hpv基因分型检测的临床应用.ppt

梅艳芳,李媛媛,宫颈癌-红颜杀手！,高 发,我国宫颈癌发病现状,35岁的宫颈癌患者所占比例: 80年代：4.8% 2000年：34.1%,年轻化趋势,高死亡率,我国目前宫颈癌患者约40万 每年新增患者约15万 居女性生殖道肿瘤首位,我国宫颈癌死亡率为11.34% 西部地区，宫颈癌居女性癌症死亡率之首,HPV感染-宫颈癌元凶,Harald zur Hausen 2008年诺贝尔生理学 /医学奖获得者之一,宫颈癌有那么可怕吗？,目前唯一病因明确的癌症（HPV 感染） 可以早期发现和预防 有望被彻底消灭的癌症 筛查是宫颈癌早诊早治的关键！,宫颈癌筛查及早诊早治指南 - -中国癌症研究基金会,筛查对象： 三年以上性行为或21岁以上有性行为的女性 随访对象: 细胞学LSIL、组织学CIN “特殊职业”人群、30岁以上高危HPV感染者,常见宫颈癌筛查方法,HPV DNA 检测 液基细胞学检查 传统巴氏涂片 肉眼检查,液基细胞学检查的局限性,HPV DNA 检测特点,病原学检测- HPV 感染是宫颈癌的主要病因 利用分子生物学手段： 灵敏度高， 受人为因素少，结果客观 重复性好,HPV检测灵敏度明显高于细胞学检查,对经组织学诊断为CIN2及以上病变检测的灵敏度： 细胞学检查仅为55%， HPV检测的高达96%。,N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1385-94,日期：1999-2007 年 对象：131746人，30-59岁,HPV 检测比其他筛查方法，能显著降低晚期宫颈癌的发病率和死亡率！,HPV检测-宫颈癌筛查首选,EUROGIN：欧洲生殖道感染和肿瘤研究组织,2006 consensus guidelines for management of women with abnormal cervical cancer screening tests AJOG.ORG,European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening: recommendations for clinical management of abnormal cervical cytology, part 1. Cytopathology 2008, 19, 342354,HPV检测-ASCUS的分流首选,HPV 检测为首选,2006 consensus guidelines for the management of women with cervical intraepithelial neoplasia or adenocarcinoma in situ. AJOG.org,HPV检测- 宫颈病变及治疗后随访的可靠选择,Gynecol Oncol 2005;99(Suppl 3):711.,Cancer Treat Rev 2004;30:20511.,British Journal of Cancer (2001) 84(6), 796801,HPV检测- 宫颈病变及治疗后随访的可靠选择,HPV 检测，有必要分型吗？,J Natl Cancer Inst， 2005;97:1072 9,一项大样本（20810人）研究表明： 30岁细胞学阴性的女性，在10年的前瞻性研究中，HPV16或18阳性妇女CIN3+的累积发病率分别为20.7%， 17.7%，而其他高危型阳性的妇女， CIN3+的累积发病率仅仅为1.5%。 结论：HPV 16，18比其他高危型更具致癌风险,（一）不同高危型HPV致癌风险不同,（二）不同高危型HPV感染的临床处理不同,（三）分型检测有助于提示治疗后复发风险,研究表明： 21岁的高危型HPV持续感染者中，大约有44.6%会在LEEP刀手术后出现复发病情。复发患者中单一HPV感染者比例高达94.6%，各基因型感染率如下表：,American Journal of Obstetrics & Gynecology JULY 2010 72.e2,16、18、31、58型HPV持续感染手术后更易复发！,（四）HPV基因分型检测可以明确区分持续感染和反复感染,研究表明同一基因型持续感染致癌风险为不同基因型感染的4倍！,Kjaer SK, van den Brule AJ, Paull G, et al. BMJ 2002;325:572.,有助于明确致癌风险、指导临床处理 有助于提示治疗后的复发风险 可以明确区分持续感染和反复感染,HPV基因分型检测的优势：,亚能生物 HPV基因分型,检测通量：同时分型检测23种HPV基因型 18种高危型： 16，18，31，33，35，39，45，51，52， 53，56，58，59，66，68，73，83 ，82 5种低危型： 6，11，42，43，81 准确性：98%以上 特异性：98%以上 重复性：98%以上 稳定性：有效期内完全能满足以上指标,结果判读直观,HPV18,HPV35,59,66,阴性样本,单一感染,多重感染,HPV 基因分型检测的适用人群,三年以上性行为或21岁以上有性行为的女性 高危妇女人群：有多个性伴侣、性生活过早、免疫功能低下、卫生条件差/性保健知识缺乏的妇女 宫颈病变及宫颈癌患者 尖锐湿疣患者,WHO 中国临床研究项目,标本采集及注意事项,HPV 检测后的临床处理,如果HPV检测结果为阴性：提示没有感染HPV，在下一次常规检查之前，患宫颈癌或高度病变的风险几乎为零， 如果HPV检测结果是阳性：患宫颈癌的风险就会明显增加。但需要明确的是，并不是所有女性感染HPV都会发展成宫颈癌，需进一步检查宫颈细胞是否异常。如未发现任何病变，那就应该紧密追踪，当发现任何早期病变出现时即可治疗。 两个误区： 一是不在乎，对HPV感染重视不够 二是过于恐惧，HPV感染不等同于宫颈癌,如何看待HPV检测结果？,如何处理HPV阳性，细胞学阴性？,大多数在随访过程中, HPV 阳性的妇女转为阴性。 在一项法国的研究中, 随访达6 个月以后, 60%HPV 阳性妇女转阴。 建议： 随访到第12 个月时, 再做细胞学检查和HPV 检测。重复HPV 检测, 若为阳