课件：第章适应性免疫：淋巴细胞介导的免疫应答NXowerLie.ppt

第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答,第一节 T细胞对抗原的识别,抗原识别： 初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。 MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。,第一节 T细胞对抗原的识别,APC与T细胞的相互作用 （一） T细胞与APC的非特异性结合： T细胞淋巴结副皮质区 T细胞 APC 结合特点 生理作用 LFA-1 ICAM-1 可逆、短暂 为TCR的特异性 CD2 LFA-3 识别提供机会 未能识别的T细胞随即与APC分离再次进入淋巴细胞循环,第一节 T细胞对抗原的识别,T细胞 APC 活化信号 抗原识别受体 TCR-CD3 抗原肽-MHC 1 辅助受体 CD4/CD8 MHC/ 共刺激分子 CD28 B7 2,二、APC与T细胞的相互作用 （二） T细胞与APC的特异性结合：,第二节 T细胞活化的过程,一、T细胞活化涉及的分子 （一）T细胞活化的第一信号 TCR-CD3特异性识别并结合APC提呈的抗原肽； CD4/CD8 与MHC/结合 CD3、CD4/CD8胞浆尾聚集与之相连的TPK激 活CD3 ITAM中Y磷酸化 启动激酶活化的 级联反应,一、T细胞活化涉及的分子 （二）T细胞活化的第二信号 APC Th B7 CD28 重要的一对,主要促进IL-2 合成 ICAM1、2 LFA-1 LFA-3 LFA-2（CD2） CD40 CD40L,第二节 T细胞活化的过程,一、T细胞活化涉及的分子 （三）细胞因子促进T细胞充分活化 由活化的APC和T细胞分泌： IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等,T细胞活化需双信号 若只有信号1，缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱 导凋亡或为无能状态。 细胞因子促进T细胞充分活化 若无细胞因子的作同，T细胞不能充分活化 T细胞活化双信号临床应用 增强免疫应答：肿瘤 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/ 过敏性疾病,第二节 T细胞活化的过程,第二节 T细胞活化的过程,二、T细胞活化的信号转导途径 T细胞活化的信号转导: 细胞外环境变化细胞膜受体改变信号转导分子传递至细胞内转录因子活化转位至核内活化相关基因,T细胞活化的表现,产生CK及表达CKR增殖分化 高表达AM，如：CD28、CD40L活化M、B细胞 表达FasL诱导Fas+细胞凋亡 表达CTLA-4抑制T细胞活化,四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 1、CD4+ T细胞的增殖分化,四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 2、CD8+ T细胞的增殖分化： 初始CD8+ T细胞CTL （1）Th细胞依赖性方式 靶细胞低/不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+T， 需APC和Th辅助 （2）Th细胞非依赖性方式 高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8+ T 合成IL-2，增殖分化。,第二节 T细胞活化的过程,2019/8/5,13,可编辑,(一）Th1型CD4+T细胞的作用: 活化的Th1表达CD40L 与M上CD40结合，活化M 活化的Th1表达FasL 与MFas结合，使之凋亡释放胞内菌被M吞噬、杀菌 活化的M的效应：直接杀伤靶细胞、分泌多种单核因子：DTH炎症效应 导致炎症：DTH,第三节 效应T细胞的应答效应,Th1型CD4+T细胞的作用,活化的TH1细胞释放细胞因子： IL-2 自分泌、旁分泌、促进T细胞增殖、产生CKs IFN- 使M表达MHC II增强，活化M TNF-，使血管内皮细胞表达AM，产生IL-8使M等趋化到炎症部位 MAF、MCF、MIF活化M IL-3、GM-CSF 刺激骨髓产生M,（二）Th2细胞的生物学活性 1、辅助体液免疫应答 2、参与超敏反应性炎症,第三节 效应T细胞的应答效应,二、CTL细胞的效应： CTL细胞杀伤机制： 效-靶细胞结合 CTL的极化 致死性攻击 通过穿孔素：渗透性裂解 颗粒酶 表达FasL,导致靶细胞的凋亡,第三节 效应T细胞的应答效应,CTL杀伤特点 特异性识别靶细胞 受MHC限制 连续杀伤作用，自身不受损伤,第三节 效应T细胞的应答效应,细胞免疫的作用:,抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 Tc细胞作用 免疫损伤 参与DTH 移植排斥反应 自身免疫病,第三节 效应T细胞的应答效应,第三节 效应T细胞的应答效应,三、记忆T细胞的形成： 与初始T比较 记忆T细胞的长寿性 迅速活化增殖为效应细胞，产生快、强、有效的再次免疫 较低抗原浓度即可激活 对协同刺激分子依赖性低,第三节 效应T细胞的应答效应,四、 T细胞活化后诱导的细胞凋亡 （一）活化诱导的细胞死亡 （activation-induced cell death ，AICD）表达FasL的效应细胞与效应细胞表达的Fas结合，诱导活化淋巴细胞的凋亡过程。常把Fas启动的效应细胞的