配置及要求配 50L 方型水箱，水箱设试药投加口，正常使用时基本能密封。 电压220V10% 频率50HZ 电缆类型KVVR 线径2*1.0mm2 电源连接电源连接连接导线：功率 0.1KW，按导线安 全载流要求选用电 级间电阻 5M 缆，连接规范。接地电阻Re10 安装空间安装空间可移动，可靠近大设备临时放置。 基础基础无需基础，直接安装于地面。 4.2.24.2.2 二级反渗透主机二级反渗透主机 二级反渗透主机为系统核心设备，应详细检查安装情况，详细情况如下： 一级高压泵一级高压泵 型号型号CR45-8-2 主要参数主要参数 立式多级离心泵，Q（流量）38.7m3/h，H（扬程）45m，进口管径 DN50。进水侧 设低压保护开关，压力不足时泵不能启动，机组不能运行。 管道连接管道连接法兰螺栓接口，方便拆卸、安装。 材质材质浸水过滤部件 SUS304 优质不锈钢，全封闭、整体式铝合金电机，铜芯绕组。 ABBCAC 电压380V10% 频率50HZ 电缆类型KVVR 线径4*16mm2 ABBCACAE BE CE- 级间电阻 5M - 电源连接电源连接连接导线：功率 30KW，按导线安 全载流要求选用电 缆，连接规范。 接地电阻Re10 基础基础无需专用机组，直接安装于地面，用膨胀螺栓固定。 安装空间安装空间 立式泵，宽 500500，进出口接管预留空间 500，其余预留 300，安装空间 15001100。两泵并行安装可共用检修空间。 二级高压泵二级高压泵 型号型号CR32-11-2 主要参数主要参数立式多级离心泵，Q（流量）53.5 m3/h，H（扬程）130m，进口管径 DN50。 管道连接管道连接法兰螺栓接口，方便拆卸、安装。 材质材质浸水过滤部件 SUS304 优质不锈钢，全封闭、整体式铝合金电机，铜芯绕组。 ABBCAC 电压380V10% 频率50HZ 电缆类型KVVR 线径4*16mm2 ABBCACAE BE CE- 级间电阻 5M - 电源连接电源连接连接导线：功率 22KW，按导线安 全载流要求选用电 缆，连接规范。 接地电阻Re10 基础基础无需专用机组，直接安装于地面，用膨胀螺栓固定。 安装空间安装空间 立式泵，宽 500500，进出口接管预留空间 500，其余预留 300，安装空间 15001100。两泵并行安装可共用检修空间。 清洗系统清洗系统 水箱水箱材质 PE，容积 2 吨，出水口 DN50，连接形式：活节粘接，人孔，螺纹式塑料盖。 型号型号 CDLF32-40FSWSC 主要主要 参数参数 立式多级离心泵，Q（流量）32m3/h，H（扬程）53m，进口管径 DN50。 管道管道 连接连接 法兰螺栓接口，方便拆卸、安装。 材质材质 浸水过滤部件 SUS304 优质不锈钢，全封闭、整体式铝合金电机，铜芯绕组。 ABBCAC 电压380V10% 频率50HZ 电缆类型KVVR 线径4*16mm2 ABBCACAE BE CE- 级间电阻 5M - 电源电源 连接连接 连接导线：功率 22KW，按导线安 全载流要求选用电 缆，连接规范。 接地电阻Re10 基础基础无需专用机组，直接安装于地面，用膨胀螺栓固定。 清洗清洗 泵泵 安装安装 空间空间 立式泵，宽 330400，进出口接管预留空间 1000，其余预留 600，安装空间 30001500。两泵并行安装可共用检修空间。 二级反渗透主机二级反渗透主机 检查指标检查指标膜型号膜型号数量数量材质材质厂商厂商膜壳膜壳 要求要求BW30-40036 支芳香族聚酰胺美国陶氏玻璃钢 实际安装实际安装 检查指标检查指标排列形式排列形式脱盐率脱盐率水利用率水利用率产水量产水量 3 要求要求（6 串并 4 组）串（6 串并 2 组） 99.5%75%35000L/h 实际安装实际安装 检查指标检查指标 固定机架固定机架 膜前、膜后膜前、膜后 压力监测压力监测 原水、一级原水、一级 淡水电导淡水电导 浓水、淡水浓水、淡水 流量流量 要求要求 不锈钢 安装不锈钢压 力表 安装在线电 导率仪 安装玻璃转 子流量计 一级反渗一级反渗 透膜透膜 实际安装实际安装 检查指标检查指标膜型号膜型号数量数量材质材质厂商厂商膜壳膜壳 要求要求BW30-40030 支芳香族聚酰胺美国陶氏玻璃钢 实际安装实际安装 检查指标检查指标排列形式排列形式脱盐率脱盐率水利用率水利用率产水量产水量 3 要求要求（6 串并 3 组）串（6 串并 2 组） 99.5%85%35000L/h 实际安装实际安装 检查指标检查指标固定机架固定机架 膜前、膜后膜前、膜后 压力监测压力监测 原水、一级原水、一级 淡水电导淡水电导 浓水、淡水浓水、淡水 流量流量 要求要求 不锈钢 安装不锈钢压 力表 安装在线电 导率仪 安装玻璃转 子流量计 二级反渗二级反渗 透膜透膜 实际安装实际安装 控制柜控制柜检查指标检查指标内部电器内部电器接线接线标识标识 要求要求 排列整齐、强弱电分区布 置，主要电器型号与合同 约定一致 连接端子按规定夹紧后 烫锡处理，排列整齐， 与固定端子连接紧定 各电器元件应标识 功能、所有导线应 标注线号 实际安装实际安装 检查指标检查指标仪器仪表仪器仪表通风通风- 要求要求 面板仪器仪表排列整齐美 观，按合同约定齐全 设通风进气口，安装过 滤网，排内加装风机 - 实际安装实际安装 - 检查指标检查指标连接形式阀门安装管道安装 要求要求快装卡盘连接，方便拆装 位置符合要求，方便操 作，连接卡盘坚定，各 连接部位密封无泄漏。 管道横竖平直，固 定牢靠，焊、连接 点无泄漏 管道、阀管道、阀 门组装门组装 实际安装实际安装 pH 调节加药装置调节加药装置 计量泵型号计量泵型号意大利 SEKO 公司 ACS601 型。 材质材质水箱：PE；计量泵过流部位材质工程塑料，加药管材质：PE。 配置及要求配置及要求配 50L 方型水箱，水箱设试药投加口，正常使用时基本能密封。 电压220V10% 频率50HZ 电缆类型KVVR 线径2*1.0mm2 级间电阻 5M 电源连接电源连接 连接导线：功率 0.1KW，按导线安 全载流要求选用电 缆，连接规范。接地电阻 Re10 安装空间安装空间可移动，可靠近大设备临时放置。 基础基础无需基础，直接安装于地面。 4.34.3 纯化水储存分配系统设备安装确认纯化水储存分配系统设备安装确认 储罐、分配系统管道、管件、阀门连接形与形成封闭供水网路，当泵运行时提 供循环动力，储罐内纯化水可输送至各用水点供使用，也可循环回流至储罐。按 工业金属管道施工及验收规范及 GMP 相关法规对系统安装连接情况作如下项 目检查。 检查项目检查项目设计及设备安装要求设计及设备安装要求 结构形式结构形式单层立式不锈钢罐。 标称容积标称容积25000L 材质材质内胆、人孔、进出口卡盘应采用 SUS304 优质不锈钢。 配置配置 设有卫生人孔，保证时能进入维修和检查；介质进出口采用快装卡片式，方便拆卸、 安装；顶部设计有进水口、呼吸器安装口、清洗口、回水口、纯蒸汽接口，底部设计 有出水口、温度计安装口，液位传感器安装口，能保证系统管道和附件安装需要；带 360 度旋转原位清洗球，能实现在线清洗操作；排气口安装有供正常使用时保持罐内 外压力平衡的筒式呼吸器，滤芯孔径为 0.22m，材质为聚四氟乙烯的疏水性微孔滤膜， 保证进排气通畅且能耐受150以上高温蒸汽消毒灭菌，过滤器在使用前应经 “起泡点 压力测试”合格后方可投入使用。 纯化水储罐纯化水储罐 安安 装装 安装空间安装空间 罐底出水口、排污口、压力传感器口应方便操作；应有通道方便罐身清洁。罐为超大 设备，应预留必要的检修通道。 基础基础无需基础，直接安装于地面。 承载承载空罐重10 吨，盛水重40 吨，单位面积载荷30 吨，C30 砼强度地面。 型号型号AP11015 主要参数主要参数Q（流量）30m3/h，H（扬程）38m。 管道连接管道连接卡盘式快装卫生接头，方便拆卸、安装。 材质材质浸水过滤部件 SUS316L 优质不锈钢，全封闭、整体式铝合金电机，铜芯绕组。 电源连接电源连接 电压 380V10%，频率 50HZ，功率 5.5KW，按导线安全载流要求应使用 4*6mm2 聚氯乙烯铜芯电缆。 基础基础无需专用机组，直接安装于地面，用膨胀螺栓固定。 输送泵输送泵 安装空间安装空间立式泵，占地空间较小，但需预留侧倒空间，安装空间 15001500 管径管径生产车间 A、B 线 DN50，汇流总管 DN80。 材质材质SUS316L 坡向坡向坡向使用点，在最低点设排放点 阀门、管件阀门、管件 阀门应采用 SUS316L 卫生隔膜阀，可拆卸管件应采用快装卫生管件。阀门安装位 置合理，方便开、关操作。 连接连接 可拆卸的连接应采用快装卫生管件卡片式连接，方便拆卸、安装，连接用的密封垫 采用医用聚四氟硅胶或硅橡胶垫，无毒、能耐受高温灭菌；不可拆卸的固定连接部 位采用手工氩气保护焊打底，全自动氩气保护焊接。焊缝经内外抛光处理，光滑平 整，易清洗。 试压检漏试压检漏 管道连接后，应按工业管道安装施工及验收规范要求进行“注水压力测试”， 合格后进行保温处理。压力测试步骤为：注水同时最高点排空，用试压泵缓缓加压 至使用压力的 1.13 倍（本系统最大扬程 38 米，最高使用压力 0.38MPa，试验压力 0.43 MPa）保压 10 分钟，压降应小于 0.05Mpa，降压至使用压力保压 30 分钟，压 降应小于 0.02Mpa；保压过程中管路中阀门、管件各连接处、各焊接连接处应无渗 漏，如检查出漏点应处理后再重新试压。 管道安装管道安装 使用前处理使用前处理 使用前应进行“酸洗钝化灭菌”处理。酸洗钝化按纯化水贮水罐及输送管道的清 洗灭菌操作规程C07-0041 进行。钝化后执行 121/15Min（蒸汽压力 0.150.2Mpa）的纯蒸汽在线灭菌。对每一贮罐、输送管路必须严格执行。 4.44.4 主要设备、仪表仪器主要设备、仪表仪器 按按公司计量管理规程规定应定期对设备自带仪器、仪表，测试用仪器、仪表 进行检定或校准，对已检定、校正的仪器仪表，在使用中应检查其工作情况。如下 计量器具是系统安装和检查测试的仪器、仪表，在验证前应全面进行校正和检查， 确保验证测试数据的准确有效性。 仪表名称型号规格/精度生产厂家数量有效期检查结果 压力表0-1.0 MPa 北京市布莱迪仪器 仪表有限公司 压力表0-2.5MPa/1.5 北京市布莱迪仪器 仪表有限公司 铂热电阻1PT100JUMO 流量计200-800MBLD 数显电导仪DDSJ-308A上海精科 4.54.5 安装确认小结安装确认小结 由验证小组组长根据文件资料检查确认情况，多效蒸馏水机安装确认检查情况， 注射用水系统贮存、分配系统安装情况，仪器仪表检定、校准情况进行总结，评估 是否具备设备调试、运行条件。 5.5.设备的运行确认设备的运行确认 在设备安装合格，通电、通水和通汽、气情况下进行制水系统、循环贮存分 配系统进行测试检查，证实系统设备工作状况检查，确认达到设备、安装厂家约 定的技术状态，以确保能长期持续考查。 5.15.1 纯化水预处理系统运行确认纯化水预处理系统运行确认 预处理作用是将原水处理后达到反渗透膜的进水条件，以保证反渗透膜能正 常运行，产出合格的纯化水，延长反渗透系统的寿命。 预处理的原水罐用于贮存适量原水，收集二级反渗透的不合格水、二级浓水， 以充分达到缓冲作用。进水蝶阀由主程序预置编程控制，设计了低水位保护功能、 水位自动控制功能。二级反渗透的产水量、脱盐率与水温有较大影响，加热器的 作用是当原水水温偏低时开启蒸汽，对原水进行调温处理，以保证二级反渗透始 终处高脱盐效果、高产水能力状况下，另当活性炭吸附饱和不能被冲洗时，用巴 氏消毒去除表面堆积的有机物等。絮凝剂为络合物，作用是将原水中泥浆、极性 较弱的胶体等形成更大的胶体状物，使石英砂过滤器能将之有效被截留，使产水 的 SDI 值5。多介质过滤器为错流过滤原理，胶体、泥浆能有效被分离，但其表 面积有限，当达到饱和时应使用逆流、顺流冲洗方式将表面吸附物冲刷掉，达到 再生目的。椰壳状活性炭吸附表面是其几何表面的数倍，它对有机物、余氯、色 素有极强的吸附能力，甚至对细素内毒素有一定吸附作用，但其承载能力也有限， 随使用时间增长，吸附能力会受一定影响，同样采用逆流、顺流冲洗方式可达到 再生目的。活性炭破碎后有细小炭粒，进入反渗透膜可能造成膜孔堵塞，膜面划 伤等，保安过滤器是保障反渗透膜安全而设置的。反渗透进水钙镁离子浓度偏高 时，反渗透膜有结垢倾向，长期累积可能导致膜结垢，阻垢剂为高活性阴离子， 能使钙镁离子结垢倾向减弱。 针对如上各功能原件的设计功能，对预处理系统运行确认检查项目如下： 5 5. .1 1. .1 1 进进水水电电动动阀阀手手自自动动功功能能检检查查 原水电动蝶阀有自动、手动两种控制模式，用于向原水罐供水、保护原水泵 等功能。当原水箱储水不足，可能不足以确保二级反渗透机组可在较长时间内工 作和因缺水导致原水泵等重大设备烧毁 检查项目方法如下： 手动模式开关动作检查：分别在上位组态程序、触摸屏人机界面打开原水电 动蝶阀操作界面，手动开、关控制灵敏，响应及时，无误动作。 自动模式开关动作检查：分别在上位组态程序、触摸屏人机界面打开原水箱 液位设置窗口设置工作水位（ 1.5 米，低限电动阀自动开水位 1.08 米，自动关 闭 3.0 米，使水位保持相对稳定），按自动运行操作将阀门转换至规定位置（由 于仅做前处理设备功能测试，故测试时产水直接丢弃，活性炭床下排阀打开）， 启动自动运行程序，调节活性炭床下排阀开度，观察进水电动蝶阀控制情况，开、 关状态与指示状态一致，程序运行执行运算信号输出时阀响应及时，无误动作。 低水位保护功能（包括 低水位系统开机锁定功能和低水位自动停机保护功能， 程序参数设置低水位开机锁定参数 1.5 米，自动停机设定参数 1.0 米）：关闭液 位自动控制功能。将原水罐出水阀、加热器、多介质过滤器、活性炭过滤器等阀 门转换至正常运行状态，在触摸屏人机界面或上位机组态程序上打开电动蝶阀， 向罐内注水，当原水罐内液位显示 1.0 米时，在组态或人机界面自动操作模式 下试图启动主机，主机应不能启动。继续向罐内注水，当原水罐内液位显示 1.5 米时，在组态或人机界面自动操作模式下试图启动主机，主机应可正常启动。 关闭自动运行程序，继续注水至 2.0 米左右，关闭进水手动主阀，启动程序自动 运行模式。当原水箱水位下降至 1.0 时，系统应能自动停机，达到有效保护系统 设备作用。 详细检查见记录。 原水电动蝶阀的手动功能检查 上位机 检查 检查模式：自动，手动 “开功能”：正常，不正常； “关功能”：正常，不正常； 触摸屏 检查 检查模式：自动，手动 “开功能”：正常，不正常； “关功能”：正常，不正常； 原水电动蝶阀的自动功能检查 水位设置值 低水位电动蝶阀 开液位 m 高水位电动蝶阀 关液位 m 低水位电动蝶阀 开液位 m 高水位电动蝶阀 关液位 m 上位机检查 实际运行 测试 阀工作状态正常，不正常； 低液位开机锁定功能检查 程序设定低液位开机锁 定液位 m实际注水液位 上位机检查开机锁定功能 机组启动， 机组不能启动； 开机锁定功能正常， 开 机锁定功能不正常； 触摸屏检查开机锁定功能 机组启动， 机组不能启动； 开机锁定功能正常， 开 机锁定功能不正常； 低液位自动关机功能检查 程序设定低液位自动关 机液位 m测试注水水位 m 上位机检查低液位自动关机功能 机组自动关机及液位 m，机组不能自动关机； 低液 位自动关机功能正常， 低液位自动关机功能不正常； 触摸屏检查开机锁定功能 机组自动关机及液位 m，机组不能自动关机； 低液 位自动关机功能正常， 低液位自动关机功能不正常； 中划“”表示测试结果出现此种情况。 5 5. .1 1. .2 2 巴巴氏氏消消毒毒功功能能检检查查 系统运行一段时间，为控制预处理系统内微生物限度，系统可使用加热器对前 处理设备进行巴氏消毒处理。巴氏消毒的程序为：在原水箱注入适量原水，将原水 泵、加热器、石英砂过滤器、活性炭过滤器阀门转换至正常产水状态，关闭保安过 滤器进水阀、巴氏消毒循环回流阀，在板式换热器阀定位器上设置好循环加热温度 （8595中选取任意一值，打开板式换热器蒸汽阀），启动循环泵，调节泵出水 侧阀门，使循环水对原水罐、石英砂过滤器、活性炭过滤器中水进行加热、消毒， 当循环水温达到设定温度开始计时，至规定时间（2 小时）手动中止。 本环节验证主要是考查巴氏消毒的实际效果。检查方法，在原水箱注水至 2.0 米，按规定程序启动巴氏消毒程序，检查升温时间，消毒过程温度保持和控制能力。 在正常产水循环量以内进行测试，每 20 分钟记录一次运行参数，计时消毒后要求循 环水温波动5。 巴氏消毒原水箱水位 m 阀门位置转换：原水泵、加热器、石英砂过 滤器、活性炭过滤器正常产水状态，保安过 滤器前进水阀关，回流阀开 预置循环水温度 循环消毒测试 循环压力调节 时间TS 温度 与设定值温 差 流量 石英砂进水压 MPa 石英砂出水压 MPa 蒸汽阀状态 开，关 开，关 开，关 开，关 开，关 开，关 开，关 分析评价： 5 5. .1 1. .3 3 前前处处理理系系统统运运行行参参数数控控制制 在正常生产模式下运行前处理设备，调节原水泵后手动蝶阀的开度进行系统运 行参数进行调节控制，摸索最佳运行状况，确保系统产水水质符合二级反渗透进水 条件。要求温度波动范围5，石英砂过滤器、活性炭过滤器前后压差 0.05MPa，原水泵运行状况良好。连续运行 10 小时左右，观察是否仍能维持规定 条件，从而确立石英砂、活性炭过滤器日常正常再生周期。 温度控制能力循环压力调节 石英砂过滤器活性炭过滤器 时间流量 TS 温 度 与设 定值 温差 石英砂 进水压 MPa 石英砂 出水压 MPa 压差 保安过滤 器进水压 力 活性炭过 滤器压差 MPa 原水泵 运行状 况 蒸汽阀状态 开， 关 开， 关 开， 关 开， 关 分析评价： 5.25.2 二级反渗透机组运行检查确认二级反渗透机组运行检查确认 二级反渗透机组运行检查是在保证泵、膜等安全和产水水质合格前提下，调节 进水流量，控制反渗透膜前膜后压力，再调节浓淡水比例、加药比例，测试设备是 否能达到厂家给定的技术指标。 5 5. .2 2. .1 1 一一级级反反渗渗透透机机组组运运行行检检查查记记录录 一级反渗透机组进水水质相对复杂，恰当的调节能保证膜面结垢周期加长，使 其使用寿命增加。 时间时间 实测值实测值 项目及要求项目及要求 标准标准 泵泵电压电压AB 相 380 BC 相 AC 相 10%伏 特 AB 相 BC 相电流电流 AC 相 58 安培 转向转向 运行正常，转向 正确。 膜前压力膜前压力0.71.8MPa 膜后压力膜后压力0.11.1MPa 压差压差 0.7MPa 原水泵供水流量原水泵供水流量44.548 m3/h 一级淡水流量一级淡水流量33.436.0m3/h 一级浓水流量一级浓水流量11.112 m3/h 原水利用率原水利用率 75% 原水电导率原水电导率 800m 电导电导 2.5S/cm（25） 产水产水 水质水质 酸碱度酸碱度符合规定 脱盐率脱盐率 99.5% 低压保护功能 正常 功能 PLC 程序一级反渗透进水压力过低故障停机程序安装时已预装， 当前处理供水 量不足时，在自动程序运行条件下自动停机，一级高压泵、原水泵顺序停机。 测试 方法 运行时调节原水泵后手动蝶阀开度，当保安过滤器后压力低于压力控制器设定 值，主机自动停机，一级高压泵、原水泵顺序停机，有效保护一级高压泵。 实测 情况 自动反冲功能检查 正常 功能 PLC 程序一级反渗透开机、正常运行 2 小时自动冲洗程序安装时已预装， 开机 时和连续运行 2 小时应自动冲洗 3 分钟，使膜面运行时积聚的垢被冲刷下来， 达到有效保护膜和防止结垢功能。 测试 方法 连续运行 34 小时，观察主机是否有开机冲洗和定期冲洗功能，并确认在 2 小 时自动冲洗周期能确保产水水质在规定的控制范围内40s/cm。 实测 情况 分析、评价和结论： 5 5. .2 2. .2 2 二二级级反反渗渗透透机机组组运运行行检检查查记记录录 二级反渗透机组是在适当加入 NaOH，增加与 H的结合机率，使一级反渗透制 得的淡水进一步脱盐，达到 3000 道尔顿以上有机物和大多阴阳离子去除功能。 时间时间 实测值实测值 项目及要求项目及要求 标准标准 AB 相 BC 相电压电压 AC 相 380 10%伏 特 AB 相 BC 相电流电流 AC 相 42 安培 泵泵 转向转向 运行正常，转向 正确。 加药浓度加药浓度 0.50.1% 加药流量加药流量6075% 膜前压力膜前压力0.71.8MPa 膜后压力膜后压力0.11.1MPa 压差压差 0.7MPa 二级淡水流量二级淡水流量 30m3/h 二级浓水流量二级浓水流量 5.3 m3/h 利用率利用率 85% 电导电导 2.5S/cm（25） 产水产水 水质水质 酸碱度酸碱度符合规定 电导率超限自动排放功能 功能描 述 PLC 程序二级反渗透电导率偏高故障停机程序安装时已预装， 产水电导率大于预设值，不 合格侧阀打开，合格侧阀关闭；反之则合格侧阀打开，不合格侧阀关闭，向纯化水贮罐内 储水。 测试方 法 机组调节正常运行自动程序，人为调节二级机级加药量或原水流量，使产水不合格，检查 不合格排放功能。 实际情 况 分析、评价和结论： 5.35.3 纯化水贮存分配系统运行测试纯化水贮存分配系统运行测试 我公司纯化水主要作为注射剂原料注射用水的料水和配制、洁净区房间等清洗 水，为此需要进行如下项目检测。 蒸馏水机正常运行正常，岗位取样检查测试合格后，向待测试系统贮罐内进水， 如有余水，连进水边排放，排尽罐内原有余水。蓄水 5 吨左右，停止向罐内蓄水， 打开待测试系统管路上阀门，启动注射用水泵将罐内的注射用水输送到各用水点。 输送、使用过程中系统操作员每两小时记录一次操作参数并于贮罐和回水管取样点 分别取样检测水质，QA 复核。在检查测试中贮存、循环输送条件超出规定限度范 围，应即时进行纠偏处理。该测试检查的目的在于确立经多效蒸馏水机制备的注射 用水在本系统中的安全储存时限、输送中水质变化规律，确保为生产供应合格注射 用水。水质监控检查（主要指标）监测点选在储罐（送水起始点）及输送最末端使 用点“回水取样点”。为了科学分析，开泵循坏输送半小时后第一次取水检测，在 测试合格的基础上，循环 4.5 小时后每 1 小时取样检测一次监测点的注射用水关键 理化指标。 时间时间 实测值实测值 监测点及项目监测点及项目限度限度 AB 相 BC 相电压电压 AC 相 3801 0%伏特 AB 相 BC 相电流电流 AC 相 12 安培 泵泵 转向转向 运行正常，转向正 确。 输送压力输送压力 0.20.3Mpa 各使用点流量各使用点流量 开启阀门观察， 供应充分 管路、阀门管路、阀门 连接连接 输送中管道无 振动，连接点、 阀门无泄漏 酸碱度酸碱度应符合规定储储 罐罐 电导电导 2.5s/cm 酸碱度酸碱度应符合规定回回 水水 电导电导 2.5s/cm 6.6.性能确认性能确认 在运行确认的基础上进行持续运行系统进行检查。目的是在一定时间内进行 持续考查，用统计学方法分析评价系统控制能力，以正确指导系统操作。 6.16.1 第一阶段考查第一阶段考查 连续检测三个周期，每个周期七天，共计二十一天。 6.1.1 产水水质稳定能力确认 按规定的取样频次及取样点分别进行取样，取样方法参照工艺用水监测管理 C09-0011。依据纯化水质量标准规定的检验项目对所取样品进行检测、化验， 并根据规定的检测标准作出合格或不合格的评判结论，由质量部出具检验报告。 各取样点取样频次要求：各二级反渗透出水口 ，各纯化水贮罐，各生产线纯 化水口及回水口每天取样 1 次作全检，其它纯化水使用点每七天取样 1 次作全 检。取样点参见 1 车间 A、B 线纯化水取样点分布图。 异常情况处理：如果检测某点不合格，则在该点再取样 1 次重新检测不合格指 标，如重新检测仍不合格，则该取样应判断为不合格，须查找原因，整改后再验证。 由验证小组成员整理、归纳所有检测数据，运用常规控制理论进行统计分析， 评估系统能力分析，按常规控制理论制定出系统的警戒线、纠偏限。 6.1.2 消毒效果的验证 考查期间，按纯化水贮水罐及输送管道的清洗灭菌操作规程 C07-0041 规 定的消毒周期对系统的贮罐、管道系统实施消毒。消毒结束，在所有取样点取样进 行一次全检。根据清洗、消毒前和消毒后的水质指标进行对比分析，评估清洗、消 毒效果。并通过连续三个周期的 3 次反复测试，评估按预定的清洗、消毒周期执行， 是否能有效使系统维持良好的运行状态，从而确立出系统操作、控制参数。 6.26.2 第二阶段考查第二阶段考查 在第一阶段确认系统性能基本稳定后，对第一阶段进行延续考察，用同第一阶 段的取样方法对各取样点取样检查，持续三个月（共计 90 天，包括第一阶段 21 天） ，继续考查系统警戒限度和纠偏限度，为生产、检验提供稳定的注射用水提供保障。 取样要求： a. 二级反渗透机组出水口 ，各纯化水贮罐，各生产线纯化水送水口及回水 口每天取样 1 次作全检，其它纯化水使用点每周取样 1 次作全检。 b.如果检测某点不合格，则在该点再取样 1 次重新检测不合格指标，如重新检 测仍不合格，则应判断该取样点为不合格，须查找原因，整改后再验证。 6.36.3 第三阶段考查第三阶段考查 第二阶段后持续一年以上连续监测： 取样要求： a. 二