多项混合运动机验证

文件名称多项运动混合机验证方案页 码第 16 页 共 16 页文件编号AX-SMP-073002-01执行日期文件名称多项运动混合机验证文件共15页文件编号AX-SMP-073002-01起草部门设备部起 草 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期颁发份数执行日期分发部门生产部、品质部、生产车间目录一、多项运动混合机验证方案1.验证目的：2.职责及工作内容3.设备基本情况4设备确认4.1设备预确认4.2设备安装确认4.3运行确认4.4性能确认5设备验证周期的确认6验证评定标准7验证结果评定8验证实施计划二、多项运动混合机验证报告三、多项运动混合机验证证书一、多项运动混合机验证文件内容 ：1验证目的：1.1检查并确认多项运动混合机运行和性能符合设计要求，资料和文件等符合GMP规定。1.2 调查并确认混合机具有物料混合均匀性，不同部位的药物成分含量无显著差异，符合制剂工艺的要求。2、职责及工作内容21验证小组人员名单参加部门职务人员设备部副经理纪振平生产部经理刘清池品质部副主任高立鹏车间主任韩凤凯2.2职责和工作内容2.2.1设备部：负责验证方案的起草，设备的安装、调试并做好记录。建立设备档案，收集各种记录资料，总结验证结果，报验证小组审批。编制设备标准操作、使用维护保养规定。2.2.2品质部：QA负责核查生产部提供的工艺技术参数。（2）QC负责验证过程中的取样、测试工作，并出具检验报告。2.2.3生产部：提供与设备有关的工艺技术参数和与生产工艺有关的安装要求。2.2.4生产车间：设备运行和性能确认；指派操作人员依据标准操作规程并进行操作；各种试验材料的准备工作。3、设备基本情况：固体粉状或颗粒物料的混合是固体制剂中常见的单元操作，要求混合均匀，药物成分含量变异小，是确保制剂质量的关键之一。在工艺操作中，由混合机来完成。HD200A型混合机是在吸收、消化国际最新混合设备的基础上，结合国情设计生产的。该设备出厂时，经厂方检测合格并派技术人员来我公司现场安装调试。该机操作时，将物料装入不锈钢混合桶中，由万向摇臂机构带动，混合桶在立体三维空间做复杂的平移、转动、摇滚运动，使物料处于旋转摆动平移颠倒落体等运动，实现多向混合而达到满意的混合效果4.设备确认4.1设备预确认4.1.1设备的技术指标及其设计要求，包括设备的生产能力、材质、压力、控制系统、附属设施、尺寸要求；设备的说明书、操作指南、维护保养等。根据设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料等进行设备的预确认，评价确认内容应包括：设备性能、质量、适用性。目的是证实所供应的设备规格应符合要求，设备技术资料应齐全（操作指南、制造和设计标准等）。记录在表格中，见附表1设备技术指标要求确认表。4.1.2确认整个安装过程符合设计规范要求。4.1.3设备使用手册等技术资料，归档保存。记录在表格中，见附表2设备安装确认技术资料文件一览表。4.2设备安装确认（IQ）：安装确认是对欲安装的设备的规格、安装条件、场所、安装过程进行确认。评价设备安装是否符合设计规范、GMP及供应商的技术要求。对照设备设计规范、GMP要求以及供应商提出的要求，检查设备安装条件，检查内容包括：主机的安装；辅助设备的安装；公用工程的安装。设备配套工具及消耗性备品备件。见附表3设备安装确认检查记录表。4.3运行确认（OQ）1接通电源，主动轴旋转方向与指示牌一致。检查按钮开关、控制器是否启停可靠。对设备的部件逐个运行，然后整机运行，检查设备运转是否平稳，进出料口有无渗漏。筒体转速，开机空载和装淀粉运行30分钟，每5分钟观察筒体转数连续3分钟，计算出平均转速应大于10转/min。2调节进出料口于适当位置，检查调节是否灵便，位置是否符合要求，出料口能否位于最低点3运行确认是试验并证明设备的所有部件及整机，能在预期的及设计范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。4.4性能确认（PQ）密封性能验证4.4.1合格标准：混合筒两端密封装置良好，不得有漏料及污染物料的现象。4.4.2测试方法：按多项运动混合机标准操作规程操作，按额定投料量连续投料三次，用目测检查。4.4.3将检查的数据记录在验证的记录表中。4.4.4对照分析结果，如不合格找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。4.5混合均匀度验证4.5.1合格标准：不同取样点含量标准相对偏差应2.0%4.5.2测试方法：按多项运动混合机标准操作规程操作，空白淀粉和颜料投料，连续投料三批次，每批次混合25分钟后倒出，在盛料桶不同部位取样三次，每次取样检测含量并计算标准相对偏差应2.0%。4.5.3将检测的数据记录在验证的记录表中。4.5.4对照分析结果，如不合格找出原因、采取措施、重新验证、直至合格5设备再验证周期的确认定设备部负责根据设备确认、运行情况、拟再验证周期，报验证小组组长批准。见附表7设备验证周期确认表6验证评定标准7验证结果评定、建议7.1设备部负责收集各项验证、试验结果记录、起草标准操作程序、维护保养规程、报验证小组。7.2验证小组负责对验证结果进行评审。评审内容包括：验证试验是否有遗漏。验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过审批，见附表8验证方案申请及批准书。验证记录是否完整。验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。设备验证评定合格，发放验证证书。见附表9验证合格证书。8验证实施计划8.1设备预确认10月8日9日8.2设备安装确认10月10日12日8.3运行确认10月13日15日8.4性能确认10月15日30日设备再验证周期的确认2016年9月验证结果评定10月31日二、多项运动混合机验证报告文件名称多项运动混合机验证报告共 15页文件编号AX-SMP-073002-01起草部门设备部起 草 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期颁发部门设备部执行日期分发部门品质部、生产部、生产车间1验证方案组织与实施多项运动混合机验证工作由设备部负责，组织生产部、QA、QC及固体制剂车间有关人员组成验证小组参与实施，从2014年10月8日起至2014年10月31日止完成。2设备预确认2.1设备预确认：该设备部分材质为不锈钢，经对该设备生产厂家的产品质量、设备性能、生产能力、管理水平，售后服务及已供货单位的使用情况、设备维护保养等进行评估，符合我公司设备采购要求。2.2设备部在设备到厂后，对供应商提供的物件进行清点核对，经检查设备出厂合格证、使用说明书、装配图等原始资料和技术文件档案完备。见附表设备安装确认技术资料文件表。3安装确认（IQ）对安装的设备的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确认。经确认整个安装过程符合设计规范要求及GMP要求。3.1根据设计方案及技术参数、设计图纸、供应商提供的技术资料等对设备性能、质量、适用性进行评价，评价结果符合 要求。3.2检查设备安装条件，公用工程、安装图或竣工图。检查结果符合要求。见附表设备安装确认检查记录4运行确认（OQ）4.1按照验证方案中的要求，对设备进行单机空载运行及联机空载运行试验，试验结果证实安全特性符合规定。见附表设备运行确认记录。5性能确认（PQ）5.1对设备质量进行确认。5.2用实际试运行来验证设备性能。多项运动混合机混合性能结果符合要求。见附表设备性能确认记录表。6验证结果评定、建议对多项运动混合机进行运行确认和性能确认等一系列设备验证工作，验证确认该设备质量符合要求，安装、运行性能符合设计要求，文件和资料符合GMP管理要求；设备各项性能指标符合验证评定标准要求；确认该设备在日常的生产过程中，设备生产能力完全满足本公司的生产及工艺要求。建议该设备正式投入使用。再验证周期：设备使用两年后或设备发生重大变更、设备大修后，均应进行验证。见附表设备再验证周期确认表 附表1 设备技术资料和文件一览表设备档案编号：技术资料资料名称存放处设备采购定单安装调试记录仪器仪表检定记录及签定证书多项运动混合机使用说明书设备操作、维护保养规程产品出厂合格证多项运动混合机质保书装箱清单确认：确认人： 日期：复核人： 日期：附表2 设备安装确认检查记录设备名称多项运动混合机设备编号规格型号HD200A安装地点: 1号车间检查项目安装条件要求实际安装确认备注安装位置一号车间洁净区安装要点按厂家安装图施工基础为100-120号混凝土结构工艺管道接管大小、尺寸、角度、位置不能随意更改地脚牢靠，设备垂直、平稳，出料口离地面应大于50cm公共系统水源：水压0.14mpa真空：-0.085mpa蒸汽：汽压0.2mpa管道：阀门链接应正确评价确认： 确认人：日期：复核人：日期：附表3设备运行确认记录 1.1 设备运行前清洗步 骤检查内容和要求结 果1擦去机器内外油渍2 1%NaOH或5%NaHCO3溶液擦拭一遍3 饮用水擦拭3遍4 纯化水擦拭3遍并擦干5 75%乙醇擦拭1遍结论:确认人： 复核人： 日期1.2 电机运行方向的检查 电 机检查要求结 果混合电机运动方向应正确结论:确认人： 复核人： 日期 1.3 空载运行检查 操作检查内容和要求结果脱开离合器使电机与混合桶分离合上总电源开关接通电源，电源指示灯亮按“开机”按钮 电机运转 ，应正常。 将离合器拨至“合” 使混合桶与电机连接。操作手柄调整加料口位置，方便加料切断电源为安全操作，紧固加料口卡箍合上总电源开关接通电源时间继电器设定设定混合时间按“开机”按钮混合机运转按“停机”按钮混合机停止运转（或设定时间到时混合机自动停止）整机状况运动应灵活，无卡滞、无异常声音，各部件无松动和损伤结论：确认人： 复核人： 日期1.4 负载运行检查操作检查内容和要求结果合上总电源开关接通电源，电源指示灯亮操作离合器调整混合桶加料口于最隹位置切断电源松开加料口卡箍,取下平盖, 加入物料药用淀粉关闭加料口并锁紧加料完毕时间继电器设定10分钟设定混合时间合上电源开关 电源指示灯亮按“开机”按钮混合机运转设定时间10分钟后自动停机操作离合器调整混合桶放料口位置停机放料(切断电源)松开放料口卡箍,打开放料阀放料整机状况运动应灵活，无卡滞，无异常声音，各部件无松动和损伤结论：确认人人： 复核人： 日期附表4设备性能确认记录表序 号转筒密封性位 置含 量 %均匀度1上中下2上中下3上中下确认：确认人： 日期复核人： 日期附表4 设备验证周期确认记录序号项目周期1均匀性两年2密封性两年3转动系统两年4变更控制设备发生重大变更或设备大修后，均应进行验证，确认变更条件对生产工艺无不良影响，经过验证小组批准，然后才能正式投入使用。确认：确认人： 日期：复核人： 日期：二、 多项运动混合机验证报告验证方案编号AX-SMP-073002-01验证报告编号AX-SMP-073002-01验证时间： 2014年10月验证结果报告概要：1 根据公司生产要求，选择了温州市制药设备厂HD-200A混合机，生产能力为100/批（170L），设备内表面无死角，HD200A型混合机是在吸收、消化国际最新混合设备的基础上，结合国情设计生产的。该机操作时，将物料装入不锈钢混合桶中，由万向摇臂机构带动，混合桶在立体三维空间做复杂的平移、转动、摇滚运动，使物料处于旋转摆动平移颠倒落体等运动，实现多向混合而达到满意的混合效果。厂家信誉良好，售后服务及时周到。2 对设备的每一部分进行了严格的检查确认，并检查了安装质量，均符合要求。3 对设备的每一部分及整体进行了空载试验，设备在要求的范围内准确运行并达到了规定的技术指标。4 以药用淀粉和氯化纳为物料，进行生产模试验，分别在10分钟，15分钟，20分钟，取样，